美国FDA检查工厂要点整理1

FDA迎查指南

一、概述FDA检查工厂的背景：

近年来，美国连续发生多起的污染事件，美国每年有4800万人感染食源性疾病，每6个人就有一人因食品危害受到感染，超过10万人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美国总统奥巴马签署了《FDA食品安全现代法案》，这是美国对《联邦食品药品化妆品安全法》的重大修订，根据现行法律，美国FDA有权对境外食品生产的厂家实施检查，以此提高供给美国的食品质量安全。

二、检查要点

1、检查接受的重要性

美国FDA在对被检查企业，接到通知后，必须24小时回复同意接受检查，否则将会列入FDA黑名单，该企业将不能对美国进行食品出口。

2、记录的检查

FDA官员对工厂进行检查时，要求检查食品生产过程中的所有环节原料的种植、管理、收获、运输，环节控制，生产加工的质量控制措施，以及产品包装发货运输，同时需要提供原料的检验报告，半成品检验报告，成品检验报告以及辅助材料的检验报告，以此证明该批次产品质量每个环节都得到有效的控制。要求记录必须严格一致，不得有造假现象（尤其是笔迹不得一样），尤其是公司有电子版的记录一定与纸质的记录一致。

3、检查依据

FDA来厂检查时会拿着公司出口美国的通关单，根据通关单提供的信息，要求公司提供相关记录，所以要求所有出口到美国的产品，必须记录齐全，及时提供给FDA检查的官员。

4、沟通的重要性

企业需要至少有一位精通外语并且熟悉公司质量控制体系的人，对FDA官员的检查给予合理的解释，如果解释的能让FDA官员所接受，对于检查的深度将会大大地减少，反之，FDA官员将会对某一个问题刨根问底，直至查处问题。

5、产品标识的关注

FDA来厂检查时，会重点关注产品的标识，所有标识必须严格与该产品的特性保持一致。如果标识与产品不相符合，将严重影响检查结果。

6、制定计划的实施情况检查

他们将会根据公司书面的监控计划，查验相关的检验记录，如果公司制定了计划，就必须有相关的记录来满足和支持计划的要求，否则将视为不符合项。

7、检测报告满足客户要求的重要性

实验室要根据客户的要求实施检测，并且有相印证的检测报告，不得出现客户对某项指标有要求但是公司没有相对应的检测报告来满足客户的要求。

8、蓄意破坏的控制FDA来厂检查将会关注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人员蓄意破坏的控制措施。

9、HACCP体系有效运行重要性

FDA来厂检查将会关注HACCP体系在整个生产加工环节的运行情况，要求确保HACCP体系有效运行。

10、报告留档时间以及报告的一致性

11、提供给客户的质量报告必须留档，并且公司保留的档案必须与提供给客户的一致。避免公司保留的该批产品报告与FDA官员手里的报告不一致，将会出现涉嫌造假情况，档案保留

年限不得低于2年。

三、企业应该做好的几项工作

1、全面学习掌握《FDA食品安全现代法案》的要点，并且满足该法案对企业的要求。

2、坚决不得夹带出口，走私出口，如被FDA发现，将列入黑名单，对企业以后出口美国将是致命打击。

3、企业全面提升企业的管理水平很质量控制水平，以应万变。

4、企业随时做好被抽查的准备，FDA将会采取飞行检查的方式对企业突袭检查。

四、接受过FDA检查企业的迎查心得

1、做一项工作，首先要问自己为什么做？怎么做？谁来做？什么时间做（包括完成的时间）？

2、评审文件；按QSIT方法——基于7个子系统，4个主要子系统（管理、设计、纠正预防、生产过程）；3个支持子系统（文件、物料、生产工具和设备控制）；FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。3、在FDA官员来工厂检查前公司内部应进行多次的核查和确认；对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和作业流程，文件编制合理性及可操作性当然重要，检查官员对有文件不执行最反感。

4、FDA对工艺过程特别是特殊过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。但他们更注重过程控制，应该有的作业指导书一定要准备好；

5、FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

6、FDA检查官对不合格品和顾客投诉的控制及处理方法、过程及相关的记录非常关注。

7、接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答，可以先查文件，几个人商量定下来再回答。更不要“灵机一动”，以为自己应付得了。

8、检查结果：什么都没有得到，这是最好的情况，但这恐怕不太可能。能接到无批评的483表（无不合格项，只有观察项）已经是相当不错；到于做得不够好的企业也许会接到有批评的483表，这就危险啦，它可能导致：警告信（Warning letter）、自动滞留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得进入美国市场。

所以，凡是接美国FDA通知要来工厂的企业务请注意，需要全公司员工的非常重视，全员动员，全力准备，将可能出现的不符合减到最少，才能避面被警告。

生产现场的标识不在乎以下几个方面： 9、生产区域的标识。包括生产区域的总平面图，不同洁净级别区域的标志，按定臵管理要 求划分的不同区域进入控制区的程序等

10、生产设备容器和管线的标识，包括设备容器的名称、编号、型号规格和安装日期等，以及用不同颜色区分不同类型的管线并标明流向。

11、设备运转状态的标识、标明设备处于生产、清洗还是维修等。

12、生产过程的各种物料的标识，包括原辅料、包装材料、半成品或中间体和成品的

品名、批号、数量、来源等标识及标明检验状态的标识（待验、合格或不合格）

13.仪器、仪表、量具和衡器的校验

生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器等准备与否，关系到工艺参数的控制与检验结果的准确性，如其出现差错，在产品的生产和质量控制中操作者会产生错误的判断，产品质量难以保证，FDA官员对此非常重视，检查中特别关注厂房生产和检验的仪器、仪表、量具和衡 器等的管理。药厂用于生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器有成千上万，做到“其适用范围和精密度符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验”对其进行有条不紊的管理确实不是一件易事，为此，工厂要有严密的组织体系，制定严格的控制规程并保证其有效的执行。FDA官员会对照现场看到的某一仪表的校验标签，检查该仪表所用的标准仪器的校验，对于一些大型精密仪器，厂方往往会委托国家的计量管理部门进行校验，得到一张校验合格证和部分校验数据，FDA官员认为这些数据并不充分，厂方必须制定该仪器的校验规程

并有校验原始数据。

14、.批记录的准备

FDA现场检查时，往往抽取三批产品，以批号为线索进行追踪检查，初次检查一般从近期生产的产品中抽取三批，复查时会让厂方提供自上次检查后销往美国的产品的批号，并按年度抽取三批，故厂方应充分准备，要求厂内各部门严格复查批生产记录，批检验记录及这些批次有关的物料、留样、检验用的各种溶液或试剂等的记录，但要注意，不要在发现记录有问题时重新抄写，这往往会引起编制记录的嫌疑，平时要养好良好的记录填写及对生 产和检验中的偏差正确处理的习惯。

15、.稳定性试验

FDA的化学原料药检查指南中明确规定，化学原料药要进行稳定性试验。FDA认为“生产过程的细微变化或使用的原材料不可控质量指标的变化都对产品的稳定性造成影响”。同时规定“最初投入市场的三批产品和以后生产的产品每年至少一批需要留样进行稳定性试验，：尽管指南中没有明确规定稳定性试验的条件，但一般试验条件为温度25±20C，相对湿度60±5%，检查频次为第一年按留样的0，3，6，9，12月进行检查，第二年18，24月进行检查，以后每年依次，直至产品有效期后一年。另外，还要按上述检查频次检查产品按标浅声明的贮存条件保存的样品，并与上述稳定性结果比较分析，需要注意的是进行稳 定性试验的恒温箱（室）控制温湿度的仪表要定期校验，并按计划做好温湿度监控。

16、水处理系统

水是药品生产中用量最大，使用最广的重要原料，水质的优劣直接影响到药品质量，纯化水、注射用水的质量标准在美国药典24版的正文中做了明确规定，另外在其附录中也详细规定了制药用水系统的类型，水的选用，水系统的验证，安装要求、清洗和消毒及维护等。FDA检查时特别留意纯水系统，往往会花上相当的时间进行检查，我们从近年来FDA对海外检查的警告信中也可看出，许多厂家在制药用水的控制上出了问题：有些厂家由于产品生产中内毒素难以去除，需要从源头控制，由此可以看出，“药品制造过程的任何一个环节都影响到产品的质量”这一GMP思想，成为FDA对药品控制的一项基本原则。当然，药品生产质量管理是一个系统工程，准备接受FDA检验应严格按照GMP的要求进行，但是，毕竟现场检查的

时间有限，而且存在语言的障碍，作好这些准备工作，无疑会对检查的顺利通过大 有裨益

迎查注意事项：

一、质量控制体系文件

1、公司建有完善的质量控制体系，并且有相关的质量控制记录对该体系的正常、正确运行提供足够的支持证据。

2、提供公司相关资料、如：建厂时间: 厂房面积生产能力、年产量工厂平面图、车间平面图、水流图、物流图、卫生注册证书，税务登记证书

3、所有已经发货的产品，需要提供完善的生产加工记录。原料的感官验收记录、原料的农残检验记录、原料的出入库记录、车间生产HACCP体系运行记录，产品包装运行记录、产品的监装放行记录、辅助材料的验收记录、尤其是关键控制点记录必须完善，包括卫生控制记录、虫鼠害控制记录，并必须前后对应，确保真实，字迹不能出自一人之手。记录要求保持两年以上。

4、标识的管理，车间所加工的半成品、产成品，库房存放的原料、半成品、产成品都必须有相关的追溯标识，这些标识并且有相关的记录加以印证，确保该追溯标识有迹可寻。

二、工厂结构设施的设计施工应合理，以便确保生产出安全优质的产品。应很好地维护设施。工厂设计与结构要求如下：

1、建筑设计与结构包括公用固定设施应防止并杜绝对产品生产与处理的潜在污染源。

2、内/外部结构应无裂缝、孔洞、开口或其它任何会让害虫藏匿或进入的地方。

3、外部房门应能够自动关闭，关闭时应有良好的密封性。装卸区应维护良好无害虫，

根据情况可设门厅、风幕等限制空气进入。

4、屋顶应排雨通畅无渗漏。

5、生产区域应尽量避免有窗。如有可打开的窗户应将其适当的屏蔽。所有的通风口与

风扇都应适当屏蔽。

6、门、窗或其他开口处应禁止非工作人员的进入。

7、地面设施应维护良好防止任何安全威胁。

8、工厂结构设计合理，原材料与加工分区，控制各区域之间的交通模式

9、地板、墙壁、天花板及高架设施应易于清洁，结构上应能够抗产品或清洁剂的侵蚀。

10、地板应封缝，保持良好状态并有适当的倾斜以便避免存水。使水能够流入排水道，墙壁与地板结合处应为凹缝。

11、所有新安装的地面排水道都应配备防臭活门及排风，以防下水道返味，还应该易于

触及和清洁。原有的未安装防臭活门和排风的地面排水道应封死或实施替代方案。

三、设备维护与保养

1、生产所选设备与材料应适用且维护良好，文件规定的计划性维护应为预防维修与故障检修。该规范应包括：食品处理设备清单、维修频率与维修记录。对可能影响到食品安全与员工安全的设备应优先维护。

2、在生产中进行维修维护时应采取适当的措施保护产品，应将维护区域与运行中的生产线隔离，应对维修完成后重修恢复的生产线实施规划（在修好的设备正式投入生产前,设备应被适当的清洁及消毒）。

3、对于所有加工设备来说，预防性维护规划应该时时更新。该规划应该包括实施明确的检查，以便对纱网、过滤器、磁铁、垫圈等等以及任何潜在的金属之间的结合处的情况进行评估。如果生产线沿线没有探测设备（比如说，金属探测器、磁铁、纱网），就应该定期的并且更加经常的实施详细的评估。评估内容包括穿着和产品接触设备的条件（例如: 刮刀刀刃、传送带、螺旋式热交换器的管状物、巴氏杀菌器的板片、研磨机的金属板、阀门、泵和垫圈）。评估的目的是检测潜在的污染。对于用于产品生产和包装的压缩空气与空气的例行预防性维护应该记录备案。其内容包括检查或清洗或替换空气过滤器、O形环、垫圈、泵、轴承等等。预防性措施的频率应该根据上一次的调节和设备历史情况做出调整。

4、在食品加工设备上应该使用食用级润滑剂。在此类设备上，润滑剂或热载体油与食物产品之间可能有直接和/或间接接触。

5、在产品接触区域所有的金属焊接应该是无毒性、能清洁、无凹陷、无褶皱、无裂痕、无缺口并且无夹杂物。

6、工具应该被清洁和消毒，并且应该有一个特别的区域来做清洗和消毒。当工具从生产品区移入熟产品区时，应实施适当的消毒程序。维修设备的设备和工具不应该直接放在地板上或被踩踏的表面（比如，甲板）。

7、设备维修的目的是使设备持久运行，并且应该使用适当的材料（比如临时性维修可能对产品的食品安全/质量产生负面影响，因此应该适时地用持久性维修来替换）。

8、在维护活动之后（比如，钻孔、切割、打磨和焊接），应该确保设备和设施在开始生产之前是清洁的、消毒的,并且处于良好状态。

四、虫害的控制

1、应制订文件化的虫害管理计划，以便有效地监控和控制虫害在工厂设施内及其周围的活动。虫害控制行动应该由有虫害控制执照的承包者或经过相应培训的员工来施行。前者是指拥有有效合同和由相关地方权威机构颁发的执照副本，包括保险责任范围。

2、在任何可行的、适用的地点，虫害管理规范或是其他控制虫害的方法和用具比杀虫剂的使用都要优先考虑，比如说驱逐和诱捕害虫的策略。关于这些策略的详细情况和工作。

3、应绘制完整精确的平面图，指示室内捕鼠器、粘鼠板、灭蝇灯、室外毒饵投放点、生化信息素捕杀装臵等的位臵。

4、残留杀虫剂不得以烟雾、气雾等的形式使用。当目标是某种具体的害虫时，可使用诱饵。在使用的场所，诱饵装臵应该是一个坚固的、不易被毁损的并且安全的结构。灭鼠剂只可以块状或固体膏状的形式投放（不允许以粒状、丸状或粉状等形式灭鼠药使用）。 灭鼠剂通常应着重点在厂区外投放。捕鼠器和诱饵装臵最好在建筑物内部使用。灭蝇灯的灯泡必须定期更换（根据各生产商的要求）以便发挥它们的最高效能。灭蝇灯应该安臵在靠近出口的接收区或是仓储区，但是不应该安臵在容易把害虫吸引到建筑物内部的位臵。

5、用于虫害控制的化学品必须附上精确标签，详细编目，同时当不使用时要安全存放（有闭锁的门的地方），只有经过授权或是指定的人员方可以接触到。例行检查应按必要的频率进行，以确定害虫活动、其藏匿处和侵入点。虫害检查之结果应做记录。有关杀虫剂使

用的文件记录应该包括：杀虫剂的品牌名称、可追溯性信息（比如说批号）、使用量、使用杀虫剂的方法、目标害虫和处理时间。厂家应附有所有杀虫剂的标签和材料安全数据单(MSDS)或是相应的材料、选址安全注意事项。

6、必须分析虫害活动数据以找出其活动的去向。如果发现有虫害活动，针对性的控制级别也要相应的升级。

五、车间现场参照公司制定的SSOP \GMP个人规范 执行

在GMP区域内不允许出现下列行为：

1、只能在厂区指定许可的区域内饮食。

2、嚼口香糖、糖果、润喉糖、止咳糖、与烟草等。

3、嘴内含有牙签、火柴棍或其它物件。

4、耳朵后面夹钢笔或香烟等物。

5、戴假睫毛或假指甲，指甲不能有任何装饰（包括贴花、涂指甲油等）。

6、腰带或腰部以上携带物件（如钢笔、手电筒、温度计等。）

7、在生产区吐痰（吐唾沫）。

8、在GMP区域内禁止佩戴戒指、手表、耳环、项链及其它珠宝首饰（包括在如鼻、

舌等身体暴露部分穿孔装饰）。

9、如果厂区允许吸烟，只能在指定区域内进行，不能出现在GMP区域内。

10、使用徽章或佩戴用夹子夹的身份证必须在腰部以下，允许使用来宾身份标识

徽章但绝不能成为厂区的一种污染源。

11、午餐应在指定区域内贮存，午餐应装在可清洗、可再用的或一次性容器内（午

餐纸袋或塑料袋/包装）。

12、个人锁柜必须保持无垃圾及油污衣服，禁止在锁柜内存放食物与直接接触产品

的工具。

13、所有服装都应维修良好，员工服装不应改成为一种污染源。

14、在GMP区域内工作的员工只能穿公司指定的服装，服装应确保头发、汗液或其

它异物不能污染产品（例如，不穿短裤、紧身短背心、无袖衬衫等）。非生产

人员、承包商、来宾等进入GMP区域的人员必须着实验服（或其它指定服装），

鞋子也要与厂方要求一致。

15、腰部以上的口袋要拆除或缝闭，只允许用拉链、夹子、粘拉链作为衬衫、外

套、实验室工作服或工作服的扣件。

16、 如果有关于着装与穿鞋的规定存在，在微生物敏感区域工作的员工禁止把公

司的服装与鞋子穿到厂区之外。不用时，此类服装应以卫生的方式贮存（如用

衣架或衣钩）。

17、在GMP区域内工作的职员在下列情况下一定要洗手：在进入GMP以前；每次去

盥洗室、洗手间、午餐室以及休息室重返GMP以前；在接触产品或与产品接触

表面以前；其他任何双手被弄脏或污染的时候，双手都应经清洗和消毒处理。

此外，在微生物敏感区域工作的职员一定要先洗手后消毒；如果看到手脏了，

必须洗手后重新消毒。

18、在GMP区域内工作，应避免用手从事未消毒的操作。手尤其不能用于：挠头

部或身体，摸脸或擦额头，把手指放在口、鼻或耳里/上。

19、如果手直接接触产品或与产品相接触的表面时，不能使用护手霜。如果不违

反工作条件和规章制度，可以使用无香味的护手霜外面戴上被认可的手套。

指甲必须保持洁净，适当修剪，毫无装饰（如假指甲或指甲油）。在GMP区域内工

作的员工禁止使用假指甲。

20、手上有划伤或其它伤害的职员务必保护好伤口，使其保持清洁不受感染。只要

伤口用不渗透的消毒材料包扎好就允许他们在生产线上工作，在使用金属探测器的厂区胶带必须可金属探测的。

敬请各部门，各车间根据要求高度关注进行整理备查。

2011

年3月15日 李宝强整理

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/v4we.html