聚山梨酯80（供注射用）（公式稿）

聚山梨酯80（供注射用）

Jushanlizhi 80（Gongzhusheyong）

Polysorbate 80 for Injection

[9005-65-6]

本品系植物来源油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。 【性状】本品为无色至微黄色黏稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温热感。 本品在水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。

相对密度 本品的相对密度（附录Ⅵ A 韦氏比重秤法），在20℃时应为1.06-1.09。 黏度 本品的运动黏度（附录Ⅵ G 第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0~2.5mm）为350～450mm2/s。

酸值 取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（附录Ⅶ H）不得过1.0。

皂化值 本品的皂化值（附录Ⅶ H）为45～55。 羟值 本品的羟值（附录Ⅶ H）为65～80。 碘值 本品的碘值（附录Ⅶ H）为18～24。 过氧化值 本品的过氧化值（附录Ⅶ H）不得过3。

【鉴别】 （1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。

（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。 （3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。

（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸钴铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。

【检查】 酸碱度 取本品约0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.0～7.5。

吸光度 取本品0.1g，精密称定。置25ml量瓶中，加乙腈/水(70/30)混合液适量，使完全溶解，继续加乙腈/水(70/30)混合液至刻度。照紫外-可见分光光度法（附录IV A），扫描范围190~400nm。在225nm波长处吸光度不得过1.0，在267nm波长处吸光度不得过0.10且不得出现最大吸收峰。

颜色 取本品10ml,与同体积的黄色2号标准液比较（附录IX A），不得更深。 乙二醇、二甘醇和三甘醇 取本品4g，精密称定。置100ml量瓶中，取1,3-丁二醇0.004g，精密称定，置同一量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶剂稀释至刻度，作为供试品溶液。取乙二醇0.0025g，二甘醇0.004g，三甘醇0.004g，精密称定，置同一100ml量瓶中，取1,3-丁二醇0.004g，置该量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶剂稀释至刻度，作为对照品溶液。照气相色

谱法（附录VE）试验。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷为固定液（液膜厚度1.0μm）的毛细管柱，起始温度为40℃，以每分钟10℃的速率升温至60℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至170℃，维持0分钟，再以每分钟15℃的速率升温至280℃。维持60分钟（可根据具体情况调整）。检测器为氢火焰离子化检测器。检测器温度290℃，进样口温度为270℃。取对照品溶液作为系统适用性试验溶液，载气为氦气，流速5.0ml/min，分流比2:1，进样体积1.0μL。乙二醇，二甘醇和三甘醇与内标1,3-丁二醇的分离度均不得小于2.0，各峰间的拖尾因子应符合规定，乙二醇，二甘醇和三甘醇峰面积相对于内标1, 3-丁二醇的峰面积相对标准偏差不得过5.0%。以1, 3-丁二醇峰面积计算乙二醇，二甘醇和三甘醇的峰面积，以下式计算：

结果=（Ru/Rs）*(Cs*Cu)*F*100

Ru为供试品溶液中各待测物质与内标的峰面积比率；

Rs为对照品溶液中各对照物质（乙二醇，二甘醇和三感触）与内标的峰面积比率； Cs为对照品溶液中各对照物质（乙二醇，二甘醇和三甘醇）的浓度（μg/mL）； Cu为供试品溶液中待测物质的浓度（mg/mL）； F为转换因子（103 mg/g）；

依法检测，乙二醇，二甘醇和三甘醇均不得过0.01%。

环氧乙烷和二氧六环 取本品1g，精密称定， 置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。70℃放置45分钟。量取环氧乙烷300μ（相当于环氧乙烷l0.25g），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5～2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发成份）的100ml量瓶中，加入前后称重，用相同溶剂稀释至刻度，摇匀。作为环氧乙烷对照品贮备液。精密称取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40.0ml经处理的冷聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。作为环氧乙烷对照品溶液。取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液0.5ml及二氧六环对照品溶液0.5ml，密封，摇匀。70℃放置45分钟。作为对照品溶液。量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀。70℃放置45分钟。作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（附录V E）试验。以聚二甲基硅氧烷为固定液，。起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃，检测器为氢火焰离子化检测器，温度为250℃。顶空平衡温度为70℃，平衡时间45分钟，取系统适用性试验溶液顶空进样，流速20cm/s，分流比1：20。调整仪器灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰的分离度不小于2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍以上。分别取供试品溶液及对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。按标准加入法计算，环氧乙烷不得过1ppm，二氧六环不得过10ppm。

环氧乙烷对照品贮备液的标定 取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）20ml，混匀，放置过夜，取环氧乙烷对照品贮备液5g，精密称定，置上述溶液中混匀，放置30分钟，照电位滴定法（附录VII A）用氢氧化钾乙醇滴定液(0.1mol/L)滴定，用聚乙二醇400作为空白校正，每1ml氢氧化钾乙醇滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，既得。

环氧乙烷含量（百万分之）按以下公式计算： At×C

(Ar×Mt)-(At×Mr) At 为供试品溶液图谱中环氧乙烷的峰面积 Ar 为对照溶液a图谱中环氧乙烷的峰面积 Mt 为供试品溶液中被测物的称量量（g） Mr 为对照溶液a中被测物的称量量（g） C 为对照溶液a中环氧乙烷的加入量（μg） 二氧六环含量（百万分之）按以下公式计算： Dt×C

(Dr×Mt)-(Dt×Mr) Dt 为供试品溶液图谱中二氧六环的峰面积 Dr 为对照溶液a图谱中二氧六环的峰面积 C 为对照溶液a中二氧六环的加入量（μg）

冻结试验 取本品，置玻璃容器内，于冰浴中放置24小时，不得冻结。

水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过0.5%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过10ppm。

砷盐 取本品1.0g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸，总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检查（附录Ⅷ J 第一法），应符合规定（不得过2ppm）。

脂肪酸组成 取本品0.1g，精密称定，于50ml锥形瓶中，加2%氢氧化钠甲醇溶液2ml，置水浴中加热回流30分钟，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2ml，在水浴中加热回流30分钟，放冷，加正庚烷4ml，继续在水浴中加热回流5分钟，放冷，加饱和氯化钠溶液10ml，振摇，静置使分层，取上层，用水洗涤三次，每次用蒸馏水4ml。作为供试品溶液。照气相色谱法（附录V E）试验。以88%氰丙基聚硅氧烷为固定液（液膜厚度0.20μm）的石英毛细管柱（100m×0.25mm）为色谱柱，起始柱温为90℃维持0分钟，以每分钟20℃的速率升

温至160℃，维持1分钟，再以每分钟2℃的速率升温至220℃，维持20分钟；进样口温度340℃；检测器为氢火焰离子化检测器，温度330℃。分别取肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚油酸甲酯、亚麻酸甲酯以及油酸甲酯对照品适量，置10ml量瓶中，加正庚烷溶解并制成每1ml中各含0.1g的溶液，取1μl注入气相色谱仪，流速为15cm/s，分流比1：30。记录色谱图，理论板数按油酸甲酯峰计算不低于10000，各色谱峰的分离度应符合要求。取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法以峰面积计算（忽略峰面积小于0.05%的峰）油酸含量不得低于98.0%，其中肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸含量均不得过0.5%。

细菌内毒素 取本品，依法检测（附录XI E），每1mg聚山梨酯80中含内毒素的量应小于0.012EU。

无菌（适用于制剂无终端灭菌工艺或无除菌工艺的产品） 取本品，依法检查（附录XI H），应符合规定。

【类别】 药用辅料（供注射用），增溶剂和乳化剂等 【贮藏】 遮光，密闭保存。

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