近5年FDA批准的抗肿瘤靶向新药的概况

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1)

近5年FDA批准的抗肿瘤靶向新药的概况

1，2221，2212

金，朱晓鹤，王珊，楚建杰，马忠英，张恩户，文爱东

（1陕西中医药大学，咸阳712046；2第四军医大学西京医院药剂科，西安710032）

孙

［摘要］肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来随着对肿瘤细胞内的信号转导、细胞

周期调控、细胞凋亡过程的深入研究，针对分子靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物已成为当今抗多靶点小分肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近5年FDA批准上市的单靶点小分子抗肿瘤药物、子抗肿瘤药物和抗肿瘤单克隆抗体的临床应用和临床研究进展。

［关键词］靶向药物；抗肿瘤药物；FDA；新药批准［［［中图分类号］Ｒ972．6文献标志码］A文章编号］1003－3734（2016）01－0001－06

OverviewoftargetedantitumordrugsapprovedbyFDAinrecentfiveyears

22SUNJin1，，ZHUXiao-he2，WANGShan2，CHUJian-jie1，，MAZhong-ying2，ZHANGEn-hu1，WENAi-dong2

（1ShanxiUniversityofChineseMedicine，Xianyang712046，China；2DepartmentofPharmacy，

XijingHospitalofTheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi'an710032，China）

［Abstract］Tumorisoneoftheseriousdiseasesgreatlyinfluencinghuman'shealth．Alongwiththerapidlyincreasedknowledgeofsignaltransductionintumorcell，cellcycleregulationandapoptosisinrecentyears，molec-ular-targetedtherapieshavebecomeoneofthemostachievablefieldsinthedevelopmentofanti-tumordrugswithhighefficiency，lowtoxicityandhighselectivity．Thispaperreviewedrecentprogressesinthepharmacotherapeuticsandclinicalstudiesofmolecular-targetedanti-tumordrugs，includingsingle-targetedinhibitors，multi-targetedin-hibitorsandmonoclonalantibodiesinhibitors．

［Keywords］targeteddrugs；anti-tumordrugs；FDA；newdrugapproval肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。自20世纪40年代氮芥被用于治疗淋巴癌以来，目前国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物已有100多种。但是传统化疗药物在大量杀伤肿瘤细胞的同时，也对机体的正常细胞产生细胞毒性。随着对肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡过程的深入研究，抗肿瘤药物的发展由传统的细胞毒药物转向以分子为靶向的药物。笔者对近5年

［基金项目］国家自然科学基金（81302627，81302695）

［作者简介］孙金，女，药师，硕士研究生，主要从事中药药理学研E-mail：270458017@qq．com。究。联系电话：15686402785，

［通讯作者］文爱东，男，主任药师，博士生导师，主要从事新药研发E-mail：adwen@fmmu．和药理学工作。联系电话：（029）84773636，

edu．cn。张恩户，男，教授，硕士生导师，主要从事中药药理学研究。E-mail：824887855@qq．com。联系电话：13891011571，

FDA批准上市的新药进行分析发现（见图1）：①获

批的抗肿瘤药物数量在上市新药中占主要地位。②获批的抗肿瘤药物以靶向药物为主，并且从单靶点药物向多靶点药物转移。本文针对近5年FDA批准上市的靶向抗肿瘤药物，例如小分子靶向抗肿瘤药物和单克隆抗体药物进行综述

。

图1近5年FDA批准的抗肿瘤药物分类

1

中国新药杂志2016年第25卷第1

期

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1

)

小分子靶向抗肿瘤药物通过作用于肿瘤细胞上某一蛋白家族的某些分子或者核苷酸片段而发挥作

表1

中文/通用名奥拉帕尼/olaparib

商品名Lynpaiza

用（见表1）。目前，它们已被国内外临床广泛使用，

迅速成为治疗肿瘤的必要武器。

2010－2014年FDA批准的单靶点小分子抗肿瘤药物

作用机制

适应症

有缺陷的BＲCA基因晚期卵巢癌的治疗

批准日期2014．12．19

研发单位阿斯利康

聚ADP-核糖聚合酶（PAＲP）抑制剂，参与修复受损的DNA，首批开发靶向DNA修复酶的药物

idlalisib

色瑞替尼/ceritini联合

依鲁替尼/ibrutinib达拉菲尼/dabrafenib

ZydeligZykadiaTafinlarImbruvica

delta，P110-delta首个上市的PI3K-抑制剂

ALK酪氨酸激酶抑制剂

联合治疗针对有BＲAFV600E和V600K基因突变的黑色素瘤亚型布鲁顿非受体酪氨酸激酶BTK抑制剂

部分突变的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BＲAF）抑制剂

复发性小淋巴细胞淋巴瘤晚期转移型非小细胞肺癌治疗手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤淋巴瘤

携带BＲAFV600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤

2014．7．232014．4．292014．1．10

吉利德诺华葛兰素威康强生和Pharma-cyclic

曲美替尼与达拉菲尼Mekinist

2013．11．13

Tafinlar2013．5．29葛兰素史克

曲美替尼/trametinibMekinist分裂原活化MEK抑制剂携带BＲAFV600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤

2013．5．29葛兰素史克

卡非佐米/carfilzomib维莫德吉/vismodegib克唑替尼/crizotinib

KyprolisErivedg

20S蛋白酶体抑制剂

选择性抑制Hedgehog信号通路（第一个该通路上市）酪氨酸激酶ALK抑制剂BＲAF抑制剂

多发性骨髓瘤基底细胞癌

2012．7．202012．1．20

Onyx

罗氏旗下基因泰克公司

Xalkori表达异常的间变性淋巴瘤激酶基因的非小细胞肺癌

2011．8．26辉瑞

Gentech和Daii-chiSankyo

维罗菲尼/vemurafenibZelboraf黑色素瘤2011．8．17

1

单靶点小分子抗肿瘤药物

1．1PI3K/AKT/mTOＲ信号通路抑制剂

PI3K/AKT/mTOＲ是与细胞凋亡和细胞增殖关系密切的信号传导通路之一，该通路在多种恶性肿瘤中处于高度激活状态，在肿瘤的发生发展中扮演了重要的角色。2014年1月13日美国吉利德科学公司申请idlalisib用于治疗耐受无痛性非霍奇金淋3激酶巴瘤（iNHL），该药是首个上市的磷脂酰肌醇-（PI3K）delta口服抑制剂。PI3Kdelta信号在多种B细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态。idlalisib

通过抑制PI3Kdelta，从而阻断某些驱动B细胞存

［1］

活的信号通路发挥抗肿瘤作用。idlalisib的II期临床研究显示，在125例难治性iNHL患者中，服用

淋巴结缩小。FDA批准idlalisib临床适应症包

括：①联合利妥昔单抗用于治疗复发的慢性淋巴细胞白血病。②复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤。③复发性小淋巴细胞淋巴瘤。常见的不良反应包括腹泻、发热、疲乏、恶心、咳嗽等1．2酪氨酸激酶抑制剂

［3］

［2］

。

酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷（ATP）与

酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制肿瘤细胞增殖，已成为靶向抗肿瘤药物开发最多的领域。1．2．1

色瑞替尼（cer-itinib）是继辉瑞公司研发上市的克唑替尼（crizotin-受体酪氨酸激酶抑制剂

idlalisib单一制剂的患者获得了53．6%的总有效

率，疾病缓解期平均为11．9个月。所有受试者的无进展生存期平均值为11．4个月，同时89%患者的

2

中国新药杂志2016年第25卷第1期

ib）之后第2个上市的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic

lymphomakinase，ALK）酪氨酸激酶抑制剂［4］，其通过阻断促进肿瘤细胞生长的蛋白质而发挥作用，能克服crizotinib的耐药性。ceritinib被FDA授予加速

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1)

批准和突破疗法的指定药物。在163例转移性ALK

阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）受试者（进展或不能91%）中，总应答率为54．6%，应答耐受crizotinib，

持续时间中位数为7．1个月（MDＲ）。临床用于克唑替尼耐药或不耐药的晚期NSCLC患者。患者使用该药后有可能出现丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、脂肪酶和葡萄糖增高。当停药或剂量减少时，74%的受试者不良反应减轻［5］。1．2．2

非受体酪氨酸激酶抑制剂B细胞受体信

号通路，是正常的B细胞的成熟和发展的关键，是新兴的B细胞恶性肿瘤的一个治疗靶点。而布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号转导重要途径（BCＲ）的关键激酶。依鲁替尼（ibrutinib）是一种口服的、可作用于布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton'styrosinekinase，BTK）的首创新药［6］，其通过与靶蛋白BTK活性位

481）选择性地共价结合，点上的半胱氨酸残基（Cys-不可逆性地抑制BTK酶，从而有效地阻止肿瘤细胞

从B细胞迁移到适合肿瘤生长的淋巴组织。该药被用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、慢

17号染色体缺失del性淋巴细胞白血病（CLL）、

（17p）或TP53突变的患者［7］。目前进行的临床研

ibrutinib也可用于治疗其他类型的非霍奇究表明，

金淋巴瘤（NHL），其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤

（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、巨球蛋白血症（WM）［8］。1．3

MAPK信号通路抑制剂

丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是胞内一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能将细胞外信号转导至细胞及核内，参与细胞运动、凋亡、分化及生长增殖等多种生理过程。部分突变的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BＲAF）是该通路重要的转导因子，位于MAPK/EＲK通路入口。研究显示，黑色素瘤患者存在BＲAF蛋白突变，BＲAF蛋白的活性激增，引起肿瘤细胞恶性增殖。MAPK信号通路已成为一个有希望的抗黑色素瘤治疗靶点。

dabrafenib［9］为BＲAF抑制剂，适用于携带

表2

中文/通用名马来酸阿法替尼/afa-tinibdimaleate瑞格菲尼/regorafenib

Stivarga商品名Gilotrif

BＲAFV600E突变的、手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者，不适用于有野生型

BＲAF的黑色素瘤患者治疗。常见不良反应有角化过度、头痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿疼痛综合征。

FDA还批准曲美替尼［10］（trametinib）作为首同时，

个上市的分裂原活化MEK抑制剂。trametinib作为一种口服片剂，其适应症与dabrafenib相同，但是不适用于既往接受过BＲAF抑制剂治疗的患者。tra-metinib和dabrafenib用于阻断相同分子通路的不同2014年1月FDA批准两药联用治疗肿部位的信号，

瘤表达基因突变被称为BＲAFV600E和V600K转移（晚期）黑色素瘤患者。FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任ＲichardPazdur博士说：“trametinib和dabrafenib是被批准联合治疗黑色素瘤的第一个药物，它们的联合应用是根据强有力的。生物学通路研究确定的”

1．4聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PAＲP）抑制剂聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PAＲP）抑制剂可通过阻断肿瘤细胞中一种与细胞修复相关的酶，杀死肿瘤细胞来达到治疗特定基因突变型癌症患者的效果。由阿斯利康公司研发的奥拉帕尼（olaparib）是一种口服，小分子，首个上市的PAＲP抑制剂，具有治疗DNA修复缺陷的肿瘤的潜力。olaparib国际多中心II期临床试验结果表明，其作为一种单药疗

可用于携带BＲCA突变的铂敏感复发性卵巢癌法，

［11］

患者的维持性治疗。2014年12月胶囊剂型的药物已被FDA批准用于治疗有缺陷的BＲCA基因晚期卵巢癌患者，片剂正在全球进行III期临床试验。

此外，用于治疗乳腺、胃、胰腺、前列腺癌等恶性实体

［12］

瘤也已进入临床试验阶段。2

多靶点小分子抗肿瘤药物由于肿瘤发病复杂，单靶点小分子类药物治疗

范围窄，且易产生耐药性，往往不能达到明显地治疗

多数实体肿瘤的发生发展都是受到多通效果。然而，

路、多环节的调控。因此，多靶点小分子抗肿瘤药物

代表了肿瘤靶向治疗药物发展的新方向（见表2）。

2010－2014年FDA批准的多靶点小分子抗肿瘤药物

作用机制

HEＲ2双重酪氨酸激不可逆的EGFＲ-酶受体抑制剂

多靶点酪氨酸激酶抑制剂

适应症

非小细胞肺癌和HEＲ2阳性的晚期乳腺癌治疗无应答的晚期胃肠道间质瘤（GIST）

2013．2．15

拜耳

批准日期2013．7．20

研发单位勃林格殷格翰

3

中国新药杂志2016年第25卷第1

期

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1

)

续表2

中文/通用名普纳替尼/ponatinib卡博替尼/cabozantinib瑞格菲尼/regoraffenib博舒替尼/bosutinib阿柏西普/aflibercept阿西替尼/axitinib凡德他尼/vandetanib

商品名Iclusig

作用机制

Abl，KIT，ＲET和FLT3）多重靶向（Bcr-的口服小分子TKI

Cometriq

MET，ＲET多靶点络作用于VEGFＲ，氨酸激酶抑制剂

Stivarga

PDGFＲ，FGFＲ，Tie-2，ＲET，B-raf

Bosulif

Abl和Bcr-Abl双重抑蛋白激酶Src-制剂

Zaltrap

VEGFB和PIGF的重组结合VEGFA，融合蛋白

InlytaCaprelsa

［13］

适应症

急性粒细胞白血病（由于严重不良事件暂停销售）进展性转移性甲状腺髓样癌

批准日期2012．12．14

研发单位阿瑞雅德Exelixi公司

2012．11．29

多靶点的酪氨酸激酶抑制剂：VEGFＲ，转移性结直肠癌

philadelphia染色体阳性的慢性髓细胞性白血病奥沙利铂治疗失败的结直肠癌恶化患者的治疗其他系统治疗无效的晚期肾细胞癌

转移性甲状腺髓样癌

2012．9．27拜耳

2012．9．4辉瑞

2012．8．3赛诺菲和再生元

多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，靶点为VEGFＲ-1，-2，-3，PDGFＲ以及c-KIT小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂

2012．1．272011．4．6

辉瑞阿斯利康

（afatinibdimaleate）由勃林

2013年7月20日FDA批格殷格翰公司研制开发，

马来酸阿法替尼

准上市。afatinibdimaleate是一种不可逆的EGFＲ-HEＲ2双重酪氨酸激酶受体抑制剂，在与EGFＲ-HEＲ2酪氨酸激酶结合后，抑制酪氨酸激酶活性，进

HEＲ2介导的肿瘤细胞信号传导，而阻断EGFＲ-抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡，对

厄洛替尼和吉非替尼耐药的肿瘤细胞仍然有效。该药临床用于肿瘤表达出现EGFＲ外显子19位缺失或外显子21L858Ｒ置换的基因突变患者。瑞格菲尼（regorafenib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制促进肿瘤生长的多种酶。regorafenib适用于曾用氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，或一种抗VEGF治疗和一种抗EGFＲ治疗过的转移结

表3

中文/通用名雷莫芦单抗/ramucirumab

商品名Gyramza

［14］

肠直肠癌（CＲC）患者的治疗。2013年2月15日FDA批准新增适应症，用于治疗使用伊马替尼和舒

尼替尼治疗后疾病进展或不耐受的、不可切除或转移性晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。III期临床试验结果显示regorafenib能明显改善患者的PFS，使疾病进展或死亡风险降低73%，延长PFS

［15］至4．8个月。

3抗肿瘤单克隆抗体药物

单克隆抗体靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相

从而把药物直接导关抗原或特定受体特异性识别，

向肿瘤细胞，提高药物疗效，降低药物对循环系统及

其他部位的毒性。近5年来FDA先后批准了9种其作用靶单克隆抗体药物用于肿瘤治疗（见表3），

点主要集中在以下几个方面。

2010－2014年FDA批准上市的抗肿瘤单克隆抗体药物

作用机制

特异性阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFＲ2）及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体

胞肺癌

适应症

进展型发生转移的非小细

批准日期2014．12．12

研发单位礼来

双特异性抗体/blinatu-Blincytomomabnivolumab

Opdivo

首个作用于肿瘤细胞表面抗原CD19和T细胞表面CD3抗原1及其配体人单克隆抗体阻断PD-1（PD-1）首只人程序性死亡受体-人源化单克隆抗体

急性淋巴细胞白血病晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌

2014．12．23安进

2014．12．22百时美施贵宝

派姆单抗/pembrolizumabroche贝伐珠单抗/avastin-

Keytruda晚期或不可切除黑色素瘤被批准扩大使用新适应证，与传统化疗药物合用，用于顽固型、复发型、晚期的（复发的）子宫颈癌

2014．9．4默沙东

Avastin通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用

2014．8．14罗氏下属的基因技术公司

4

中国新药杂志2016年第25卷第1期

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1)

续表3

中文/通用名雷莫芦单抗/ramucirumab

商品名Gyramza

作用机制

特异性阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFＲ2）及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体

ado-trastuzumabemtansine

Kadcyla

靶向HEＲ2抗体和微管抑制剂结合物；抗体偶联药物（ADC）

帕妥珠单抗/pertuzumabbrentuximab

Perjeta

靶向HEＲ2单抗CD30淋巴细胞

阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原CT-LA-4分子

HEＲ2-阳性的晚期（转移性）乳腺癌

vedotin

霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤

依匹单抗注射液/ipilimumab

Yervoy

用于不能手术切除或转移的黑色素瘤

2011．3．252011．8．192012．6．8

晚期HEＲ2阳性乳腺癌

2013．2．22

美国Genentech公司美国基因泰克公司西雅图遗传学公司百时美施贵宝

适应症

治疗晚期胃癌或食管结合部腺癌注射液

批准日期2014．4．21

研发单位礼来

3．1

以白细胞分化抗原CD分子为靶点的单抗

［16］

双特异性抗体（blinatumomab）是一种双特醇合用，治疗在使用铂类化疗方案后发生转移的非

［19］

小细胞肺癌。

以HEＲ2为靶点的单抗

［20］

帕妥珠单抗（pertuzumab）是第一个被称作“HEＲ二聚化抑制剂”的单克隆抗体，其通过结合HEＲ2靶点，阻滞HEＲ2与其他HEＲ受体的杂二

从而减缓肿瘤的生长。临床用于治疗HEＲ2阳聚，

性的晚期转移性乳腺癌，常见不良反应为腹泻、脱发、白细胞减低、恶心、皮疹和神经损伤（周边感觉神经病）。

ado-trastuzumabemtansine［21］是由美国Genen-tech公司研发，2013年2月22日FDA批准的一种新型抗体药物。由靶向HEＲ2抗体曲妥珠单抗和小DM1（maytansine）偶联而成，分子微管抑制剂T-产

trastuzumabemtansine输送生协同抗肿瘤作用。ado-药物至肿瘤部位，缩小肿瘤体积，减慢疾病进展和延

长生存期。3．4

4（CTLA-4）分子为以细胞毒性T细胞抗原-伊匹单抗注射液

［22］

cellengaging，BiTE）参与的异性T细胞（bispecificT-抗体，通过引导人体毁坏T淋巴细胞去攻击肿瘤细

从而发挥抗肿瘤活性。目前是首个以肿瘤细胞胞，

表面CD19抗原和T细胞表面CD3抗原作为靶点的

它通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈抗肿瘤单抗，

递给CD3蛋白，进而激活免疫系统识别和杀灭肿瘤

细胞，临床用于治疗费城阴性复发或难治疗性B前体急性淋巴细胞性白血病（ALL）成人患者。另有一项大规模II期临床试验结果显示，复发或难治型急性淋巴性白血病患者使用blinatumomab后完全缓解

目前该药已获得FDA孤儿药资格及突率达到43%，

破性治疗药物资格。

3．2以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的单抗（ramucirumab）是一种可特异性

阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFＲ2）及下游血

雷莫芦单抗

管生成相关通路的人源化单克隆抗体，作为单药适用于晚期或转移胃癌或食管结合部腺癌或既往使用氟尿嘧啶或含铂化疗后疾病进展患者的治疗。在一项纳入355例不能切除或转移的胃癌或胃食管结合

ramucirumab治疗组的患部癌症患者的研究结果中，

者总生存期为5．2个月，而安慰剂组仅为3．8个月，

［18］

。在通过对比风险比（HＲ）为0．78（P=0．047）

1253例ramucirumab联合多西他赛和安慰剂联合多西他赛用于治疗既往经铂类为基础的化疗后疾病发ramucirumab展或远处转移的NSCLC患者的结果中，

PFS延组总生存期（OS）较安慰剂组延长1．4个月，

长1．5个月。2014年12月12日FDA批准ramucir-umab新增适应症，用于与多西他赛-脱乙酰基紫杉

［17］

3．3

靶点的单抗

（ipilimumab）是首个可明确

能够显著提延长转移性黑色素瘤患者生命的药物，

高晚期黑色素瘤患者的存活率，有效延长生命期

3.5个月［23］。ipilimumab主要是通过与CTLA-4结4与其配体相互作用，合阻断CTLA-增加T细胞的使人体自身免疫系统识别、定位并作用活化和增殖，

4分子是一种T淋巴细胞的负于黑色素瘤。CTLA-调节器，可降低人体自身免疫系统，影响其与肿瘤细胞抗争的能力。ipilimumab对于黑色素瘤的作用是

间接的，可能是通过T细胞介导的抗肿瘤免疫应答而发挥抗肿瘤作用。

5

中国新药杂志2016年第25卷第1

期

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(1

)

4结语

ondabrafenibfortreatingunresectableormetastaticBＲAFV600mutation-positivemelanoma［J］．LancetOncol，2014，15（13）：1425－1426．

［10］WＲIGHTCJ，MCCOＲMACKPL．Trametinib：firstglobalapprov-al［J］．Drugs，2013，73（11）：1245－1254．

［11］AUDEHMW，CAＲMICHAELJ，PENSONＲT，etal．Oralpoly

（ADP-ribose）polymeraseinhibitorolaparibinpatientswithBＲCA1orBＲCA2mutationsandrecurrentovariancancer：a．Lancet，2010，376（9737）：245－proof-of-concepttrial［J］251．

［12］DEEKSED．Olaparib：firstglobalapproval［J］．Drugs，2015，

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［13］DUNGOＲT，KEATINGGM．Afatinib：firstglobalapproval［J］．

Drugs，2013，73（13）：1503－1515．

［14］YOSHINOT，KOMATSUY，YAMADAY．Ｒandomizedphase

IIItrialofregorafenibinmetastaticcolorectalcancer：analysisoftheCOＲＲECTJapaneseandnon-Japanesesubpopulations［J］．

抗肿瘤药物的研究经过70多年的发展取得了

特别是随着细胞分子生物学理论和技术显著进展，

的不断发展，人们发现了肿瘤细胞恶变过程中的许

多新靶点，为分子靶向抗肿瘤药物研发打开了崭新的局面。分子靶向药物针对特定的细胞、受体、基因和调控分子发挥作用，可有效减少毒副作用，提高患者的生存质量。近5年多靶点小分子抗肿瘤药物和抗肿瘤单克隆抗体的研发逐渐占领市场的主要地

1抑制剂、位，新的肿瘤靶点药物如PD-聚ADP-核糖聚合酶（PAＲP）抑制、作用于肿瘤细胞表面抗原

CD19单抗、ALK激酶抑制剂、布鲁吨激酶抑制剂、选择性Hedgehog信号通路抑制剂等首次成功上市，为抗肿瘤药物研发和临床应用提供了新的途径，为肿瘤患者带来了福音。

［参

考

文

献］

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编辑：韩培/接受日期：2015－07－20

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中国新药杂志2016年第25卷第1期

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/v091.html