野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造

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野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造

肺动脉高压尤其是特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension,IPAH)是一种预后极差的疾病,其发病机制不明,治疗棘手。野百合碱（Monocrotatine,MCT）属于豆科植物野百合属，它所引起的肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension,PAH)大鼠是一种较为理想的肺动脉高压动物模型［１，２］，在MCT-PAH动物模型大鼠血清中已发现内皮素-1（ET-1）、心钠素（ANP）及血栓素2（TXB2）明显升高，而环鸟苷酸（CGMP）、降钙素基因相关肽(CGRP)及6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1a)明显下降［３］。但不清楚这些炎症介质的改变是PAH发病的起始原因，抑或是PAH的结果。作者观察MCT所致PAH大鼠血清对肺动脉压力、肺血管重塑的影响，以了解炎症机制在PAH发病过程中的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与MCT溶液配制

雄性Wister SD大鼠140只，体重150～180g，由中国医学科学院北京协和医院实验动物中心提供；MCT结晶(美国产) 溶解在0.5N盐酸(HCL)溶液，用0.5N碳酸氢钠(NaHCO3)调整pH为7.4的溶液。

1.2 MCT肺动脉高压动物模型建立

MCT注射大鼠（单剂腹腔注射60mg/kg-1）20只为MCT-PAH动物模型组（MCT组），以相同剂量等张生理盐水以相同方法注射正常大鼠10只为对照组（IS组）；两组大鼠正常饲养，每隔7d取各组大

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鼠1只处死，行大体病理观察，且取血标本及肺组织保存；对照组在第28天（IS28），试验组在第28天（MCT28）、第42天（MCT42）各取大鼠5只行右心导管检查及肺动脉病理观察。

1.3 对照组用大鼠血浆（DB）和试验组用大鼠血清（SB）制备。

DB制备：取成年雄性Wistar SD级大鼠20只，体重150～180g。在每只大鼠的尾静脉处切一约1mm的切口，同时滴入肝素钠和生盐水（1：2）溶液0.2～0.5ml, 取血0.5～1.0ml, 分别取20只大鼠尾静脉血20 ml。SB制备：取成年雄性Wistar SD级大鼠20只，体重150～180g。一次性腹腔注射MCT 60mg/kg-1。饲养至14d，分别取20只大鼠尾静脉血20ml。取得肝素抗凝大鼠血后，立刻以1500～2000r/min离心15～20min后取上清液，储藏-70℃冰柜保存。

1.4 实验与分组

将实验大鼠分为对照组（D组）35只，试验组（S组）35只。S组从大鼠阴茎静脉注入SB的血浆液，D组用同样剂量同样方法注入DB的血浆液。两组大鼠分别做好标志，饲养到第7天后每隔2～4d每组处死大鼠1只,做大体病理观察,第17、22、53、60天，每组取5只大鼠进行肺动脉血流动力学测定后，处死实验大鼠，取双侧肺组织，10%甲醛液固定保存。

1.5 观察指标

右心导管检查：将乌拉坦（北京产）配制成12%浓度，称取大鼠体重，以1.0ml/kg腹腔内注射,麻醉后分离右侧颈内静脉,置入微

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/v9qa.html