12 生长激素在机械通气患者中的应用

·论著·

生长激素在机械通气患者中的应用

徐秋萍　郭丰　张岌浩　平玉坤　丁晨彦　张烨斐

【摘要】　目的　探讨在需长期应用机械通气的患者中短疗程应用生长激素的临床价值和作用机制。　方法　33例患者随机分成对照组(17例)和生长激素组(16例),生长激素组进行生长激素治疗,用量为8U d,共7d。治疗前后检测患者体重、白蛋白、谷胱甘肽(GSH)、握力的变化和应用呼吸机的天数。　结果　治疗前后两组体重比较,差异无显著性意义(P>0.05),治疗后生长激素组白蛋白和握力分别为(37.19±1.78)g L和(25.70±5.79)kg,显著高于治疗前[分别为(35.28±2.32)g L和(21.43±5.21)kg](P<0.05),GSH治疗后[(219.61±26.23)mg L]非常显著地高于治疗前[(192.45±14.50)mg L](P<0.01);而对照组白蛋白、握力和GSH治疗前后均无明显变化(P>0.05)。应用呼吸机的天数生长激素组为(11.50±2.45)d,非常显著地短于对照组的(16.44±3.74)d(P<0.01)。　结论　在机械通气患者中短疗程的应用生长激素可有效地缩短呼吸机的应用时间,其可能的机制是:(1)改善了患者的营养状况;(2)增强了患者的呼吸肌肌力;(3)使患者血浆中的GSH水平增高,从而加强了机体的抗氧化能力。

【关键词】　呼吸,人工;　谷胱甘肽;　生长激素

Growthhormonetherapyinpatientsneedingmechanicalventilation　　XUQiuping,GUOFeng,ZHANGJihao,etal.DepartmentofEmergency,1stAffiliatedHospital,CollegeofMedicalScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310003,China

【Abstract】　Objective　Toevaluatetheeffectsofshortperiodadministrationofgrowthhormone(GH)inthepatientsneedingmechanicalventilationandtoinvestigatethepossiblemechanismandclinicalvalueofgrowthhormone.　Methods　Thirty-threepatientswererandomlydividedinto2groups:controlgroupandGHtreatmentgroup(GH8U dfor7days).Bodyweight,glutathione(GSH)level,albuminlevel,gripstrengthandmechanicalventilationdurationwereobservedbeforeandaftertreatment.　Results　Nosignificantchang-esofthebodyweightwereseenintwogroups(P>0.05).ThealbuminlevelandthegripstrengthintheGHtreatmentgroupafterGHadministrationwas(37.19±1.78)g Land(25.70±5.79)kgrespectively,whichwassignificantlyhigherthanthatbeforetreatment,ie,(35.28±2.32)g Land(21.43±5.21)kgrespective-ly(P<0.05).GSHlevelintheGHtreatmentgroupaftergrowthhormoneadministrationwas(219.61±26.23)mg L,whichwasverysignificantlyhigherthanthatbeforetreatment,ie,(192.45±14.50)mg L(P<0.01).Inthecontrolgroup,therewerenosignificantchangesforthebodyweight,theGSHlevel,theal-buminlevelandthegripstrength(P>0.05).ThemechanicalventilationdurationintheGHtreatmentgroupwas(11.50±2.45)d,whichwassignificantlyshorterthanthatinthecontrolgroupfor(16.44±3.74)d(P<0.01).　Conclusions　ShortperiodadministrationofGHcanshortenthemechanicalventilationduration.ThepossiblemechanismisthatGHimprovespatients'nutritionstatus,improvespatients'ventilativemusclestrength,increasesGSHlevelinplasmaandthenimprovespatients'antioxidantsystem.

【Keywords】　Respiration,artificial;　Glutathione;　Growthhormone

应用机械通气的危重病患者常处于高分解代谢状态,往往因营养不良而影响呼吸功能,使呼吸肌无力,造成患者脱机困难。生长激素有促进蛋白合成和抗炎症作用。笔者将生长激素用于16例机械通气患者,明显缩短了呼吸机的应用时间。现探讨生长激素在这类患者中的临床应用价值和作用机制。

资料与方法

1.研究对象:1999年7月～2001年7月符合入选条件的需长期应用机械通气的患者33例,其中男21例,女12例,年龄(47.78±10.66)岁,患者一般情况见表1。所有患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶均小于80U L,患者肝肾功能正常,以肠内和肠外营养相结合的方式提供营养,纠正水电解质失衡后,按随机号分为两组:(1)对照组:17例,年龄(48.94±10.10)岁,皮下注射等渗盐水1ml,每日2次,共7d;(2)生长激素组:16例,年龄(46.63±11.06)岁,皮下注射生长激素,2共作者单位:310003　杭州,浙江大学医学院附属第一医院急诊科

程中随时调整控制的水、电解质失衡防止血糖增高,并应用有效的抗生素控制感染,对有可能影响白蛋白、总蛋白代谢的治疗(如血浆和白蛋白的应用),两组患者力求用量相当。

2.观测指标:分别于治疗前后测患者血中白蛋白、总蛋白、血红蛋白、谷胱甘肽(GSH)浓度、体重和同侧手的握力,并比较两组患者应用机械通气的天数。

3.统计分析:所有数据以 x±s表示,应用EXCEL2000进行t检验。

2.治疗前后白蛋白变化:生长激素组白蛋白治疗后较治疗前呈显著增高(P<0.05),而对照组治疗后白蛋白虽有所增高,但与治疗前比较,差异无显著性意义(P>0.05)。见表2。

3.治疗前后握力的变化:生长激素组握力治疗后较治疗前呈显著增大,而对照组治疗前后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。见表2。4.治疗前后GSH的变化:生长激素组GSH治

结　　果

1.治疗前后体重变化:生长激素组治疗后体重增长7.2%,对照组治疗后体重增长1.7%,但与治

疗前比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。见表2。

疗后较治疗前增高(P<0.01),而对照组治疗前后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。见表2。5.机械通气的天数:生长激素组机械通气的天

数较对照组机械通气的天数少,且两者比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。见表2。

表1　两组患者的一般情况

组别对照组

生长激素组

例数1716

性别

男129

女57

年龄(岁, x±s)48.94±10.1046.63±11.06

原发病(例)

重症肺炎

6

7

中毒43

外伤76

表2　治疗前后患者营养状况和GSH的变化( x±s)

组别生长激素组　治疗前　治疗后对照组　治疗前　治疗后

16

54.94±7.8455.88±7.85

35.46±2.5836.03±2.11

22.11±5.4223.52±5.53

192.76±15.08202.98±13.18

例数17

55.31±8.0259.31±7.93

35.28±2.3237.19±1.78＊

21.43±5.2125.70±5.79＊

192.45±14.50219.61±26.23＊＊

16.44±3.74

体重(kg)

白蛋白(g L)

握力(kg)

GSH(mg L)

机械通气时间(d)11.50±2.45■■

＊■■

与同组治疗前比较:P<0.05　＊＊P<0.01;　与对照组比较:P<0.01

讨　　论

在危重病患者中应用机械通气是常见现象。但机械通气时间过长常带来许多不利因素,这类患者常出现营养不良,营养不良又对患者的呼吸功能和预后产生负面影响,患者反复肺部感染,造成呼吸无力,依赖呼吸机。临床上急需缩短应用呼吸机时间的方法。

生长激素已被证实有促进蛋白合成和抗炎症反应等多方面作用,并被广泛应用于生长激素缺乏症、大面积烧伤、短肠综合征、术后疲劳综合征、颅脑外伤和重症胰腺炎等的治疗用。

近年来,国外有人将生长激素应用于机械通气[1-3]

力,并缩短了机械通气的时间似报道。但1999年Takala等

[4-6]

。国内尚未见类

[7]

报告大剂量应用生

长激素会使重症患者的死亡率上升,认为主要是由于生长激素干扰了机体免疫功能,导致无法控制的感染所至。其后又有研究否认了其观点,证实生长激素并没有干扰机体的免疫功能长、剂量过大所致

[8]

[8]

。应用生长激素

所出现的并发症或副作用,主要是由于应用时间过

。因此,生长激素在危重病患者

中的应用问题尚有争议。

本研究选取的机械通气患者均无严重肝功能损害(因为笔者在严重肝损患者中应用生长激素时,曾发现有加重病情的危险),并严格控制、短疗程的应用生长激素治疗(8U d,共7d),在应用生长激素前纠正水、电解质失衡。在治疗过程中监测患者的肝功能、肾功能、血糖、血气和电解质,及时纠正电解。。但生长激素也有水

钠潴留、肝脏损害、导致血糖升高和高钙血症等副作

中华创伤杂志2002年10月第18卷第10期　ChinJTraumatol,October2002,Vol.18,No.10·619·

素过程中,应该高度重视血糖的增高,因为持续高血糖会导致患者感染加重和尿量骤增,加重水、电解质失衡。实际应用中,可在血糖监测下静脉应用胰岛素,将血糖控制在理想的范围。本研究所有患者未出现无法控制的感染,白蛋白和握力在生长激素组治疗后有显著提高,生长激素组较对照组机械通气的时间显著缩短。说明短疗程应用生长激素有效的改善了患者的营养状况和肌力,并明显缩短了机械通气的时间。所以,笔者认为在重症患者中应用生长激素应避免长时间大剂量应用,以减少副作用的出现。

GSH是蛋氨酸、甘氨酸和半胱氨酸组成的一种三肽,是最为重要的氧化基清除剂,在许多酶反应调节过程中发挥着重要的作用,参与了抗氧化反应过程,并控制着炎症介质的释放。缺乏或耗竭GSH会促使许多化学物质或环境因素产生中毒作用或加重其中毒作用,这可能与增加氧化损伤有关,因而GSH量的多少是衡量机体抗氧化能力大小的因素。国内尚未见有关GSH与危重病患者病情演变之间关系的报道。本研究结果显示,短疗程应用生长激素可使血浆GSH水平增高,从而提高机体的抗氧化损伤的能力,有效清除因感染、创伤和中毒产生的氧自由基,减少氧自由基对机体的损伤。

综上所述,短疗程应用生长激素可明显缩短机械通气患者呼吸机应用的时间。其可能的作用机制为:(1)改善了患者的营养状况;(2)增强了患者的呼吸肌肌力;(3)使患者血浆中的GSH水平增高,从而加强了机体的抗氧化能力。

[9]

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(收稿日期:2001-10-08)

(本文编辑:何跃)

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