生物药剂学和药物动力学实验讲义20090924

生物药剂学与药物动力学

实验讲义

中药药剂学教研室编写

目 录

实验一 片剂溶出度试验 ······································································ 4 实验二 尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 ········································ 6 实验三 扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 ········································ 9

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生物药剂学与药物动力学实验须知

生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。

为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面： 1．预习实验内容 通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。要明确每个处方中药物与辅料的用途。

2．遵守实验纪律 不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。

3．重视药剂卫生 进入实验室必须穿整洁的白工作服。先将工作台面擦洗干净再开始做实验。实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。

4. 细心操作、勤于思考 称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。

5．正确使用仪器、注意安全 使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。各种仪器、容器使用时要注意轻拿、轻放，用毕要清洁后放回规定位置。

6. 写好实验报告 实验报告是考察学生分析总结实验资料能力和写作能力的重要方面，亦是评定实验成绩的重要依据。

实验报告的格式如下所示：

【实验目的】写出实验目的。 【实验原理】写出实验原理。

【实验操作】写出具体实验步骤和实验条件。

【实验结果】记录各采样时间点及采样的状态，按要求对数据进行处理，并将全班数据进行综合，求其平均值和标准差。

【讨论】阐述实验原理、实验收获与教训、建议等。 【思考题】回答实验思考题。

每一实验内容逐一按以上顺序书写实验报告。

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实验一 片剂溶出度试验

一、实验目的

1. 掌握片剂溶出度测定方法及数据处理方法； 2. 了解溶出度测定的重要意义及其应用。

二、实验提示

片剂溶出度是指片剂主药在体外协助适当装置于适宜介质中溶出的速度和程度。 测定溶出度的依据是Noyes-Whitney的扩散理论，近年生物药剂学的研究表明，难溶性药物的片剂，崩解时限不能作为判断难溶性药物片剂吸收的指示，因为片剂崩解后的粉粒还不能直接被机体所吸收，溶解是吸收的主要过程，溶解度小于0.1～1mg／mL的药物，其体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒经大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、储存条件等有关。所以为了控制这些片剂的质量，需测定血药浓度或尿药浓度，对于一些体外溶出度与体内血药浓度有相关性的药物，则可测定其主药成分的体外溶出度作为控制该片剂质量的一项指标。

本实验以对乙酰氨基酚片为样品，测定对乙酰氨基酚的溶出度。 原理：对乙酰氨基酚在溶出介质中，在257nm 波长处有最大吸收，因此可用紫外分光光度法进行测定，测定其在257nm的吸收度（A），用标准曲线方程计算其对应浓度。

三、实验内容

1. 对乙酰氨基酚片的含量测定

取样品10片，精密称定，计算平均片重W，将称定的片子研细，再精密称取相当于W的量（计为W对），加约600mL溶出介质（稀盐酸24mL加水至1000mL），水浴（40℃～50℃）中搅拌溶解，冷至室温，移入1000mL容量瓶中，加入介质至足量，摇匀，滤过，精密吸取滤液0.2mL置10mL容量瓶中，加入0.04％氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA），在257nm的波长处测定吸收度A值，用A对表示。

%已知E11cm?715，根据公式A=ECl计算C对。

片剂含量(mg/g)?C对?10?50?1000W对

2. 对乙酰氨基酚片溶出度的测定

A．仪器准备 转篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高3.66cm，直径2.5cm，顶部通过金属棒连接于变速小马达上。转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安装就绪，开动电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。

B. 测定方法 取溶出介质（稀盐酸24mL加水至1000mL）1000mL，加热至37℃，置溶出杯中，调节转篮转速为100转／分，将精密称定重量的药片一片（W样）放在转篮内，以溶出介质接触药片时为零时刻开始计时，然后按2、5、10、15、20、30分钟定时取样，取样位置固定在转篮上端液面中间、距离杯壁1cm处，每次取样5mL，滤过，吸取滤液0.2mL，余按实验内容1，测出比较法A值项下，自“置50mL容量瓶……”始，依法测定规定时间药片溶出的A值，以A样表示。根据公式A=ECl计算C样。再根据公式：Cn=C样×10×50逐一算出溶出杯中溶液的药物浓度Cn。

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Cn?1000?累积溶出率(%)??Ci?1n?1i?5?100%

W样?片剂含量注：

（1） 对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确、升降转篮是否灵活等。

（2） 溶出方法分转篮法、桨法和小杯法三种。本实验选用转篮法，转篮的尺寸和结构应符合药典规定。

（3）每次取出样品液后，应同时补充相同体积的空白溶液。 （4）从取样开始到滤过须在30秒内完成。

（5） 根据药典规定，应同时测定6片的溶出度，鉴于实验时间限制，每实验组仅要求完成1片的测试。

四、测定结果与数据处理

1.测定结果记录

记录实验数据，并计算累积溶出率，将结果填入下表。

No.

取样时间（min）

A样 A对

累积溶出率(%)

1 2

2 5

3 10

4 15

5 20

6 30

2. 用作图法估算t50

以累积溶出百分比对溶出时间逐一描点，用图估法拟合-平滑曲线，过累积溶出百分比50%处引一与t轴平行的直线，与溶出曲线相交于A，过A点向t轴引垂线交于t1，此t1即为t50。

3. 用威布尔分布概率求m，t50和td（t63.2）三个参数

从上面所作溶出曲线所见，累积溶出率F(t)对相应时间各数据在一般直角坐标纸上作图，并不成直线关系，但可将累积溶出百分比与时间的关系看作统计学上的概率分布函数，用威布尔概率纸使之直线化，从图上即可极为方便的找到t50（溶解50％所需时间），t（溶解63.2％d所需时间）及m（斜率）三个参数，基本步骤如下：

用InIn[1/(1?F(t)]对Int进行线性回归，得直线方程：

InIn[1/(1?F(t)]=mInt－Int0

根据方程求出m，t50和td三个参数。

注：用威布尔概率纸求出t50，td和m三个参数后，可利用方差分析，相关与回归分析的数理统计法来评定同类产品不同批号或不同厂家的片剂质量；另外，还可以评定同一产品体内、体外的相关程度。

思考题：

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ufm2.html