β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性

传统的观点认为,快效抑菌剂能迅速阻断细菌蛋白质的合成,导致细菌生长处于静止状态细菌合成细胞壁的过程停止,而快速杀菌剂的作用原理就是影响细菌细胞壁的合成而起杀菌作用的,故两者合用快效抑菌剂可能降低快速杀菌剂的疗效n。据此认为这两种抗生素不能联合应用。然而,这一传统观念近年来受到了越来越多的临床医生的质疑,发现两者联合应用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。

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山虿职互压学院学报1 9,34:3 . 9 8 2 ( )2 0

20年 5第 l卷第 2 07月 7期

[ 4朱丹妮， 1]李志明，严永清， .脉散复方化学的动态变化与药效等生关系的研究一生脉散复文化学的研究 ([]中国中药杂志，Ⅱ)J .19,3 5:9 . 9 8 2 ( )2 1

[作者简介]徐丽萍(9 9 )女， 1 5~,山西五台人，教授， 92年毕 18业于北京中医药大学。(稿日期：0 70—6修回日期：0 70—0收 2 0—21; 2 0—52 )

[5朱丹妮，永清，明 . 1]严李志生脉散复方化学动态变化与药效关系 的研究一生脉散复文化学的研究([]中国中药杂志，9 8Ⅲ)J . 19,

本文编辑：李

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I内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性 j}一武丽，张文波，李景艳，刘华民000 ) 3 8 0 (山西省晋中市第二人民医院，山西太谷[键词]关

内酰胺类；环内酯类；生素大抗[献标识码】 B文 [文章编号】 1 7— 1 6 2 0 ) 2 0 7—2 6 10 2 ( 0 7 0—0 80

[围分类号】 R 6 .中 993

传统的观点认为，快效抑菌剂能迅速阻断细菌蛋白质的合成，导致细菌生长处于静止状态细菌合成细胞壁的过程停止，而快速杀菌剂的作用原理就是影响细菌细胞壁的合成而起杀

来控制感染了。何谈降低其疗效呢？这种情况的弊端仅是浪费快效杀菌剂药源而已。如果抑菌剂的剂量小，足以全部抑不制细菌，未被抑制的细菌会继续繁殖，时合用的杀菌剂将是这

菌作用的，两者合用快效抑菌剂可能降低快速杀菌剂的疗故效…。据此认为这两种抗生素不能联合应用。然而，这一传统观念近年来受到了越来越多的临床医生的质疑，现两者联合发应用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。如 Waee tr r等乜对 19 9 6年 1月至 2 0 00年 7月间收治的菌血症性肺炎链球菌肺炎

十分及时的补充。如果感染菌只对快效杀菌剂敏感，而对快效抑菌剂耐药，两者互无影响，细菌将很快被快效杀菌剂控制，同样不会降低疗效。在没有得到细菌培养和药敏试验报告前，这种有浪费药源之嫌的联合用药是相对合理的。事实上，在控制某种细菌感染

时，即使该菌对某种抗生素敏感，总是有耐药菌株存在，残存的耐药菌有被另一种抗生素清除的可能，何况更感染有时为混合感染呢？例如一般细菌合并衣原体、支原体或军团菌感染时，这两者联用更有合理性 j。

患者的资料进行了分析，重度肺炎随机分为头孢哌酮组和头孢哌酮联合罗红霉素组，观察两组临床有效率和细菌学疗效，结果单用头孢哌酮组临床有效率为 7 .%,合罗红霉素组为 76联9 .%, 36两组有效率相比 P<0 0, .5差异有统计学意义，细菌疗效两组相比 P>0 0, .5差异无统计学意义。 dJ社区获得性肺炎迄今仍是我国d J最重要的感染性，L,L

两者联合应用降低疗效是在体外特定的实验室条件下进行的。而体内情况有很大的不同，例如所使用的剂量，内酰胺类临床用量很大，高于体外试验浓度。再如药物分布，远大环内酯类在肺组织的浓度远大于其血药浓度，而内酰胺正好相反。大环内酯类抗生素如阿奇霉素能在吞噬细胞内聚集，噬吞细胞在向炎症部位迁移过程中阿奇霉素可以从吞噬细胞中释放出来，在感染部位达到较高浓度而起到更好的抗菌效果。大

疾病，选择应用适当的抗菌素是治疗 C P的基础， A应用阿奇霉素联合头孢克肟治疗儿童 C 5 AP 7例，治疗组先给予阿奇霉素 7mg (g d ) 0mg ( )用3d同时口服头孢克肟 / 1 ~1/ d连【,5mg (g d~8mg ( 。)每 l 1连用 7d对照组 / 1 。) / d, 2h次【;

给予头孢呋辛钠 5/ k ) 0rg ( g d )每 1 1 0mg ( g d~7 / k , 2h a次，用5d连 。两组病人均给予退热化痰等对症处理，结果发现

环内酯类抗生素还与免疫系统存在协同关系，具有促进细胞免疫的功能，如促进网状内皮细胞增生、增加自然杀伤细胞活性、促进巨噬细胞吞噬，还可提高多形核细胞的趋化性。

治疗组痊愈 3例， 9好转 1例，效 3; 5无例对照组：痊愈 3例， 6好转1, 6例无效 1。=5 7, 3例 .8 P<0 0,异有统计学意义。 .5差 结果显示二者联合应用可以治疗 C AP的大部分致病菌。单用种抗生素组患者的病死率显

著高于两药联合组。在最近几一

大环内酯类抗生素可以抑制细菌生物被膜的形成，清除细菌生物被膜的细菌，当生物膜被大环内酯类抗生素破坏后，内酰胺类抗生素就能发挥其强大的杀菌作用，细菌清除，者将两联合相得益彰。

年的指导性文献中，在这方面的理念也有明显改变，中华医如

学会呼吸病学分会在其制定的社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案 )将内酰胺类与大环内酯类联合应用作为重症肺中，炎和有基础疾病的老年肺炎患者的经验性治疗措施之一。] 20 0 1年，国胸科学会新修订的《人社区获得性肺炎处理指美成南》中也特别强调这一新趋势。 这是一个医学同行都十分感兴趣的问题，按照传统理论推论一下这两种抗生素合用时到底会产生什么样的后果。如果感染菌对两种抗生素均敏感，则快效抑菌剂肯定会降低快效杀菌剂的疗效。但这并不意味着会降低其疗效。试想，既然细菌

如果仍然对这两种抗生素联合应用有所顾虑，么也可以那采用在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑菌剂，或者给予一个低于最小抑菌浓度( C的大环内酯类抗生素和一个足量的 MI )内酰胺类抗生素联合应用的办法，许不失为临床上的一种妥或协之策 。

总之，内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用作为重症、难治或者考虑为混合感染的经验性治疗是合理、有效和安全

的。但应严格掌握适应证，特别是应尽量取得细菌培养和药敏试验的结果来指导 I临床选择抗生素，以免产生耐药菌增多、毒副反应增加、二重感染等不良后果。

已被快速抑制，染将很快得到控制，感根本用不着快效杀菌剂

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