208例药品不良反应报告分析

不良反应监测

208例药品不良反应报告分析

（首都医科大学附属北京佑安医院药学中心，北京 100069）尼富苓，王　霞，田艳平

[摘要]　目的：了解我院药品不良反应的发生特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。方法：收集我院2013 – 2014年上报的208例ADR报告，从患者的性别、年龄、给药途径、可疑药品种类、累及系统/器官及临床表现、ADR的转归及关联性评价等方面进行统计分析。结果：208例ADR中，男性129例（62.02％）；女性79例（37.98%）；发生ADR的年龄段以40 ~ 59岁最多；静脉给药所致ADR发生率最高；引发ADR的药品共涉及13类87个品种，其中以抗感染药物居多（35.10%）；ADR累及系统以皮肤及其附件损害最常见，共计90例（40.18％）。结论：应加强ADR报告和监测工作，加强用药监护，减少药品不良反应发生率。

[关键词]　药品不良反应；用药分析；合理用药

[中图分类号]　R969.3 [文献标识码]　A　 [文章编号]　1672 – 8157(2015)04 – 0227 – 04

Analysis of 208 cases of ADR reports

NI Fu-ling, WANG Xia, TIAN Yan-ping(Pharmaceutical Center of Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China)[ABSTRACT]　Objective: To investigate the features and related factors of ADR occurred in our hospital and provide reference

for rational drug use in clinic. Methods: A total of 208 ADR cases were collected from 2013 to 2014 in our hospital. The cases were

analyzed statistically in respect of the age and gender distribution of the patients, administration routes, the category of the suspected drugs, organs or systems involved, clinical manifestations, outcomes and relevant evaluations of ADRs, etc. Results: Among the 208 ADR cases, 129 cases (62.02%) were male and 79 cases (37.98%) were female. Most cases were in the age of 40 – 59 years. The ADR incidence rate of intravenous administration was the highest. A total of 13 categories (87 kinds) of drugs were involved in ADRs, with antibacterial drugs showing the highest percentages (35.10%). There were 90 cases (40.18%) appeared as skin and its appendants damage, which were the most common clinical manifestations. Conclusion: Reporting and monitoring of ADRs as well as pharmaceutical care should be strengthened in order to reduce the occurrence of ADRs.

[KEY WORDS]　Adverse drug reaction; Medication analysis; Rational drug use

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）监测是药品上市后再研究工作的重要组成部分，它对药品安全性评价、保障患者用药安全等方面具有重大意义。近年来，药品不良反应受到社会日益广泛的关注。本文将我院2013 – 2014年收集上报的208例ADR报告情况进行回顾性分析，探讨ADR发生的特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。

行统计分析。

2　结果

2.1　患者一般情况

208例ADR报告中，男性129例（62.02%），女性79例（37.98%），男性患者比例明显高于女性（1.63∶1）。ADR在各个年龄段均有分布，其中40 ~ 59岁ADR发生率最高，占45.67%。详见表1。

表1　患者的年龄及性别分布

Tab 1　Distribution of age and gender in patients年龄/岁 0 ~ 19 20 ~ 39 40 ~ 59 ≥ 60合计

男性8316030129

女性314352779

合计11459557208

构成比/%5.3021.6345.6727.40100.00

1　资料与方法

收集我院2013 – 2014年上报的ADR报告共计208例。采用回顾性调查方法，通过Excel表格，从患者性别、年龄、给药途径、药品种类、累及系统或器官以及临床表现、ADR的转归及关联性评价等方面进

[作者简介]　尼富苓，女，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：nifuling2010@

· 227 ·

2.2　给药途径分布

208例ADR报告中，静脉给药途径引起的ADR比例最高，共计131例次（62.98%）。其次是皮下注射38例次（18.27%）及口服给药35例次（16.83%），肌肉注射2例次（0.96%），外用2例次（0.96%）。2.3　引发ADR的药品种类分布

ADR报告中共涉及药品13类87个品种，其中以抗感染药物的品种及报告例次最多（26种，73例次），其次是抗病毒药物及消化系统用药。详见表2。

表2　引发ADR的药品种类及构成比

Tab 2　Categories and constituent ratios of ADR-inducing drugs

药品种类

抗感染药物抗病毒药物消化系统用药中药制剂血液系统用药造影剂泌尿系统用药

麻醉药与麻醉辅助用药营养药免疫调节药

糖类、盐类与酸碱平衡调节药抗肿瘤药物心血管系统用药合计

品种数26814973433333187

构成比/%例次构成比/%29.889.1916.0910.348.053.454.603.453.453.453.453.451.15100.00

733533201495543331208

35.1016.8315.879.626.734.332.402.401.921.441.441.440.48100.00

表3　引发ADR的抗感染药物类别及构成比

Tab 3　Categories and constituent ratios of anti-infective drugs in ADR表4　ADR累及的系统/器官及临床表现

Tab 4　Systems and organs involved in ADR and clinical manifestations

累及系统/构成

主要临床表现（例次）例次

器官比/%皮肤及附件各型皮疹（59），瘙痒（11），皮肤潮红9040.18

（8），红斑疹（5），注射部位肿胀（4），静脉炎（2），皮肤瘙痒伴针刺样疼痛（1）

全身性损害发热（20），肌肉酸痛（6），寒战（4），3415.18

过敏性休克（2），感冒样症状（2）消化系统

恶心（11），腹泻（8），呕吐（6），腹痛（3），口干（2），便秘（1），腹胀（1），药物性肝损伤（1）头晕（7），头痛（5），乏力（2），手足综合征（2），四肢麻木（1），躁动、幻听（1），肢体抽搐、口齿不清、幻听、幻视、思维紊乱（1），口手麻木（1），癫痫（1），眼眶疼（1），眼睛刺痛（1），出汗、头晕、一过性黑矇（1），全身轻度麻痹（1），背痛、胸痛（1），手麻、颈部僵硬（1），听力下降（1）白细胞减少及中性粒细胞减少（7），血小板减少（3）胸闷（4），气促（1），呼吸困难（1）血压升高（3），心悸（2）

双手水肿（1），面部水肿（1），肾功能损伤（1）真菌感染（3）乳房发育（5），结膜充血（4），甲状腺功能异常（1），流泪（1），结膜水肿（1）–

33

14.73

2.4　ADR涉及的抗感染药物种类分布

73例抗感染药物引起的ADR共涉及26种药品，以β-内酰胺类引起的ADR最高，其次是喹诺酮类。因存在联合使用抗感染药物的情况，故统计例次超过ADR发生例次。详见表3。

2.5　ADR累及的系统/器官及主要临床表现

对208例ADR所涉及的系统/器官及主要临床表现进行分类统计。其中最常见为皮肤及其附件损害90例（40.18%），其次是全身性损害34例（15.18%）及消化系统损害33例（14.73%）。因临床表现涉及多个器官或系统，所以统计例次超过ADR发生例次。结果详见表4。

2.6　ADR转归及关联性评价

对208例ADR报告转归结果进行分析，治愈143例（68.75%），自愈45例（21.64%），好转20例（9.61%），无死亡病例。关联性评价结果：很可能162例（77.89%），可能44例（21.15%），无法评价2例（0.96%）。2.7　严重不良反应

208例ADR中严重不良反应报告共5例，其中3

神经系统2812.50

血液系统呼吸系统循环系统泌尿系统二重感染

其他

10653312

4.462.682.231.341.345.36

合计224100.00

例为过敏性休克。所用患者经停药或减量，对症处理后均治愈或好转，未出现死亡病例。详见表5。

·

表5　引起严重ADR的相关药品、临床表现及转归Tab 5　Related drugs, clinical manifestations and outcomes of severe ADR

药品名称

ADR名称

临床表现

转归

注射用替考拉宁过敏性休克乏力、出汗、口手麻木、喘治愈

憋、BP 70/40 mm Hg，SPO2

-1

83%，HR 125 次·min聚乙二醇干扰素过敏性休克高热、胸闷、胸痛，BP 治愈

α-2a注射液64/24 mm Hg，HR 110

ST-T改变次·min-1，过敏性休克上肢麻木、憋气、胸痛，治愈

BP 75/50 mm Hg ，HR 129

-1

心电图提示心肌次·min，

缺血改变

消银颗粒、氯雷肝功能损伤乏力、纳差、尿黄、皮肤巩好转他定片膜黄染、腹胀，ALT 1432

IU·L-1，AST 988 IU·L-1，TBIL 221.5 μmol·L-1苦黄注射液

西罗莫司口服液、肾功能损伤肌酐160 μmol·L-1，尿素氮

-1

他克莫司胶囊10.89 mmol·L

好转

也有临床不合理使用的因素。目前 中药制剂的说明书普遍存在不良反应、禁忌说明过于简单，标注“尚不明确”甚至无不良反应项，无法对临床用药形成有效指导。因此，应加强中药制剂药品说明书的审批和修订及上市后再评价工作。中药注射剂成分复杂，其中所含如蛋白质、多肽和多糖等大分子物质，可直接激活机体免疫系统产生免疫应答，导致过敏反应；其中的杂质，如鞣质可与组织中的蛋白质结合成不溶性的鞣酸蛋白而产生刺激性[5]。因此临床使用时首先注重适应证的选择，慎用中药注射剂。3.4　ADR累及的系统/器官及主要临床表现

由表4可知，208例ADR所累及的系统/器官主要为皮肤及其附件损害（40.18%）。主要原因是皮疹多为常见药品不良反应，且皮肤反应的临床表现易于观察和诊断。其次为全身性损害34例（15.18%）及消化系统33例（14.73%）。由于我院病毒性肝病患者比例高，致使干扰素等抗病毒药物使用率高。发热、肌肉酸痛、感冒样症状等全身性损害及血细胞计数减少等血液系统损害是干扰素常见的不良反应。3.5　严重ADR分析

引起过敏性休克的严重ADR中，2例为静脉给药，1例为皮下给药。其中注射用替考拉宁为糖肽类抗菌药物，用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，严重不良反应罕见，国内曾有注射用替考拉宁致过敏性休克及急性肾衰竭的文献报道[6-7]。本例患者既往无药物过敏史，且为首次用药，静滴约5 min后即出现过敏性休克。聚乙二醇干扰素α-2a注射液是聚乙二醇（PEG）与重组人干扰素α-2a结合形成的长效干扰素，用于治疗慢性乙肝和丙肝，其不良反应亦普遍发生，并涉及皮肤、血液系统、内分泌系统、消化系统、循环系统、神经系统等多个系统/器官。严重不良反应少见。本例患者首次皮下注射180 μg，约7 h后出现过敏性休克，且期间未用其他药物，所以怀疑聚乙二醇干扰素α-2a注射液所致。苦黄注射液为中药复方制剂，该例患者首次静脉滴注约1 min即出现过敏性休克。过敏性休克是一种罕见且严重的全身性过敏性反应，可造成呼吸道缩窄和血压突然下降，若不及时治疗常可引起死亡。这3例患者均立即停用可疑药物，并给予吸氧、升压、扩容等对症治疗后，症状均逐渐缓解。因此，应密切关注患者用药后的临床表现，特别是首次用药的患者，若发生ADR要及时处理。

3　讨论

3.1　ADR与年龄、性别的关系

208例ADR报告中，男性患者发生比例高于女性。ADR可发生于任何年龄段，但在40 ~ 59岁之间的发生率最高。这可能与我院就诊患者的性别及年龄分布特点有关。我院是治疗感染与传染性疾病的专科医院，约70%的患者为肝细胞癌、肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病等各类肝病。此外，老年患者由于脏器功能衰退、常患多种疾病、需联用多种药物等因素导致ADR发生的概率增加[1]。因此老年患者是重点药学监护对象，应根据其生理、病理特点，制定合理的用药方案，严格控制输液速度和药物浓度，以减少ADR发生。3.2　涉及药物及种类分布

208例ADR所涉及的药物以抗感染药物最多（35.10%），与文献报道[2]一致，其次是抗病毒药物与消化系统用药。β-内酰胺类药物由于抗菌谱广，抗菌作用强，且毒性低等原因，在临床使用率较高，其引发的ADR亦最多。大环内酯类药物主要经肝脏清除，肝功能减退时需慎用，在我院这类专科医院使用率不高，引发的ADR也很少，与文献报道[3]有差异。因此必须加强药物使用管理，重点监测抗菌药物，制定严格的抗菌药物分级管理制度，以促进我院药物的合理使用，减少ADR发生。3.3　中药制剂与ADR

20例中药制剂引发的ADR中，有14例是中药注射液，占70%，与国内其他报道[4]类似。因中药制剂导致不良反应既有药物本身基础研究不充分等缺陷，

· 229 ·

西罗莫司及他克莫司联用引起肾功能损伤1例，该例肝移植术后患者使用西罗莫司口服液0.5 mg，qd及他克莫司胶囊0.5 mg，bid。用药后发现肾功能损尿素氮伤并逐渐加重，2个月后查肌酐160 μmol·L-1、10.89 mmol·L-1，住院治疗。怀疑两药引起药品不良反应，故调整免疫抑制剂方案，停用西罗莫司并减少他克莫司用量至0.3 mg，bid，之后患者肾功能逐渐好转。西罗莫司及他克莫司生物利用度差异显著，治疗窗窄，均有可能引起肾功能损伤[8]，因此服用此类药物的患者应尽可能通过监测生物学标志物及时调整免疫抑制剂方案，并监测血药浓度尽量避免联合使用其他肾毒性药物。

另外，1例患者服用消银颗粒（3.5 g，tid）联合氯雷他定片（10 mg，qd）治疗1个月导致肝损伤入院。肝功能异常是氯雷他定的罕见不良反应，提示长期服用该药时应定期检查肝功能。消银颗粒说明书中不良反应项标注“尚不明确”，亦未检索到其不良反应的相关文献报道。但消银颗粒含有的有效成分氧化苦参碱（苦参素）有引起肝功能损伤的报道。药品不良反应信息通报（第17期）报道含有白鲜皮、苦参的痔血胶囊可引起肝损伤。提示我们要加强中药制剂的上市前研究、完善药品说明书，并在临床使用时加强药品不良反应监测，采取适当的风险控制措施。

综上，208例ADR报表分析结果表明，ADR的发生与药物本身、患者生理病理特点及药物的临床应用等多种因素相关。因此，为减少ADR的发生率，保障患者用药安全，应加强向医护人员宣传ADR的力度，特别是严重ADR监测工作的重要性，提高ADR报告

[9]

的数量及质量。2008年国家药品不良反应监测中心收到ADR的死亡病例报告仅661例，而美国2005年收到的ADR死亡病例报告已达15 105例，表明我国的严重ADR报告可能存在相当程度的漏报[10]。我院将药品不良反应监测工作纳入医院绩效考核指标，进一步推动了ADR监测工作在我院的开展。

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（收稿日期：2015-02-05 修回日期：2015-06-29）

案例分析栏目介绍

案例分析栏目主要刊登关于典型病例的用药选择、药品不良反应个案、药物滥用误用等对临床合理用药具有借鉴意义的稿件。在病例临床资料中，应包括患者基本信息、既往病史、临床检查与诊断、治疗情况、处理与预后等。讨论部分应参考2013年以后的相关文献对药品与不良反应的关联性评价与分析、不良反应发生机制、防范措施、用药注意事项、个体化用药及对临床的警示意义等进行深入分析。案例分析类文章均需提供尽量详细的中英文摘要。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/u9k1.html