中国人早老素-1突变基因对SH—SY5Y细胞凋亡易感性的影响

更新时间:2023-07-24 00:06:01 阅读量: 实用文档 文档下载

说明:文章内容仅供预览,部分内容可能不全。下载后的文档,内容与下面显示的完全一致。下载之前请确认下面内容是否您想要的,是否完整无缺。

目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病(FAD)两个家系中发现的早老素-1(PS1)基因V97L和A136G突变对神经母细胞瘤SH.SYSY细胞的影响及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型PSI基因的SH-SYSY细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转

维普资讯

3 6 3

20 07年 1月 3 0日第 8 7卷第 5期

N tMe hn,a u a] dJC iaJn

, !

!

.

基础研究

中国人早老素.变基因对 S—Y 1突 HS 5 Y细胞凋亡易感性的影响方伯言贾建平【摘要】目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病 ( A ) F D两个家系中发现的早老素一( S ) 1 P I基因V7 9 L和 A16 3 G突变对神经母细胞瘤 S .Y Y细胞的影响及胰岛素样生长因子一 (G一) HS 5 1 I F1的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型 P I因的 S -Y Y细胞模型,予血清剥夺或 S基 H S5给 V7 9 L和 A16 3 G突变细胞株对血

血清剥夺加 I F1比较各转染细胞株的凋亡易感性和 IF 1的保护作用; G ., G.同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子- ( L T ) 1 G U 1表达的变化。结果清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞 ( C ( MO K) P<0 O ) .1;

I F1以有效改善血清剥夺对 S -Y Y细胞的影响,凋亡细胞减少。各组细胞的葡萄糖掺人率 G一可 HS S使无明显差别,加入 I F1后各组葡萄糖掺入率平均增加 2%,胞膜 G U 1的易位表达增加但 G- 5细 LT

1%一 0 5 2%。结论 P 1V 7 S 9 L和 A16 3 G突变使 S S S H-Y Y细胞对营养剥夺的易感性增加可能是 F D A神经元变性脱失的原因之一; F1可通过促使葡萄糖转运, I - G提高细胞活性,到保护作用。起

【关键词】阿尔茨海默病;突变;脱噬作用;胰岛素样生长因子 I T e e e to wo n wl i e e p e e i n 1 mu a o so h e st iy t r p i c o t d a l h f c ft e y Ch n s r s n l - t t n n t e s n ii t o t o h c f t r wi r wa i i v a h

i u n n uo l tma cl n h ma erbno e s s l F N oyh J inpn . Dp r eto er oy u n u A G B -, I Ja-i a A g eat n f N uo g,X a w m l H si l CptlU i r t o o t, ai n e i pa a v sy fM

ei l c ne,, 10 5 .C ia d a i c& 0 03 hn c Se sC re o dn uh r, Ja -ig, mal似∞,@ 1 6 c r or p n ig a to:. s inpn E i:聊M 2 .o n.

【 src】 Obet e T td ee et o onvl rsnl . P 1 Abtat jc v os yt f c fw oe pee in1( s )muaos 9 Lad i u h s t i t i .V 7 n tnA G, i oee mie f l am r i ae( D)i C ia o u n e rba t ac l d l 6 d c vrd i 2f l so z l e ds s A 3 S n a i A h s e n hn . n h ma n u l o e s o s m la n h rtcv ef nl nl eg whf t - G -) tepoet erl o i ui—k o t c r IF 1 .Me o s T om t o p MT S1gn s i o s i r a o l( h t d w ua nt e( )P . e e i t yw t emua o a i s V9 L a d A1 6 r sa h h d T e e2 MT g n s i y e ( i t tt n lst 7 3 G wee etb s e . h s e e,w l tp hh i e n d WT) P . S1g n n dmo kw r tb yt n fee n ot e h ma e r b a tma c l f eln H- Y Y.T e4 k n s e e。a c e e s l a se tdi t h u n n u o l o e so t i eS S 5 a s h h id

f t nf t e sw r id di o3sb ru s 1 ot bru .cl rdi o da wt o as e dcl eedv e t u gop:( )cn l ugo p ut e nnr l e i i r ee i n o r s u ma m m h sr m,( )srl d p v t nsb ru, utrdi eme im wto t eu a d( )s rm d p v t n et l 2 et e r a o go p c ue t du i u r m, n 3 eu e r a o l n i i u l nh h s i i+I - s b r u。 c t r d n e u n d p v t n GF l u go p l u u e i s r l e r a i me i m p u I . . T e t

. u o r ae MTY i o du l s GF 1 w n f r h u s l tr y oc lrmer s u e t a c ae t e c l s r ia ae Ho c s 2 8 oo i t wa s d o c lu t e u vv r t . y l h l e h ̄3 5 me o d p o h t yi o i l h t d a h p ai l s t/ n d n o

n e i F T o bes nn o c mer w r s dt b ev e p po s a nxn V -1 C d u l ti igf w ̄o t eeu e oo sretecl a o t i. h l cs pa e a l y h s r egu oeu t k

w e ue .Wetm l t gw sd t aayetep ti epes n o l oet sotrp t n s a ma r s d s e boi a ue nlz r en xrsi gu s a pr r e tn s o h o o f c r n e o i ( I T - i h e m m rn . sl Df rn ts lhw ta te e ria r e o te 9 L GJ )1 nt cl e bae Reut U e s ieetet a o e h t ls v l a s h V 7 s ls d h c u v t fn G e u d p v t u r u s w r o sg i c l lw r t a s t e c r p n i g WT a d A1 6 s r m e r a in s g o p e e b t in f a t o e h n t o e o h or s o d n 3 i o b h in y h f e

n c u ru adMoks gop (<0 0,<0 0 ) tecl sria rt f ea eu er a o b s P .1 P . 5, e uv l ae o l srm d pi t n+I F1 h v s t h l vi G.s go p r inf a t ih rta oeo e crep n ig srm e rvt n s go p alP<0 b u ru weesg ic nl hg e nts t ors o dn eu d p ai u ru s( l s i y h h fh i o b .

0 ) T eg cs p k t w o s ic f iee t mogd eet u gop . u I F1adt n 1; h l oeut er e a nt i f a l d rn n i rn s ru s b t G . d io

u a a s g n y f n a f b i ma etegu oe u t e i rae b b u 5 ( l P>0 0 ) -l G U l e pes n i h e d lc s p k n e y a o t% a h a c s 2 l . 5 . I e L T x rsi n te c l 1 ome r n e s r m d p i ain+ I I s b r u n r a e y 5 -0% r s e t e y ho v r mb a e o t e f h u e rv t o GF— u g o p i c s d b 1% 2 s e e p ci l v we e。 wi o ts nf a tdf r n e .Co cu i n En a c d s n i vt o h cwi d a l n te c l t e h t u i i c i e e c s g in nls o h e e t i t t p i t r wa i e sw h t n s i y or h h i h。

w i e e P l mu i s mo k l o ti ts t e r n l n AD. h e i v t o a o t i i t o Chn s S mt n s t i ey c n r u e o te n u o o s i o l b h s T e s n t i r p po s s s i、t s

n t as yi pi l oe m t oi o ue b m ar g cs e bl m,b tI Flsl c rtc cl rm srm dp vt n ta c d d e u a s u G— t a p et esf e er ao t i n o l o u i i h cm na stengteeeth uhe ac g ̄ c et s r admi h nr cvts o p st ea v f c tr s n n i uo a pt n t odi at i . e eh i o h n s r o n c o a ii e【 yw r s Aze e i ae Mu tn A p s; Isl .k r t f tr Ke od】 lhi r s s; m D e ti; p t i nu n1 ego h a o I ao o os i i w c

基金项目:国家自然科学基金资助项目(0 7 4 4 33 0 9 )

作者单位: o 5 l 0 3北京, 0首都医科大学宣武医院神经内科 (方伯言现在辽宁医学院附属第一医院神经内科 )通讯作者:贾建平, m i:aun u 2 .on E a j x aw@16 cl li

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/uzkm.html

Top