新版GMP解读第八章

第八章 文件管理

条款内容 第一节 原则 条款解读 文件是质量保证系统的基本要素。企业必? 新增条款 须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工? 强调GMP文件的重要性和文件系统组成。 艺规程、操作规程以及记录等文件 ? 文件的重要性：文件是质量管理系统的基本要素。 A. 规定，指导生产活动的依据 B. 记录，证实生产质量管理的证据 C. 评价质量管理效能的根据 D. 推动质量改进的原因，制定预防和纠正措施 第150条 E. 员工工作培训的教材 F. 文件是一切生产质量活动的准则 ? 文件的种类：质量标准，生产处方和工艺规程，操作规程以及记录等文件 (一) 英国系统 大体上可分为四层：一阶文件：质量手册；二阶文件：程序文件；三 阶文件：作业指导书；四阶文件：质量记录 (二) 德国系统 一阶文件：质量手册；二阶文件：程序手册；三阶文件：各种作业指导书，包括质量记录或表格 ?

第八章 文件管理

条款内容 第一节 原则 企业应当建立文件管理的操作规程，系统? 完善条款 地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本? 根据98版规范第六十四条的原则，明确增加质量管理部门对GMP相关规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。 第151条 ? 文件进行审核的管理要求。 1. 文件管理文件化的要求：企业应建立文件管理的操作规程 2. 文件审核部门：与本规范有关的文件应经过质量管理部门的审核 条款解读 文件的内容应当与药品生产许可、药品注? 新增条款 册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的? 强调GMP相关技术文件的内容与产品注册资料一致性的要求，并提出历史情况。 第152条 可进行产品质量信息可追溯的要求。 ? 文件的法规符合性：与药品生产许可；药品注册；药品相关法律，法规，规章及相关规范性文件等要求一致 ? 文件的作用：有助于追溯每批产品的历史情况是文件的作用之一 ?

第八章 文件管理

条款内容 文件的起草、修订、审核、批准、替换或? 完善条款 撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程? 根据98版规范第六十四条的原则，进一步明确补充文件受控发放与撤管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。 第153条 销，销毁的记录要求。 ? 文件整个生命周期的管理要求： ? 文件的起草，制定修订，审核，批准，替换或撤销，复制，发放，保管和销毁等应按操作规程管理。 ? 文件分发，撤销，复制，销毁等都应有记录 第一节 原则 文件的起草、修订、审核、批准均应当由? 完善条款 适当的人员签名并注明日期。 第154条 ? 根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确专门规定文件的起草，修订，审核与批准的管理要求。 1. 责任到人：文件的起草，修订，审核均由相关部门的适当的人员负责，质量负责人，生产负责人等负责文件的批准 2. 可以追溯：文件的起草，修订，审核，批准审后，应签名并注明日期 ?

条款解读

第八章 文件管理

条款内容 条款解读 文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版? 完善条款 本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可 ? 根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确文件版本号的要求。 第155条 1. 文件格式：文件应标明题目，各类，目的以及文件编号和版本号 2. 文字要求：文字应确切，清晰，易懂，不能模棱两可。 ? 文件应当分类存放、条理分明，便于查阅 第一节 原则 第156条 ? 完善条款 ? 根据98版规范第六十五条的原则，进一步明确了文件的分类存放要求。 ? 第157条 原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文? 新增条款 件应当清晰可辨。 ? 提出文件复制质量控制的专门要求。 ? 文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当? 完善条款 第158条 按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用? 根据98版规范第六十四条的原则，进一步明确了文件定期审核和的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 防止误用的要求。

第八章 文件管理

条款内容 与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保第159条 ? 完善条款 条款解读 证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。? 根据98版规范第六十八条的原则，进一步明确了记录填写的规范记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。 应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的第一节 原则 第160条 ? 新增条款 记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、? 强调客观电子记录的使用 批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。 ? 提出电子打印记录的管理要求 1. 提倡电子自动打印记录，图谱和曲线图等，增强其准确性，及时性 2. 电子自动打印记录，图谱和曲线图的管理要求：（1）标明产品或样品的名称，批号和记录设备的信息（2）操作人应签注姓名和日期 ? 要求。 ?

第八章 文件管理

条款内容 第二节 质量标准 第167条 成品的质量标准应当包括： （一）产品名称以及产品代码； （二）对应的产品处方编号（如有）； （三）产品规格和包装形式； （四）取样、检验方法或相关操作规程编号； （五）定性和定量的限度要求； （六）贮存条件和注意事项； （七）有效期。 ? 新增条款 ? 提出成品的质量标准编制内容 ? 条款解读

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条款内容 第三节 第168工艺规条 程 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 ? 新增条款 ? 强调不同生产批量都应当建立各自的工艺规程和批生产记录 ? 生产工艺规程的唯一性：每种药品的每个生产批量均应有经企业指认的工艺规程。 ? 包装工艺规程的唯一性：不同药品规格的每种包装类型和包装规格均应有各自的包装操作要求 1) 药品规格：制剂的规格指每支，每片或其他每一单位制剂中含有主药的重量，含量或装量。原料药的规格一般指含量。 2) 包装类型：指使用何种直接接触药品的包装材料或容器 3) 包装规格：包装规格是指基本包装单元的规格。药品的基本包装单元，是药品生产企业生产供上市的药品最小包装，如：每瓶X片，每瓶X毫升，每盒X支，对于按含量或浓度标示其规格的液体，半固体制剂或颗粒剂，其装量按包装规格填写。配用注射器，输液器或者专用溶媒的，也应在此处填写 第169条 工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。

条款解读 ? 完善条款 ? 在98版规范第六十六条基础上，进一步明确对工艺规程的文件变更控制要求。 ? 工艺规程的稳定性：工艺规程不得任意更改 ? 更改工艺规程控制：应按相关的变更控制操作规程修订，审核，批准.

第八章 文件管理

条款内容 第三节 第170工艺规条 程 制剂的工艺规程的内容至少应当包括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。 （二）生产操作要求： 1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号； 3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4.所有中间控制方法及标准； 5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产

条款解读 ? 完善条款 ? 细化原因工艺规程的编制内容：如明确关键设备的定义，制剂生产的接触产品的设备，详细生产步骤和工艺参数与工艺验证步骤一致 ? 基于岗位操作法的内容与工艺规程相关内容一致，故，规范修订时，将岗位操作法并入工艺规程内容中。 ? 生产处方 1. 批量：这里指投料量。即生产一定数量的成品所需的原辅料，包装材料的量 2. 批生产处方：完整列出批产品生产处方，所用原辅料清单（包括生产过程中使用）的准确用量等信息。 批生产处方应源于产品基准处方，其有合理的比例关系，如批量生产处方中的用量比例与基准处方有差异，企业应说明理由 3. 如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法： 1) 2010版药典二部《凡例》指出:制剂的含量限度范围，是根据主药含量的多少，测定方法的误差，生产过程不可避免的偏差和储存期间要能产生的降解的可接受程度而制定的，生产中原料按标示量的100%投料

品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件； 7.需要说明的注意事项。 （三）包装操作要求： 1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式； 2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码； 3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置； 4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等； 5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对； 6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； 7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。

2) 如已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量（建议按标示量的上限投料），以保证有效期内能保持含量符合规定 3) 通常情况下辅料不必进行折干折纯 4) 原料折纯折干，说明计算方法，列出计算公式 4. 批量是指投料量，每一个批量都应有相应的工艺规程 ? 包装操作要求：注：以最终包装容器中产品的数量，重量或体积表示的包装形式：如10粒/板；10克/袋；3ml/瓶。上述包装形式实质上是内包装规格。 ? 包装形式应包括： 1. 直接接触药品的包装材料及容器 2. 包装规格包括最小包装规格及最小外包装规格（一般情况下）例：双铝水泡眼包装 10粒/板，2板/盒

第八章 文件管理

条款内容 第171条 每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。 批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。 原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。 在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结第174条 束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。

条款解读 ? 新增条款 ? 提出批生产记录控制的要求 ? ? 新增条款 ? 强调批生产记录与工艺规程的一致性 ? 明确批生产记录设计的原则 ? 明确批生产记录的格式要求 ? 新增条款 ? 提出空白批记录的复制与分发控制要求。 ? 第172条 第四节 批生产记录 第173条 ? 完善条款 ? 提出生产批记录的填写要求 ? 在生产过程中，进行每项操作时应及时记录。 ? 操作结束后，应由生产操作人员确认并签注姓名和日期。注：确认：是进一步明确和认可。这里是指操作人员对自己的操作进行自查，并认可。

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