FosB-△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用

３５０

论

ＦｏｓＢ／．ＡＦｏｓＢ在左旋多巴治疗帕金森病大鼠

著

诱发异动症中的表达与作用

宋丽倩

曹学兵李爱玲蒋欣陈媛

【摘要】目的探讨ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用。方法

左侧内侧前脑柬（ＭＦＢ）立体定位注射６一羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）制备偏侧帕金森病（ＰＤ）大鼠模型，筛选出完全毁损和部分毁损的偏侧ＰＤ大鼠模型。完全毁损与部分毁损左旋多巴治疗组ＰＤ大鼠分别给予左旋多巴治疗，完全毁损生理盐水治疗组ＰＤ大鼠给予生理盐水治疗，假手术大鼠为对照组。每组实验终点，旋转行为评估药物疗效，免疫组织化学技术检测纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平。结果

随左旋多巴治疗时间的延长，

动物旋转圈数逐渐缩短（Ｐ＜０．０１），异动症（ＡＩＭ）评分逐渐升高（Ｐ＜０．０１），部分毁损ＰＤ大鼠的ＡＩＭ评分低于完全毁损者（Ｐ＜０．０１），毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性细胞数、平均光密度值逐渐增高（分别Ｐ＜Ｏ．０１），完全毁损组高于部分毁损者（Ｐ＜０．０１）。生理盐水治疗的ＰＤ大鼠纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性细胞数、平均光密度值无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平的改变可能参与了左旋多巴诱发异动症的产生。

【关键词】

帕金森病；ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ；异动症评分；运动并发症

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－３５１Ｘ（２０１０）－０５－０３５０－０５

中图分类号：Ｒ７４２．５

ＲｏｌｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｆｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ

ｉｎｔｈｅ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｅｖｏｄｏｐａ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｉｎｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎｒａｔＡｉ—ｌｉｎｇ，ＪＩＡＮＧＸｉｎ，ＣＨＥＮＹｕａｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｕｎｉｏｎ

Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ

ｍｏｄｅｌ．

ＳＯＮＧＬｉ—ｑｉａｎ，ＣＡＯＸｕｅ—ｂｉｎｇ，ＬＩ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＡＯＸｕｅ－ｂｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃａｏｘｕｅｂｉｎｇ＠１２６．ｔｏｍ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｌｅｖｏｄｏｐａ—ｉｎｄｕｃｅｄ

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ｏｆ

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ｌｅｆｔｍｅｄｉａｌｆｏｒｅｂｒａｉｎ

ｂｕｎｄｌｅ（ＭＦＢ）．Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ￥ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｒａｔ

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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ§ｄｉｓｅａｓｅ；ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ；ＡＩＭ

ｓｃｏｒｅｓ；Ｍｏｔｏｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｒｍ

基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０７７０７５３）作者单位：４３００２２

湖北，武汉市同济医学院附属协和医院神经内科

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ７ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是最常见的神经变性疾病之一。自２０世纪６０年代以来，左旋多巴一直是帕金森病治疗最有效的药物，但长期服用左旋多巴会产生难以处理的异动症。既往研究表明，接受左旋多

（宋丽倩、曹学兵、李爱玲）

通信作者：曹学兵，Ｅｍａｉｌ：ｃａｏｘｕｅｂｉｎｇ＠１２６．ｃｏｒｎ

万方数据

巴治疗的中晚期患者比早期患者更易发生左旋多巴诱

导的异动症（１ｅｖｏｄｏｐａ—ｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ，ＬＩＤ），大剂量治疗者比小剂量治疗者也更易发生ＬＩＤ【ｌＪ。既往研究

发现ｃ．‰属于即早基因家族，编码Ｆｏｓ蛋白（包括

ｃ．Ｆｏｓ、ＦｏｓＢ、ＡＦｏｓＢ、Ｆｒａｌ和Ｆｒａ２），能调节异动症相关基因强啡肽原的表达【２Ｊ。众所周知，纹状体直接通路强啡肽表达与ＬＩＤ的发生密切相关。据此我们推测纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ极有可能参与了ＬＩＤ的发生和发展。

本研究采用６一羟多巴胺（６－Ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ，６－ＯＨＤＡ＇）立体定向注射制备偏侧ＰＤ大鼠模型，对左旋多巴治疗后的ＰＤ大鼠进行行为学观察，并检测纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平的变化。进而验证ＬＩＤ大鼠模型的可靠性，明确ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ在异动症发生中的作用，为左旋多巴诱发运动并发症机制的研究提供实验依据。

材料和方法

１．药品与试剂

６－ＯＨＤＡ、阿朴吗啡、苄丝肼和左旋多巴甲酯均购

自Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ公司；兔抗ＦｏｓＢ多克隆抗体（ＦｏｓＢ，

Ｓｅ－４８）购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司；辣根酶标记羊抗兔ＩｇＧ和ＤＡＢ显色试剂盒购自博士德公司；链霉卵白索免疫组化染色试剂盒（ＳＰ试剂盒）购自ＺＹＭＥＤ公司。

２．实验器材

大鼠立体定位仪购自深圳瑞沃德公司；恒冷切片机由湖北省神经系统重大疾病重点实验室提供。

３．动物处理与分组

模型制备成年雄性Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ大鼠，体重为１８０～２５０ｇ（由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供），采用改良Ｔｈｏｍａｓ方法［３Ｊ，左侧内侧前脑束（ｍｅｄｉａｌ

ｆｏｒｅｂｒａｉｎ

ｂｕｎｄｌｅ，ＭＦＢ）立体定位注射

６－ＯＨＤＡ，制备偏侧ＰＤ大鼠模型。三周后皮下注射阿朴吗啡０．０５ｍｇ／ｋｇ（浓度为０．０５ｍｓ／ｍｌ，溶于含０．２％抗坏血酸的消毒生理盐水中），记录向毁损对侧旋转圈数，大于１００转／ｈ者为黑质纹状体多巴胺系统完全毁损偏ＰＤ大鼠模型，有旋转但未达此标准者为部分毁损偏侧ＰＤ大鼠模型。

药物处理完全毁损ＰＤ大鼠分为４组（每组１２只），其中三组注射阿朴吗啡６天后每日两次（上午９点，下午５点）腹腔注射左旋多巴甲酯／苄丝肼（２５

ｍｇ／６．２５

ｍｅ，／ｋｇ，溶于含０。２％抗坏血酸的消毒生理盐

水中），分别饲养３、９、２９天，其中一组每日两次腹腔注射相同剂量生理盐水，饲养２９天作为治疗对照。部分毁损ＰＤ大鼠１２只，每日两次腹腔注射相同剂量左旋

万方数据

３５ｌ

多巴甲酯／苄丝肼，饲养２９天。另一组完全毁损ＰＤ

大鼠分为三组（每组１２只），腹腔注射生理盐水分别

饲养９、５４、１６７天，１２只假手术大鼠（左侧ＭＦＢ注射含０．０２％抗坏血酸的消毒生理盐水４１－Ｌ１／只）饲养１６７天作为对照。各组右侧纹状体作为自身对照。

４．行为学观察（ｎ＝１２）

药物作用时间ＰＤ大鼠给予左旋多巴后出现向毁损对侧旋转。记录大鼠上午给药后１８０ｒａｉｎ内对侧旋转行为，将给药后旋转圈数增至平均旋转圈数一半时的首个５ｍｉｎ与降至该值的首个５ｍｉｎ之间的时间段视为药物作用时间，一周记录两次。前肢运动功能测定采用Ｃｈａｎｇ等Ｈｏ和Ｏｌｓｓｏｎ等¨１的方法（即前肢跨步实验），于左旋多巴治疗前及治疗后３０ｍｉｎ进行前肢功能测定，每周测定两次。治疗前与治疗后３０ｍｉｎ的前肢跨步数分别作为”关”期和”开”期的观察指标。异动症评分参照Ｌｅｅ等帕。和Ｌｕｎｄｂｌａｄ等＂１方法进行异动症（ａｂｎｏｒｍａｌ

ｉｎｖｏｌｕｎｔａｒｙ

ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ＡＩＭ）评分ｏ

ＡＩＭ分为四部分（前肢ＡＩＭ、口面部ＡＩＭ、轴性ＡＩＭ、运动ＡＩＭ），每部分又根据有无及严重程度分为５个等级（０分：无；１分：偶尔出现，少于观察时间的一半；２分：

经常出现，大于观察时间的一半；３分：持续存在，刺激

可使之停止；４分：持续存在，刺激不能使之停止）。上午给药后每３５ｍｉｎ评定一次，四次评分之和为最终得分，一周评定两次。

５．免疫组织化学染色方法

参照Ｐａｘｉｎｏｓ及Ｆｒａｎｋｌｉｎ图谱选取前囟后１．０

ｈｉｍ

尾壳核层面。采用ＳＰ法行免疫组织化学染色（ＤＡＢ显色）。完全毁损左旋多巴治疗３天组ｎ＝６，完全毁损左旋多巴治疗９天和２９天组分别ｎ＝７，部分毁损左旋多巴治疗２９天组ｎ＝６，对照组ｎ＝５。兔抗ＦｏｓＢ多克隆抗体稀释比例为１：１００。每只大鼠纹状体区选三张切片，每张切片左右侧各选取尾壳核的三个对应视野在同一放大倍数（Ｘ２００）、同一光强度下拍摄，经灰度调节后用Ｉｍａｇｅ．ＰｒｏＰｌｕｓ

６．０测ＦｏｓＢ阳性反应细

胞数与平均吸光度值。

６．统计学分析

所有数据均用孑±ｓ表示。组间差异的显著性用单因素方差分析进行检验，两两比较用ｑ检验，组内毁损侧与健侧比较用配对ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

结

果

１．行为学观察

药物作用时间随左旋多巴治疗时间的延长，药物作

３５２

用时间逐渐缩短，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）（表１）。表１左旋多巴作用时间随疗程延长而缩短（ｎ＝１２，元±ｓ）

表２左旋多巴治疗后前肢运动功能测定（ｎ＝１２，元±ｓ）

注：与相ｌ司天数”关”期相比，’Ｐ＜０．０１；与第８天”开”期相比，

注：与第１天相比，＋Ｐ＜０．Ｏｌ；与第８、１５天相比，６Ｐ＜０．Ｏｌ；与第２２天相比，’Ｐ＜Ｏ．０ｌ

△Ｐ＜０．Ｏｌ；与第１５天”开”期相比，。Ｐ＜Ｏ．０１

异动症评分在左旋多巴治疗期间ＰＤ大鼠逐渐出现前肢ＡＩＭ（毁损对侧前肢拍击样动作）、轴性ＡＩＭ（躯

前肢跨步试验给予左旋多巴治疗后，与”关”期相比，”开”期右前肢运动功能明显改善，差异有统计

学意义（Ｐ＜０．００１）。随治疗时间的延长，左旋多巴

体向毁损对侧扭转）和口面部ＡＩＭ（伸舌、咀嚼、啃食动

作）。随左旋多巴治疗时间的延长，ＡＩＭ评分逐渐增

对”开”期右前肢运动功能的改善作用逐渐降低，差异

有统计学意义（Ｐ＜０．０１）（表２）。

高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。完全毁损组ＡＩＭ评

分高于部分毁损组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）（图Ｉ，表３）。

Ａ，Ｂ：毁损对侧前肢ＡＩＭ；Ｃ：轴性ＡＩＭ；Ｄ：Ｅｌ面部ＡＩＭ圈１左旋多巴治疗后的异动症。

表３左旋多巴治疗后异动症评分（ｎ＝１２，元４－Ｓ）ＰＤ大鼠，饲养不同天数后毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＰＤ大鼠毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性反应细胞数均高于健侧，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。部分毁损组与对照组毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ累积吸光度值相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。假手术大鼠

注：与相同天数部分毁损组相比，。Ｐ＜０．０１；与第８天完全毁损组相比，△Ｐ＜Ｏ，０１；与第１５天完全毁损组相比，’Ｐ＜Ｏ．０ｌ

毁损侧与健侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性反应细胞数及平均吸光度值相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（图２一图４）。

２．各组大鼠纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ的表达ＤＡＢ染色后显示ＦｏｓＢ／ＡＦｏ－ｓＢ蛋白位于神经元核内，呈棕色颗粒状。随左旋多巴治疗时间的延

长，毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／

ＡＦｏｓＢ阳性反应细胞数与平均吸光度值逐渐增高。完全毁损治

疗２９天组毁损侧纹状体区

霎零篡豢黜谶藏篓：一一徽

Ｆ０８Ｂ／ＡＦｏｓＢ阳性反应细胞数与

Ａ：完全毁损ＰＤ大鼠治疗３天组毁损侧纹状体；Ｂ：完全毁损ＰＤ大鼠治疗拶天组毁损侧纹状倦灰ＦｂｓＢ／

万方数据

ｌ：对照组；２：完全毁损治疗３天组；３：完全毁损治疗９天组４：完全毁损治疗２９天组；５：部分毁损治疗２９天组

左图左旋多巴治疗后纹状体区Ｆ碡Ｂ／ＡＦｏｓＢ阳性细胞数

与同组健侧相比。‘Ｐ＜Ｏ．０１；与对照组毁损侧相比，。Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与治

疗３天组毁损侧相比。△Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与部分毁损组毁损侧相比，＿Ｐ＝Ｏ．０３７；治疗９天组与治疗３天组毁损侧相比，Ｐ＝０．０２４；完全毁损左旋多巴治疗２９天组与治疗９天组相比。Ｐ＝Ｏ．０４８右图左旋多巴治疗后纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ平均吸光度值

与同组健侧相比，。Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与对照组毁损侧相比．’Ｐ＜０．０５；与部分毁损组毁损侧相比，△Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；完全毁损治疗９天组与治疗３天组毁损侧相比，Ｐ＝Ｏ．０５２；完全毁损治疗２９天组与治疗３、９天组毁损侧相比。Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ

豳３左旋多巴治疗后纹状体区ＦｏｓＢ／△ＦｏｓＢ的表达

左图生理盐水处理后纹状体区ｆｋＢ／△ＦｏｓＢ阳性细胞数

与同组毁损侧相比。‘Ｐ＜Ｏ．０１；与对照组毁损侧相比，。Ｐ＜Ｏ．０１；完

全毁损组生理盐水治疗９、５４、１６７天组毁损侧相比，Ｐ＞Ｏ．０５；对照组

毁损侧与健侧相比，Ｐ＞Ｏ．０５

右图生理盐水处理后纹状体区Ｅ０８Ｂ／△Ｆ０６Ｂ平均吸光度值

与同组健侧相比。。Ｐ＜０．ｏｌ；与对照组毁损侧相比，△Ｐ＜Ｏ．０１；５４天组与９天组毁损侧相比，。Ｐ＝０．０８；对照组毁损侧与健侧相比。Ｐ＞０．０５

圈４生理盐水处理后纹状体区ｆｈＢ／△‰Ｂ的表达

讨

论

ＰＤ是以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征的退行性病变。目前左旋多巴依然是治疗ＰＤ最有效的药物，但服用左旋多巴５～１０年后约４０％～５０％的ＰＤ患者会出现疗效减退和难以处理的异动症，这成为临床ＰＤ治疗中的重大难题。既往研究发现６一ＯＨＤＡ毁损侧纹状体组织内

万方数据

３５３

ＦｈＢ／△ｆ铺Ｂ的表达水平略高于健侧，随左旋多巴疗程的延长动物出现ＬＩＤ，ＦｏｓＢ／△ＦｏｓＢ的表达水平则显著高于健侧哺１。这提示纹状体区ＦｏｓＢ／△ＦｏｓＢ的表达可能参与了ＬＩＤ的发生。

本实验观察到随左旋多巴治疗时间的延长，药物

作用时间逐渐缩短，疗效逐渐减退。给予左旋多巴治

疗后”开”期右前肢运动能力较”关”期明显改善，随左旋多巴治疗时间的延长，”开”期右前肢行动能力的改

善逐渐减弱，出现进行性损害。以上与临床ＰＤ病人出现的疗效减退相似。相反，随左旋多巴治疗时间的延长，ＰＤ大鼠的ＡＩＭ评分逐渐升高。本实验中左旋多巴治疗后，不同部位的异动症评分在不同大鼠有很大差异，这与ＰＤ病人接受左旋多巴治疗后所出现异动症的多样性相符。本实验中左旋多巴诱导ＰＤ大鼠产生异动症与ＰＤ病人“剂峰运动障碍”相同，这与既往研究结果一致¨Ｊ。因此本实验模型符合左旋多巴治疗后ＰＤ病人的临床特点，再次肯定了左旋多巴诱发ＰＤ大鼠ＬＩＤ模型的可行性。此外本实验还观察到，给予左旋多巴治疗后部分毁损ＰＤ大鼠ＡＩＭ评分低于完全毁损者。上述结果表明左旋多巴诱发ＰＤ大鼠异动症的严重程度与左旋多巴疗程及黑质纹状体多巴胺系统毁损程度呈正相关。

与ＡＩＭ评分变化趋势一致的是毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／／ＸＦｏｓＢ表达水平的改变。本实验结果显示随左旋多巴治疗时间的延长，毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平增加，且以背外侧纹状体区明显。这与既往研究结果相符一Ｊ。此外本实验还观察到给予左旋多巴治疗后，完全毁损ＰＤ大鼠毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ

表达水平高于部分毁损者。而在给与生理盐水的ＰＤ

大鼠中，随病程的延长本试验并未发现毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平的改变。以上研究结果提示纹状体区ＦｏｓＢ／△ＦｏｓＢ表达水平的增加与左旋多巴疗程及黑质纹状体多巴胺系统毁损程度呈正相关。既往研究发现ＦｏｓＢ／△ＦｏｓＢ可能通过以下路径导致直接通

路的过度活化，进而参与了异动症的发生。

尾壳核中ＤＡ依赖性强啡肽的产生是由ｃＡＭＰ应答元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）介导的。而在６－ＯＨＤＡ毁损大鼠中，左旋多巴治疗诱发产生的ＦｏｓＢ样蛋白半衰期

较长，可与ＪｕｎＤ蛋白聚合形成非常稳定的ＡＰ．１（激活蛋白－１）复合物，替代ＣＲＥＢ与强啡肽基因表达激活位路过度活化，参与了ＬＩＤ的发生。既往研究证明在给

予长期间断左旋多巴治疗的６－ＯＨＤＡ毁损ＰＤ大鼠，

点ＡＰ一１结合，破坏ＣＲＥＢ对强啡肽表达的正常调控，使纹状体直接通路强啡肽表达异常增加，导致直接通

３５４

堕皇控经送疲苤盍垫！Ｑ生筮！！鲞筮！魍

ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ样蛋白与强啡肽ｍＲＮＡ的上调相关，且具有时Ｉ．日Ｊ和空间上的一致性¨０Ｉ。

长时程增强在神经元可塑性、脑功能及行为学的长期改变中起重要作用…Ｊ。正常情况下，对大鼠皮质纹状体棘状神经元进行高频刺激可诱发长时程增强，进而增强突触功效，但随后的低频刺激可诱导大鼠长时程增强的去增强。该现象的意义在于清除异常运动信息传递，阻止异常运动的发生，阻断ＰＰ一１（蛋白磷酸酶一１）后，该现象消失。已有研究证实，在异动症大鼠纹状体中上述长时程增强的去增强功能遭到破坏【ｌ

２｜。

ｍｔ衄ｄｄ：ｆｕｒｔｈｅｒ梳ｄ蒯ａｎｄ

１９９４．１２６：１５９－１６１．

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ｃｈｔｗａｃｔ砌／ｉｍ．Ｊ

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Ｎｅｕｒ０１．

［４］Ｃｈａｎｇ删，Ｗａｃｈｔｅｌ

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Ｎｅｕｒｏｓｅｉ，１９９９，８８：６１７舵８．

［５］Ｏｌｓｓｏｎ

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Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｍｏｄｅｌ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ∞ａｓｓｅｓｓｅｄｂｙ３８６３－３８７５．

ａ

ａｎｄｎｉｇｒａｌ

ｎｅｗｓｔｅｐｐｉｎｇｔｅｓｔ．ＪＮｅｕｒｏｓｅｉ，１９９５．１５：

［６］Ｌｅｅ

ＣＳ，ｆｅｎｄＭＡ，Ｓｃｈｕｌｚｅｒ

ｉｍｐｒｏｖｅ

Ｍ，ｅｔａ１．Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ

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ｏｆ

Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ§

ｇｍｆｔｓｉｅｖｏｄｏｐａ—ｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ

ｒａｔｍｏｄｅｌ

ＦｏｓＢ样蛋白可能通过拮抗ＰＰ．１清除异常信息的作用，改变神经元和行为学的可塑性，进而参与了ＬＩＤ的发生。

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皮质纹状体谷氨酸投射系统作为脑内最重要的兴

奋性氨基酸投射系统之一，其活动增强提高了纹状体神经元的兴奋性，促进了ＰＤ及异动症的发生¨３Ｉ。已有研究表明ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＭＫ８０１可阻止左旋多巴引起的ＰＤｙｎｍＲＮＡ水平增加，进而阻止运动并发症的发生，而纹状体谷氨酸受体亚单位ＮＭＤＡ受体蛋白残基（酪氨酸和丝氨酸）磷酸化的增加参与了ＬＩＤ的发生０１４Ｊ。ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ作为转录因子，可能通过对ＮＭＤＡ受体基因的调控，使黑质纹状体直接通路活动增加，参与了ＬＩＤ的发生。

综上所述，左旋多巴治疗诱发ＰＤ大鼠ＬＩＤ模型可用于人类ＬＩＤ的研究。ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ与左旋多巴治疗诱发异动症的发生相关。因此纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ是研究左旋多巴治疗诱发异动症机制的一个线索，值得我们进一步研究，以阐明异动症的发生机制。

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（２０１０－０４－２８收稿）

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FosB/△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

宋丽倩， 曹学兵， 李爱玲， 蒋欣， 陈媛， SONG Li-qian， CAO Xue-bing， LI Ai-ling， JIANG Xin， CHEN Yuan

武汉市同济医学院附属协和医院神经内科,湖北,430022脑与神经疾病杂志

JOURNAL OF BRAIN AND NERVOUS DISEASES2010,18(5)1次

参考文献(14条)

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引证文献(1条)

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引用本文格式：宋丽倩.曹学兵.李爱玲.蒋欣.陈媛.SONG Li-qian.CAO Xue-bing.LI Ai-ling.JIANG Xin.CHENYuan FosB/△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用[期刊论文]-脑与神经疾病杂志2010(5)

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