40第43章人工合成抗菌药

第43章 人工合成抗菌药P427 1 2 3 4 5

喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶 硝基咪唑类 硝基呋喃类(自修)

1 喹诺酮类药物品种 药动学 抗菌机制 各代药物药理特点的比较 耐药性 临床应用 不良反应 禁忌及注意 药物相互作用

药物品种P427第一代(1962):萘啶酸 。毒性大 。 第二代(1973):吡哌酸。作用较弱。 第三代(1980s):诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星 (氟嗪酸)、依诺沙星(氟啶酸)、环丙沙星、左氧沙 星、培氟沙星(甲氟哌酸)、芦氟沙星(如氟沙星)、 洛美沙星(罗氟哌酸)、妥舒沙星、氟罗沙星、司氟 沙星。 第四代(1990s后期):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星

药动学P429 口服吸收良好。但含铁、钙、镁离子的食物

可降低其吸收率。 血浆蛋白结合率均较低，很少超过40%。 表观分布容积较大，多在100L,显著大于氨 基糖苷类和β-内酰胺类。但脑、骨、前列腺 液中的药物浓度较低。 主要经肝肾消除。

抗菌机制 抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶和拓扑异构

酶Ⅳ,阻碍细菌DNA复制、修复，而导致细菌 死亡。 它不受质粒转导耐药性的影响，因而与其他 抗菌药物之间无交叉耐药现象。 详见下图:

抗菌机制示意图P428

各代药物药理特点的比较P428一代：抗菌谱窄，主要对G-杆均有抗菌作用，生物 利用度低，疗效不佳，可致中枢神经系统不良反应。 二代：对绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌也有作用。 三代：抗菌谱广， 尤其对G-菌抗菌活性强，有些还 具有抗厌氧菌及支原体的作用。体内分布广，半衰 期长，用药次数少，不良较低。 四代：其优点有待证实。

耐药性P429 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、

铜绿假单胞菌等。 耐药机制：gyrA基因突变导致A亚基与药物的 亲和力下降；膜孔蛋白OmpF基因失活导致膜 孔关闭，药物不能进入胞内；norA蛋白基因 过度表达，使药物泵出胞外增加。

临床应用P429 泌尿生殖系统感染：环丙沙星、加替沙星、

氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选。 呼吸系统感染：环丙沙星、莫西沙星、加替 沙星与万古霉素合用。首选治疗高度耐青霉 素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于 支原体肺炎、依原体肺炎及军团病。 肠道感染与伤寒：首选用于志贺菌性菌痢及 其他菌引起的伤寒和细菌性胃肠炎。

不良反应P429胃肠道反应：剂量大于800毫克发生率较高。 中枢神经反应(重要):头痛、眩晕、失眠、抽搐、 幻觉、幻视、复视等；与NSAID合用使其对GABA能 神经的抑制作用增强100~300倍。 过敏：偶见皮疹、瘙痒、血象

改变及肝肾功能损害， 停药后可恢复；偶见血管神经性水肿。 周围神经刺激症状：肌痛等，可加服维生素B1和B12。 软骨损害：儿童可出现关节肿痛。 其他：肝肾功能异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性

禁忌及注意P430 对本类药物过敏者禁用。 精神病和癫痫病史者不宜使用。 儿童、孕妇、哺乳妇女不宜常规应用。 环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星

应避光保存和使用，用药期间也应避免日晒。

药物相互作用P430与氨基糖苷类联用对肠杆菌的抗菌作用增强。 与抗酸药、抗胆碱药、H2受体阻断药合用能明显减 少该药的吸收。 可抑制茶碱及咖啡因的代谢，使以上两药的血药浓 度升高，半衰期延长。 NSAID可显著增强其对GABA能神经的抑制作用。

2 磺胺类分类 抗菌作用 抗菌机制 耐药性 药动学 临床应用 不良反应及禁忌 药物相互作用

分类P432 口服难吸收：磺胺脒(Sulfamidine) 口服易吸收： ①长效 ②中效：磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,

SMZ)、磺胺嘧啶(Sulfadiazine, SD) ③短效 局部外用药：磺胺嘧啶银(SD-Ag)

抗菌作用P432 抗菌谱：属广谱抗菌药。对大多数G+和G-菌

都有效；对放线菌、沙眼衣原体、恶性疟原 虫、弓形体等也均有抑制作用。但对支原体、 立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次 体生长。 作用机制：与对氨基苯甲酸(PABA)竞争二 氢叶酸合成酶而抑制二氢叶酸的合成。

抗菌机制P433

耐药性P433 同类各药间有交叉耐药性。 机制包括： 产生大量PABA;

产生对磺胺类低亲和力的二氢叶酸合成酶; 改变代谢途径而直接利用环境的二氢叶酸。

药动学P433易吸收磺胺类血浆蛋白结合率为25%-95%,血浆蛋 白结合率低的药物易于通过血脑屏障。 主要在肝内代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡萄 糖醛酸结合。 主要从肾脏以原形药、乙酰化物，葡萄糖醛酸结合 物三种形式排泄。 乙酰化物和药物原形在碱性尿液中易溶解，乙酰化 物溶解度较低。在酸性尿液中易结晶析出。

临床应用P434 磺胺嘧啶(SD):首选用于流脑的预防和与

青霉素合用于该病的治疗。 磺胺甲基异噁唑(SMZ):作为次选药

用于呼吸道和泌尿道感染。 与乙胺嘧啶合用治疗疟疾。 局部外用治疗皮肤感染。

不良反应及禁忌P433泌尿损害：可加服碳酸氢钠防治。 过敏：较常见药疹、药热等；重者可见剥脱性皮炎； 可见粒细胞、血小板减少症。过敏史者禁用。 血液系统反应：造血障碍和溶血性贫血。蚕豆病患 者禁用。 高胆红素血症和新生儿核

黄疸，新生儿、 早产儿、孕妇、哺乳妇女不宜使用。 神经系统反应：少数出现头痛、头晕、乏力、萎靡 和失眠。 肝损害：重者可致急性肝坏死。肝功不良者应避免 使用。

药物相互作用P433 与其他血浆蛋白结合率高的药物如口服降糖

药、口服抗凝血药、甲氨喋呤联用，可产生 竞争抑制作用，而使相互血液游离药物浓度 增加而使作用和毒性增强。 酸性药物或食物可减弱本品在尿液中的溶解 度而增强其局部毒性。

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