中国人早老素-1突变基因对SH—SY5Y细胞凋亡易感性的影响

目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病(FAD)两个家系中发现的早老素-1(PS1)基因V97L和A136G突变对神经母细胞瘤SH.SYSY细胞的影响及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型PSI基因的SH-SYSY细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转

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20 07年 1月 3 0日第 8 7卷第 5期

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基础研究

中国人早老素.变基因对 S—Y 1突 HS 5 Y细胞凋亡易感性的影响方伯言贾建平【摘要】目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病 ( A ) F D两个家系中发现的早老素一( S ) 1 P I基因V7 9 L和 A16 3 G突变对神经母细胞瘤 S .Y Y细胞的影响及胰岛素样生长因子一 (G一) HS 5 1 I F1的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型 P I因的 S -Y Y细胞模型，予血清剥夺或 S基 H S5给 V7 9 L和 A16 3 G突变细胞株对血

血清剥夺加 I F1比较各转染细胞株的凋亡易感性和 IF 1的保护作用； G ., G.同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子- ( L T ) 1 G U 1表达的变化。结果清剥夺的敏感性增加，细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞 ( C ( MO K) P<0 O ) .1;

I F1以有效改善血清剥夺对 S -Y Y细胞的影响，凋亡细胞减少。各组细胞的葡萄糖掺人率 G一可 HS S使无明显差别，加入 I F1后各组葡萄糖掺入率平均增加 2%,胞膜 G U 1的易位表达增加但 G- 5细 LT

1%一 0 5 2%。结论 P 1V 7 S 9 L和 A16 3 G突变使 S S S H-Y Y细胞对营养剥夺的易感性增加可能是 F D A神经元变性脱失的原因之一； F1可通过促使葡萄糖转运， I - G提高细胞活性，到保护作用。起

【关键词】阿尔茨海默病；突变；脱噬作用；胰岛素样生长因子 I T e e e to wo n wl i e e p e e i n 1 mu a o so h e st iy t r p i c o t d a l h f c ft e y Ch n s r s n l - t t n n t e s n ii t o t o h c f t r wi r wa i i v a h

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基金项目：国家自然科学基金资助项目(0 7 4 4 33 0 9 )

作者单位： o 5 l 0 3北京， 0首都医科大学宣武医院神经内科 (方伯言现在辽宁医学院附属第一医院神经内科 )通讯作者：贾建平， m i:aun u 2 .on E a j x aw@16 cl li

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