年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计

目录

一、生产任务--------------------------------------------------------------3 二、产品介绍及前景展望---------------------------------------------------3 三、生产工艺路线选择-----------------------------------------------------3

1.对乙酰氨基酚的二步合成法-----------------------------------------------------------------3 2 对乙酰氨基酚的一步合成法（对氨基酚乙酰化---------------------------4 3 生化合成法 ------------------------------------------------------------------------------------4 4 结论-----------------------------------------------------------------------------------------------5 四.对乙酰氨基酚的工艺流程-------------------------------------------------------------------------5

1 反应方程式--------------------------------------------------------------------------------------5 2、对乙酰氨基酚的工艺流程------------------------------------------------------------------6 3.车间布置------------------------------------------------------------------------------------------8 五、物料衡算--------------------------------------------------------------------------------------------9

1酰化反应罐的物料衡算------------------------------------------------9 2酸洗离心机的物料衡算------------------------------------------------10

3水洗离心机的物料衡算------------------------------------------------11 4精制脱色罐的物料衡算------------------------------------------------12 5精制结晶罐的物料衡算------------------------------------------------12 6精制离心罐的物料衡算------------------------------------------------13 7流化床的物料衡算----------------------------------------------------13 六、能量衡算-------------------------------------------------------------------------------------------14

1反应罐能量衡算基本公式--------------------------------------------------------------------14 2 比热容的计算----------------------------------------------------------------------------------14 3 能量衡算---------------------------------------------------------- 15 七、主要工艺设备计算------------------------------------------------------------------------------17

1工艺设备选型原则----------------------------------------------------------------------------17 2 主要工艺设备计算---------------------------------------------------17 3主要设备选型-----------------------------------------------------------------------------------19 八、技术安全及劳动保护----------------------------------------------------------------------------20 九、原辅料、成品的质量标准----------------------------------------------------------------------20

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1、原辅料、成品的质量标准--------------------------------------------------------------------20 2、包装材料----------------------------------------------------------------------------------------21

十、课程设计总结------------------------------------------------------------------------22 十一、参考文献---------------------------------------------------------------------------24

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一、生产任务：

1、设计项目：对乙酰氨基酚的车间工艺设计。 2、设计规模：年产500万吨。

二、产品介绍及前景展望：

对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。它效果良好，口服吸收快而安全，并且对胃肠道刺激小，与阿司匹林相比，具有刺激小，极少有过敏反应等优点。是当今世界医药市场上头号解热镇痛药及畅销时间较长的传统普药，在心血管保健、预防妇科癌病等方面具备十分广阔的应用前景。扑热息痛在世界解热镇痛药领域占据着近一半的市场份额，需求量达7万吨/年，产需两旺。目前，世界需求量仍以15％的年速度持续增长。我国扑热息痛原料药产量已连续几年居世界第一并成为全球最大扑热息痛出口国。据中国医药保健品进出口商会的统计数字，我国从2004年以来，扑热息痛原料药出口数量始终保持在4万吨以上，2009年虽遭遇了国际金融危机，但我国出口扑热息痛仍有近5万吨。随着《药品生产质量管理规范》—GMP的颁布试行，必须对其工艺流程进行深入研究。

本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法以及国内外市场需求和发展，国内外合成工艺路线的比较等。并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计。

三、生产工艺路线选择：

1.对乙酰氨基酚的二步合成法

目前,APAP的二步合成法主要有对氨基酚酰化法,对羟基苯乙酮重排法等。 1.1对氨基酚酰化法

1.1.1对氨基酚的合成[1~ 7]

PAP 的合成方法很多, 李建生等人已对此作了很好的综述。生产PAP 的方法主要有: (1)以对硝基酚或对亚硝基酚为原料用硫化钠或金属酸还原法;(2)硝基苯、 对硝基酚或对亚硝基酚的电化还原法;(3)硝基苯、对硝基酚或对亚硝基酚的催化还原法;(4)苯酚偶合催化还原法;(5)苯胺羟化法等。其中以硝基苯的电解还原法及硝基苯、 对硝基酚和对亚硝基酚的催化还原法最符合现在的生产及环保要求, 国外已有工业化生产装置。

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1.1.2 对氨基酚的酰化

PAP 主要用醋酐进行酰化, 各国科学家都不断地对这种方法作出改进。文献报道,用醋酐在醋酸乙酯或醋酸中代替水介质, 可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收, 废水污染降低。在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨调节pH 到5,用蒸馏法除去苯胺后在 20.C 用醋酐酰化,同时用氨维持pH 在5, 可得含量为95%的APAP产品。此外, PAP 在盐酸水溶液中用活性炭纯化,用Na2SO3稳定, 用醋酐酰化可得药品级 APAP。也可将PAP 溶解在10%醋酸中, 在 85~ 90 .C下,加Na2S2O4,在一定时间内加入醋酐, 在85.C 进行酰化可得纯度> 99%的APAP。酰化的关键是要防止PAP 被氧化,并采取一定方法将 PAP 的氧化产物除去,以保证APAP 的纯度。 1.2 重排法

对羟基苯乙酮在KI、 醋酸酯存在下,经贝克曼重排可得APAP。也可在 SO2、 SOCl2存在下, 温度低于30.C 时经重排生成APAP, 产率可达88.7%。在对羟基苯乙酮重排过程中, 少量无机碘盐的存在可以大大减少氯代副产物的生成。对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、 磷酸、 醋酸存在下加热到100.C, 反应一定时间后, 真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。 1.3 其它方法

文献报道, 将 FeSO4 水溶液和氨水在 60~80.C连续加入到对亚硝基酚悬浮液中, 并与醋酐混合可制得APAP。用NaCl盐析出APAP。 2 对乙酰氨基酚的一步合成法（对氨基酚乙酰化）

方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，抽滤，水洗至无乙酸味，抽干，得粗品。此方法的收率为90%

方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。抽滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。此方法的收率为90-95%。

方法3：在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；

方法4：将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠，转位生成对乙酰氨基酚。

精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。冷却至20℃以下，析出结晶。抽滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。 3 生化合成法

日本研究人员利用生物工程技术进行了乙酰氨基酚的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一

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个融合基因, 可产生个由鼠肝细胞色素 P-450 和NADPH细胞色素 P-450 还原酶基因构成的融合酶。此酶同时具有氧化和还原能力,可提供比单一细胞色素P-450 更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化, 其产率为3.3nmol/ ml。生化合成法对环境污染小, 选择性高, 是近年来医药合成中最新方法,该法具有较大的潜在研究价值。 4 结论

对乙酰氨基酚是国内常用的解热镇痛药,也是中国出口量较大的药物之一,近年来需求量不断增加。我国现在生产APAP 大都采用对硝基氯苯水解制对硝基酚, 再经铁屑还原, 酰化而得。该法不但成本高,而且铁泥污染难以治理、 操作复杂、 收率较低。因此急需进行技术改进。近年来,发达国家均采用了加氢工艺代替铁屑还原, 特别是用 Pd/ C催化剂,以对硝基苯酚为原料,一步合成APAP 的方法,具有生产工序少, 产品收率高,节省能源, 废液大大减少, 环境污染小,生产成本低等特点。而且针对我国生产厂家现有设备, 设备投资小, 可大大降低技改费用。如能实现此法的工业化生产, 对增加企业经济效益,有效地减少化工厂的三废污染都有积极意义,而且必将进一步促进精细化工生产的发展。

四、对乙酰氨基酚的工艺流程

1反应方程式 OHNH2+CH3COOHOHNHCOCH3

2、对乙酰氨基酚的工艺流程

2.1对乙酰氨基酚初制

对氨基苯酚和冰醋酸，经配料锅配料后，加入酰化釜，酰化，得到湿的对乙酰氨基酚粗品。

（1）对于稀酸料和粗品来说，第1～3小时，蒸酸速度在40～60L/半小时，温度

不高于117℃；第：稀酸料为0.32～0.36MPa，母液套用为：0.35～0.40MPa。整个反应过程约为11～13小时，蒸酸总量在640～800L之间。

按规程开动离心机，放入欲离心料液进行离心。离心分离母液和固体物料后，用稀醋酸冲洗物料，按规定时间冲洗置换物料中的母液。再用去离子水冲洗，按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸。然后按规定时间继续甩滤后停机出料。酸洗后的液体和母液共用回收后套用，水洗的液体为废液，送往污水处理站处理。每吨湿粗品得酸洗用量为340～584L，水洗用量为523～800L。所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在8.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。每批稀酸投料折干后得重量范围为：1300～1500kg(折干)，母液

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根据酸洗离心机的酸洗能力和物品的粘度得出经验离心率为66.98%，所以 离心出来的母液=总投料量*66.98%

=（5368.56㎏+699.94㎏）*66.98% =4064.68㎏，进入回收工艺。 以此计算出:

湿品对乙酰氨基酚=总投料量-离心出来的母液

=（5368.56㎏+699.94㎏）-4064.68㎏ =2003.82㎏ 综合以上计算，得： 进料①：来自于酰化反应罐的出料③ 对乙酰氨基酚溶液=5368.56㎏ 进料②：

投入稀醋酸量=对乙酰氨基酚溶液/7.67=5368.56㎏/7.67 =699.94㎏ 出料③：

湿品对乙酰氨基酚=总投料量-离心出来的母液

=（5368.56㎏+699.94㎏）-4064.68㎏ =2003.82㎏

进入水洗离心工艺进料①，并且要保证湿品中HAC含量≤2.5%，本设计计算时取2.5%。 出料④：离心出来的母液=总投料量*66.98%

=（5368.56㎏+699.94㎏）*66.98% =4064.68㎏ 3水洗离心机的物料衡算

根据湿品中含醋酸量和湿品对乙酰氨基酚的纯净度，投入洗剂水与对乙酰氨基酚的比例=7：10，

所以洗剂水量=湿品对乙酰氨基酚*7/10=2003.82㎏*7/10=1402.67㎏ 又根据离心机的脱水能力，经验值为42%，

所以 脱水量=总投料量*42%=（2003.82㎏+1402.67㎏）*42%=1430.73㎏ 并且要保证湿品中含水量应≤3%，本次设计计算中采用3%。

由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗，一般为0.65%～0.70%，本次设计取值为：0.68%，所以可确定：

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损耗量=（2003.82㎏+1402.67㎏）*0.68%=23.16㎏ 以此得出粗品对乙酰氨基酚=总投料量-损耗-量脱水量

=2003.82㎏+1402.67㎏-23.16㎏-1430.73㎏ =1952.60㎏,进入精制脱色工艺进料① 综合以上计算，得：

进料①：来自于酸洗离心出料③， 湿品对乙酰氨基酚=1952.60㎏ 进料②：

洗剂水量=湿品对乙酰氨基酚*7/10=1952.60㎏*7/10=1366.82㎏ 出料③：

出粗品对乙酰氨基酚=总投料量-损耗-量脱水量

=2003.82㎏+1402.67㎏-23.16㎏-1430.73㎏ =1952.60㎏ 出料④：

脱水量=总投料量*42% =（2003.82㎏+1402.67㎏）*42%=1430.73㎏ 4精制脱色罐的物料衡算

根据唐山双龙生物药业的参考公式，可得： 粗品：纯净水：活性炭=180：400：16

投入粗品为1952.60㎏ 则纯净水用量为4339.11㎏ 计算出活性炭的用量为173.56㎏ 综合以上计算，得出： 进料①：粗品=1952.60㎏ 进料②：纯净水用量=4339.11㎏ 进料③：活性炭用量=173.56㎏

出料④：经过脱色的进料①、进料②、进料③完全出料，即 出料④=1952.60㎏+4339.11㎏+173.56㎏ =6465.27㎏ 完全进入精制结晶罐的进料①。 5精制结晶罐的物料衡算

根据唐山双龙生物药业的参考公式，可得：

粗品：焦亚硫酸钠溶液=1800：52 精制罐投入粗品为1952.60㎏ 则计算出焦亚硫酸钠溶液用量为56.41㎏

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综合以上计算，得：

进料①：精制脱色罐出料=6466.27㎏ 进料②：亚硫酸钠溶液用量=56.41㎏

出料③：进料①和进料②混合结晶，即出料③=6466.27㎏+56.41㎏=6522.69㎏

完全进入精制离心罐的进料①。

6精制离心罐的物料衡算

根据酸洗离心机的离心能力和物品的粘度得出经验离心率为66.98%，所以

离心出来的母液=总投料量*66.98%=6522.69㎏*66.98%=4368.90㎏，进入回收工艺。 废弃物经验比例约为总投料量的3.43%，即

废弃物=总投料量*3.43% =6522.69㎏*3.43% =223.73㎏ 湿成品=总投料量-离心出来的母液-废弃物 =6522.69㎏-4368.90㎏-22.37㎏ =2131.42㎏ 综合以上计算，得：

进料①：精制结晶罐出料=6522.69㎏ 出料②：离心出来的母液=总投料量*66.98% =6522.69㎏*66.98% =4368.90㎏ 出料③：废弃物=总投料量*3.43% =6522.69㎏*3.43% =223.73㎏

出料④：湿成品=总投料量-离心出来的母液-废弃物 =6522.69㎏-4368.90㎏-223.73㎏ =1938.66㎏ 7流化床的物料衡算

根据物料衡算，干燥物料总重为：1938.66㎏，含水量为4%，即230.114㎏ 进行完全脱水即干燥失重为77.55㎏

因为流化床的排空系统和机器本身造成的损耗一般为：0.150%～0.171%，本次设计取0.150%，所以损耗量为：1938.66㎏*0.150%=2.91㎏。

在沉降室和扑集器得到粉子、渣子质量为2.91㎏，

由总产率为85.97%，成品量1666.6667㎏（符合设计要求）。

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综合以上计算，得：

进料①：来自于精制离心机，湿成品=1938.66㎏ 出料②：得到成品=1666.67㎏。

六、能量衡算

1反应罐能量衡算基本公式

反应罐能量衡算可表示如下：

Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q1------对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的热量KJ; Q2------加热剂水蒸汽传给物料的热量KJ; Q3------过程反应热KJ;

Q4------生成对乙酰氨基酚带走的热量KJ; Q5------加热剂水蒸汽带走的热量KJ; Q6------设备向环境散失的热量KJ;

t1------对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的温度℃, t1=20℃。 t2------加热剂水蒸汽的进入温度℃, t2=140℃。 t3------最终反应罐中温度℃, t3=130℃。 t4------物料流出时的温度℃, t4=130℃。

t5------加热剂水蒸汽流出时的温度℃, t5=130℃。 2 比热容的计算

（一）经《化学基础数据手册》可查得乙酸与醋酐的比热容，见下表。 （二）ASP与SA比热容的计算

大多数液体的比热容在1.7～2.5KJ/（㎏·℃）之间，少数液体例外，如液氨与水的比热容比较大，在4左右；而汞和液体金属的比热容较小。

液体比热容一般与压强无关，随温度上升而稍有增大。

作为水溶液比热容的近似计算，可先求出固体的比热容，再按下式计算

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C=Cs×n+(1-n) 式中 C------水溶液中的比热容KJ/（㎏·℃）。 Cs-----固体的比热容KJ/（㎏·℃）。 n------水溶液中固体的质量分数。

对于绝大多数有机化合物，其比热容可利用下表求得。先根据化合物的分子结构，将各种集团结构的摩尔热容数值加和，求出摩尔热容，再由化合物的分子量换成比热容。

表1 基团结构摩尔热容[J/(mol·℃)] 基团 温度 20℃ 130℃ 所以：

ASP的比热容=[(C6H5-)+(-NH2)+(-NH-)+(-CO)+(-OH)+(-CH3)]/151.16 AS的比热容=[(C6H5-)+(-NH2)+(-OH)]/109.10 经以上式子可求得所需比热容KJ/（㎏·℃）。 对氨基酚比热容

20℃ =（116.36+61.69+41.90）/109.10=2.02 130℃=(143.66+82.58)/109.10=2.07 对乙酰氨基酚比热容：

20℃ =（116.36+51.10+43.34+41.36+41.90）/151.16=1.95 130℃=(143.66+47.32+82.58+51.62)/151.16=2.15 冰醋酸比热容：

20℃ =（43.34+41.90+41.36）/60=2.11 130℃=(43.34+82.58+51.62)/60=3.03 表2 所需比热容 温度 名称 冰醋酸 对乙酰氨基酚 对氨基酚 3能量衡算

20℃ 2.11 1.95 2.02 130℃ 3.03 2.15 2.07 C6H5- 116.36 143.66 -NH2 61.69 ----- -NH- 51.10 ----- -CO 43.34 47.32 -OH 41.90 82.58 -CH3 41.36 51.62 15

3.1. Q1与Q4

Q1与Q4均可用下式计算 Q1（Q4）=∑mct KJ;

式中m---输入（输出）设备的物料质量㎏； c---物料的平均比热容KJ/（㎏·℃）； t---物料的温度℃； 利用（1） Q1=∑mct

=[1285.03㎏×2.11KJ/㎏·℃+1399.25㎏×2.02 KJ/㎏·℃]× 20℃ =1.11×106KJ

Q4=1666.667㎏×2.15 KJ/㎏·℃× 130℃ =4.66×106KJ 3.2. Q2与Q5

Q2与Q5均可用下式计算 Q2(Q5) =∑mct KJ; 式中m---水的重量㎏；

c---水蒸汽比热容KJ/㎏·℃； t---温度℃；

Q2=1000×1366.82㎏/300天×4.2 KJ/㎏·℃×140℃ =26.88×105KJ

Q5=1000×1366.82㎏/300天×4.2 KJ/㎏·℃×130℃ =24.88×10KJ 3.3. Q3

Q3= =

Qr5

GA1000?qr?MA

=1000?54.4KJ/mol×151.6g/mol =8.192×10KJ

由Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 所以Q6=Q1+Q2+Q3-Q4-Q5

= 1.11×105KJ+26.88×105KJ+8.23×105KJ-4.66×105KJ-24.88×105KJ = 6.68×105KJ

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七、主要工艺设备计算

1工艺设备选型原则

1.为提高产品质量，节约投资，降低能耗，并满足GMP要求，工艺设备选用国内先进、成熟、可靠的设备，使建成后的生产装备达到国内先进水平。

2.凡接触物料精、干、包岗位的容量和管件均选用不锈钢材料。 3.设备选型为将来的阿司匹林扩产留有余地。 2主要工艺设备计算 2.1酰化反应结晶罐

根据物料计算，醋化反应总量为5368.56千克，物料比重为1.25，生产周期为24小时，醋化罐装料系数为0.86，拟选2000L酰化罐，则需设备台数为：

N= 5368.56/1.25/0.86/2000=2.49（台）

故选用3台2000L酰化反应结晶罐能满足生产需要。 2.2冰醋酸计量罐

根据物料计算，冰醋酸总量为1285.03千克，物料比重为0.9，生产周期为24小时，罐装料系数为0.86，拟选1000L计量罐，则需设备台数为：

N= 1285.03/1.25/0.86/1000=1.66（台）

故选用2台1000L冰醋酸计量罐能满足生产需要。 2.3稀醋酸计量罐

根据物料计算，稀醋酸总量为699.94千克，物料比重为0.95，生产周期为24小时，罐装料系数为0.86，拟选1000L计量罐，则需设备台数为：

N= 699.94/0.95/0.86/1000=0.857（台）

故选用1台1000L稀醋酸计量罐能满足生产需要。 2.4酸母液计量罐

根据物料计算，酸母液总量为2684.28千克，物料比重为0.9，生产周期为24小时，罐装料系数为0.86，拟选2000L计量罐，则需设备台数为：

N= 2684.28/0.9/0.86/2000=1.734（台）

故选用2台2000L酸母液计量罐能满足生产需要。 2.5精制脱色罐

根据物料计算，脱色总量为6522.69千克，物料比重为1.5，生产周期为12小时，罐装料系数为0.86，拟选1000L脱色罐，则需设备台数为：

N= 6522.89/1.5/0.86/1000/2=2.528（台）

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故选用3台1000L精制脱色罐能满足生产需要。 2.6酸洗离心机

根据物料计算，液总量为5368.56+699.94=6068.5千克，物料比重为1.5，生产周期为8小时，罐装料系数为0.86，拟选1000L，则需设备台数为：

N=6068.5/1.5/0.86/1000/3=1.562（台） 故选用2台1000L离心机能满足生产需要。 2.7稀醋酸储罐：应至少储备5天的量

根据物料计算，稀醋酸总量为6999.4千克，物料比重为0.95，生产周期为24小时，罐装料系数为0.86，拟选10000L计量罐，则需设备台数为：

N= 6999.4/0.95/0.86/10000=0.857（台）

故选用1台10000L稀醋酸计量罐能满足生产需要。 2.8冰醋酸储罐：应至少储备五天的量

根据物料计算，冰醋酸总量为12850.3千克，物料比重为0.9，生产周期为24小时，罐装料系数为0.86，拟选10000L计量罐，则需设备台数为：

N= 1285.03/1.25/0.86/10000=1.195（台）

故选用2台10000L冰醋酸计量罐能满足生产需要。 4、主要尺寸

4.1 容积为10000L H?a?2.1设D

3?V0?(0.785a?0.15)DD?1.772m?(0.785*2.1?0.15)D3?10

H?2.1*1772?3721mm

取D=1800mm，H=3750mm 壁厚

筒体14mm，封头15mm 视镜：Dg125 4.2容积为2000L H?a?2.1设D

3?V0?(0.785a?0.15)DD?1.036m?(0.785*2.1?0.15)D3?2

H?2.1*1036?2176mm

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取D=1050mm，H=2200mm 壁厚

筒体8mm，封头12mm 视镜：Dg125 4.3 容积为1000L H?a?2.1设D

3?V0?(0.785a?0.15)DD?0.823m?(0.785*2.1?0.15)D3?1

H?2.1*823?1728mm

取D=850mm，H=1750mm 壁厚

筒体12mm，封头11mm 视镜：Dg125 3、主要设备选型

表1 设备一览表

设备名称 酰化反应结晶罐

编号

台数 3 2 1 2 1 2 3 2 2 2

搅拌

材质

规格型号

型号

不锈钢 2000L 不锈钢 1000L 不锈钢 1000L 不锈钢 2000L 不锈钢 10000L 不锈钢 10000L 不锈钢 1000L 不锈钢 1000L 不锈钢 LGZ-1250 石墨

YKA40

框式

转速 63转/分

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

R210901-R210927

冰醋酸计量罐 V210601-V210604 稀醋酸计量罐 V210701-V210704 酸母液计量罐 V210801-V210804 稀醋酸储罐 冰醋酸储罐 脱色罐 离心冲料计量器

V211301-V211327 V100101-V100103 V2116011-V2116012 M211701-M211704

离心机 R211101-R211127 石墨冷凝机

L210501-R210504

19

11

电动葫芦

L220401-L220402

6

铸铁

1T×6m

八、技术安全及劳动保护：

1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。 2、检查：系统要干净，防止渗漏。 3、压滤时，压力不得超过0.15MPa。 4、离心时，不可随意打开离心机盖。

5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防安全事故发生。 6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意拆修。 7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检查后确保正常才可操作。

8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故。

九、原辅料、成品的质量标准：

1、原辅料、成品的质量标准： 品 名 对乙酰氨基苯酚 对氨基苯酚 冰醋酸 醋酐 重亚硫酸钠 无水硫酸钠 活性炭 纯水 质量标准 《中国药典》2005版二部 GB/T 21892—2008 《中国药典》2005版二部 《中国药典》2005版二部 GB/T GB/T 《中国药典》2005版二部 《中国药典》2005版二部 1．1 对乙酰氨基苯酚粗品质量标准： 项 目 外观 气味 水份 含量测定 企业标准 白色或浅色粒状结晶 无酸气 <3% >95% 检验方法 目测 鼻闻 干燥恒重法 重氮化法 1．2 对乙酰氨基苯酚成品质量标准：

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项 目 性状 企业标准 本品为白色结晶或结晶性粉未;无臭,味微苦。本品在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。 熔点 类别 （1） （2） 乙醇溶本品的熔点为168-172 应呈正反应 应呈正反应 溶液应澄清,无色;如显浑浊,与1号浊度标准液比较,不得更浓;如显色,液的澄清度与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较,不得更深. 与颜色 酸度 氯化物 有关物质 对氨基酚 干燥失重 炽烧残渣 重金属 微生物 含量测定 应为5.5-6.5 应不得过0.02 供试溶液如显杂质斑点与对照品溶液的主斑点比较,不得更大,更深. 应不得过0.005% 应不得过0.5% 应不得过0.1% 不得过百万分之十 细菌≤100个/g ,霉菌和酵母菌≤100个/g, 大肠杆菌不得检出. 按干品计算含C8H9NO2应为98.0-102.0% 1．3 对氨基酚质量标准： 项 目 物理外观 氨基值（质量分数）/% ≥ 对氨基苯酚纯度（HPLC） ≥ 有机杂质 ≤ 干燥失重 ≤ 铁含量 ≤ 灰 份 ≤ 熔 程 ≤ 2、包装材料： 包装材料名称 规 格 材 质 法定标准 米白色至棕色晶体 96．5 98．0 1.2 0.7 150 2.0 183-190.2 21

内包装专用袋 外包装桶 ?350mm×500mm ?400mm×600mm（高） 无毒聚乙烯 纸桶 十、课程设计总结

药物制剂工程技术与设备这门课程应该是我们大四这年主要的专业课了，虽然一个学期过去了，自己学到的只是皮毛而已。但是作为一个即将进入社会从事与药相关的行业的话，那么我想以后要学习这个课程的知识还有很多。

我的课程设计题目是年产500吨对乙酰氨基酚合成车间工艺设计。其中最难得是绘制图纸，即车间平面布置图。这次课程设计历时两周，主要分为四个步骤：首先计划是确定生产工艺和洁净度的划分，和有关GMP的知识；接着确定工艺流程；然后主要就是进行物料衡算和能量衡算、设备选择和计算；最后是车间布置设计和及作图。整个过程中目标明确，课题完成的挺顺利的。

下面我就结合自己的任务谈谈我们所学的专业知识在这个设计的应用以及自己在做课程设计的一些体会。

最开始在图书馆查阅相关GMP的知识和生产工艺、厂区洁净度的划分，还比较顺利。接着在一系列的工艺流程中选择了用对氨基苯酚乙酰化，再经脱色、冷却结晶、离心、烘干制得初品，再有对初品提纯便制得成品。然后是工艺计算部分，包括物件衡算、能量衡算、主要工艺尺寸的选择和计算，有一些例子可以借鉴还算勉强合格。

前已说过，我的任务主要是绘制车间平面布置图，大部分是要先设计好图纸，然后根据自己的草图绘制出车间平面布置，当然车间设计我也是上网查了好多资料，然后根据别人的设计再根据自己的工艺要求进行改造。这既要求我要熟悉对乙酰氨基酚的合成工艺，也要对车间设计、工程类的知识有所掌握，还要查阅一些行业及国家标准等等。图形的绘制在大一的时候我们已经学过《机械制图》，这个应该问题不大，关键在于设计车间，就在图书馆查了《药物制剂工程技术与设备》中化学合成药物作为主要的设计依据。

从整个平面布置来看，厂房可能会稍微显得宽大，但是考虑到以后剂型更改或是生产扩建等等问题，所以设计时加大了点面积。但是在这个平面布置图中许

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多没有根据的计算，尺寸的标注不是很好，可能如果实践的话可行性会减少许多，另外在绘图的时候只是为了达到效果而没有标准的建立各种样式及模块，这是以后需要学习和改进的地方。

说实话这次课程设计（年产500顿对乙酰氨基酚的合成车间工艺设计）真的有点累。然而，当我整理自己的设计成果时，慢慢回味这两周的心路历程，一种少有的成功喜悦立马让我的倦意消失。虽然这只是我人生中的一点点顺利，然而通过它令自己成熟了很多。这次课程设计使我深深体会到，做任何事都必须耐心、细致，有几次计算过程中都出现了错误。不免使人心烦意乱。想到今后工作学习中还会出现更多类似繁杂的工作不免扶额，还是把它当做一种训练吧！慢慢养成一种对工作高度负责、认真对待的良好习惯。这次课程设计也是我充分意识到自己真正掌握的知识是如此匮乏，综合应用所学专业知识的能力是如此不足。同学却对我说学到了，并将它发扬就是好的，我必将终有所获。 十一、参考文献

[1]《药品生产质量管理规范》(1998年版) [2]《中华人民共和国药典》(2005版)

[3]徐匡时 《药厂反应设备及车间工艺设计》 北京 化学工业出版社 1981 30--63 [4]孙小芳，余晓捷.使用药品GMP认证技术[M].2003,1:209-227 [5]郎红旗，孟嘉，莫慢，GMP管理规范实施指南[M].2001,1:108-116

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