乌司他丁对急性心肌梗死行急诊冠状动脉介入治疗后再灌注性心律失常的保护作用

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国i史苤蠢2 0 13连年第 卷趟箍盟 e魈期 1 ) Ch n e si e C ir c u l a ti o n J uo n ar l,A ug u s t, 0 2 13,Vo 1 . 28N o .( S4 rei a l N0 .1 8 2 )

心病冠究研

乌他丁司对急性心梗死行肌诊急冠状动脉介入治疗后再灌注性心律失常的保护作用琛李，健梁球，许建，强吴庆，庆剑吴弟赖，斌绍夏张，,青少周雄摘

要目的观：乌司他丁对察急性心梗肌死 ( AM )I行急诊经皮状冠脉介动治入疗 P C (I )再灌注后性心失常律的响影，探乌司他讨与丁白介素一 6、介素白一 1 O超、化物歧氧化酶Q、间期T离散度、正校后的Q T间期散度离 (Q T c d )缺血再及注灌性心律常失的关系。

法方：选择 A M I者患 01例，随0机分为规常PC I组 (=n5 0与乌)他丁司+P I C组 n(= 5 0,)常规 P CI组用采常规治方疗，法乌他司丁+P C 组I在常规治方疗法的基础上用加司鸟他治疗丁，比两较组患者的清炎症血因子白介 一素6、白介素一 1 0超、氧物化歧化的水平酶及Q T期离间散度 Q、 T cd和心失律常发的生率。结果鸟：司他丁+ C P I组患者后术白介素一6水平 Q T及期间散离度 Q、T cd和心失常的发律生率明显于常低规 P IC组乌司，他丁+P I组C患者术后白素介一l 、0超化氧歧物酶化水明显平高常于规 PC I组差异，均统计有学义意 P ( 0< . 0 5 o

结论 与常规： CPI相组比乌司，丁他+P CI组恶性律失心常发的生较率低，这能可乌与他司丁+ PC I组者患的白介素一 6平水、QT间离期散度及 QTc d低较，介白素一 l 0超、化氧物歧化酶水较平有高关。 键关词乌他司丁；性急肌心死梗；经冠皮状动介脉入治疗缺；血一灌注再伤损心；律常失 P o tr e ct v ei R o le fo Ul i n a t a t i sn o n e p Re r fu si o n In j u ry aC us ed A r hry t mi ah in at P e n tis o fA a c t e yMo arcd i al I n afr tc io n W t hi mEe rg ne tPer cu t a n eo u s Cor o a rn y Int er e vn ito n T re at me n t

LI Ch e n L, I N AG J ai n—q iu, XU J i an q i—a n g, UW Q i ng - qin g w, u J ia n -d i,L A SIh o a-b in, X I A Z ha gn— q i n g Z HO U, S h a o- x i on g . D ep art me n t o f C ar di ol o g y T h, e eSc o nd P e op l e’S Ho s i p t al of F s o h an,

F o sh a (n 5 820 00 ), G u a ng o dng, C h i anC o r r e s po n d i ng u tAh o: rLI A GN J ia - n iq u, E ami h l j qw q q@ 1 26. c o mAbst r c at

0bj e ct i ve: T o o bs e r v e t h e p o rte c t v e ir loe o f uli n a s ta it n o n re pe rf us o ni i nj u r y acu s e d a rr hyt h i ma i n p at i e n ts o f a c ut e

ymo a crd i al i n a f rct i o n( A M I)w tih me r g e ent pe r c u a t ne o u s c o o rn r ay i nt er v en t i o n P C ( I ) rt ea t m en t, an d t oe px l r e o th er e l a i ton s h ip b e w e etn ul i n a st a ti n and h et elv le s o f i nt re l u eki n 一6 ( IL 6 -,) IL- I, O usp e r ox i d e ids u mt as (e S OD ), QT dis p er s o in ( Q T )da n d ocr r e c t ed QT d s p ie r si on ( Q Tc d ).M et h o d :sA t o atl o f 1 0 0 er l ev a tn p at ie nt wesr e r an d o ml y d i vid e d in to 2 g r o up s R,ou t i e n C P I g r o u p a, n d P I+Cu lin a st a t i n

g or p,u i n hw i ch the pa t ie n ts r e cei v e da ddi t oi na l ul i na st a i nt i nj e tc i n .o n 5=0 in a c h er ogu p . T h e l ev l es o f L I 6, I一 L一 1 0, S O D,

Q T d Q T c, a dnd t h e Oc c u r er c e rn a te of a r h y r t mhia, c r adi a ce ve n atn d s u d e n dde a th ew re co m p ar e bde t we e 2 n o g urp s . R e s l t su C:o mpa r ed w tih Ro u t i n e P C I rg uop, P C Iu+ l i n s ta at i g rno up sh wo e d lo w e r e vl l s o fe I L 6, Q T一d an d T Qc d,d ec r e a s d e c o cur r e n ec r a te o f ar r h t y mhia a n d su dd en de a th;w hi l e i gh h e r l e v e s l o f IL- 0 1a nd SDO, P O . 0< 5 r es p ect i v e l y

.C o nc u l i s no U:l i nas t at in m y a d e cre a e s t e hl e v e ls fo I L一 6,Q T d a n d T cQ d; i n cre a s e t he le v e s lof IL 一 01 nad S O D i n A M Ipa ti e nt s iwt h P C I tr e a t men ,t an d t h er ef o r e r edu c i n g t h e i n ci d e n c e o f vae r s i v e a r r y t h mhia a n d i n - h s po i a l t c ar d iac ev e n t .

eKy w or ds U iln a s t a ti n; Ac u

t e m y o ca r di a i nlf a rc t i on ;Pe reu t an e uos co ron a ry nit e v e r tni o n;I sc h e m a i— e p rer f u s i on in j ur;yr A h r ty hmi a

( C h i n e se C i r cu l a t io n Jo urn,l a 0 123 2 8,: 2 8 .5)‘基金项：目广东省心血管用研药究金基(项目编号 2:0 1 1 3X ) 2国中医协会阳光心血师管研基究 (金课编题： S号C R F MCDA 2 0 2 134 )作者位：单5 280 0广0东，省佛市山第二民医院人心内科作简者介 :李琛住院医师硕士主要从事心内科方面研究 E mai hl ic h en ki i@w1 2 6. o cn通讯作者： r梁健球E ma il: jl w qqq@12 6 .c mo 图分中号类. R 54文献识标码 A:章文号编 1:0 0 0 -3 164 ( 02 1 3 )0 4- 0 2 8 - 5 0 4 od i: Ol. 39 6 9 0. i ssn . 1 0 00 - 3 1 4 6 . 2 01 . 0 3 . 4 O O7

2

10 3 8年月第2 卷 8第 4期 (第总 81 2期 ) h Cin e e Csi r c l au ti o nJ u orn la,A u g ust Q,1. 28 N .

: 墼

急生 l心肌死梗( AM I 患者)急诊经行冠状动脉介皮入治疗住 )U管血开率可超通过 9 5“,是前目疗 A治M I最鲠的手段。但，是冠脉通再者后面临月心几缺一血再灌损注，伤表现为心肌再灌后注分患者疴部f反而青加，出重现重律失严、常心能不全功、心原生 l休克、脏器功多能碍，甚障出现心至性猝原死现象等影响患，后乏预增Ⅱ力社会成本翻，因止b 朋血缺.一再注灌伤已损为一成亟待个决解的重大的临问题。乌司他床是种广丁的泛解水酶制剂抑广泛，应用 予肺复、体苏外循环下心科外术手隋况等下肌保心护翻。近期究研发一常规 CP组I所有AMI患者在均1 2 h内行急 诊 PC I术开通冠状动脉血管同，时术前 给均予 司阿匹 3林 0 0 g m、吡氯格雷3 0 m 0g调及脂药物 同，时术后按照华中学会医血心管会分 2 001年修

订的《A IM诊断和治疗南》指标准予冠心病二给级预防治疗。乌他司丁+PC I组是在常 P规C I组的基础上进行司乌他干预丁：于 P CI术 3 0前 mi n及术 中分别予给乌司他丁 广 (天东生化普医 股药份有限公现， 期离散间代度心表室复肌不均一性和心电极不稳性的程定度能，测恶预心性失常和心原律I生死猝。 因此本研，旨究观在察司他乌对丁A M I行诊急P C I术 后灌再注心失常的影响律以进，步指导一临治床疗。1资料与方法

生产司国药，准字 H19 99 0 31 )43 0单万位静脉滴注，术后给予乌司他丁 3万 O位单每 天次 1静脉滴 注，续 3连。天有患者所于前术(或脉滴静乌司注 他丁前 )、术后2 h、术后 2 4 h、后术4 8 h术后、 27 h抽取外静脉血周离，取心血清检备本。究研已获得我院伦理委员会批 。所准有人组患者 均已签署知情同意 书。血清介素白一 6、介白素一1 含量0用联免疫酶吸附 (法 EL I A)测定，用Sp g/ ml表示其量含。试剂 盒美由国A D&公司供提超氧。物歧化化活酶采用力黄嘌氧化酶呤比法色测。定 U用/ m l表示其活力试。剂由盒京南建成物工程研生所究生提产供所有人。选患者术前术、后2 h、后术2 4 h、后术 4 8 h、术 后7 2 h均检查标准十二导联心图，电下壁肌梗心死患 者加做V V及 m导联测，量并计 Q算T问期离度散。 Q间T每期个联导测3个心周动期其平均值取，T终波点定根判据：① T波等电与位线交点的②。 T与波 u波间之的切。③迹T波下降切线值等与电位 交的点，每例测量导联不少于 8个对入。组患者进行7 2 h内续连心监电护，记录血管再后心律失通常情况包，室上性括前期收缩室、性期前收、缩室性心过速动+心颤动发室情生况 。Q间T期散离度=大最 T问Q期最一 Q T间期小连选续择 2 0 1 _ l05至20 1 2— 0 5我在行急院诊 C IP的(发病后 1 h内 2)A M I患 1者 0例，0其中男 58例， 4女2例，平均龄年 5 (8 . 3±4 . 7 2 )。均岁合美国符心脏病学会美、心国脏会协 AM诊I断标准，且泵功能k

i l l ips分级1 ~2、级能在发病后 2 h1内以 C IP术通开

相关血的，管选所患均者无电解质紊，人乱院前 4 2内未h用服洋地、黄B体阻受滞剂抗心及律失常药 物，均为性窦心律既往，无房心颤、动房室传阻滞导、 安装心脏搏器等病起。随史机分为2组：常规 P IC组 n(= 5 )0和乌司丁他+ PC I组 n=( 5)0两组。患者一隋般况比较差异均无计统学意 (义> OP. 5)。表01表 1两组患一者情般况比较【 s,例±(%】 )校正的Q问期(TQ Tc)=Q T期问、//葡校正 Q的 T期间离度( Q散 cTd) =最大 T cQ一最 Q小T c 统方法计：采用 P S SS1 3 .软件包0进统行计处理学计量，资以料± s表示，组间较比用采 t检验， 计数资料百以分表示，采用卡率检验方，P<0 . 0 5为差异有统计学义意。 2结果注:P I C:经皮状冠脉动介治入；疗A C E￣A R:B管紧张血转换素酶抑制剂/血管张紧受素体拮剂抗乌司他丁+ P C I组患者术白后介素一6水平及 Q间 T离期散度 Q T、c和 d心律 失常发生的率明 显低于常规P C I组，司乌他丁+ P CI组者术后白患介素一 1 0超、氧物化歧化水酶平明显于常高规 CP I组， 异差均统计有学意义( P< O . 0 o5表2

生箜鲞筮垫塑 (笠塑 C!— h n—i e s e—C—ir c u lat i n o J our an lA,u ug s t, 2 01,3Vo 1 2 8 .N o .(4 S er i N o1. 1 8 2)表两组患2血者清症炎子及因化氧激因应子平水比较 (± )s

胞调节因子，主 介要导症反炎应。而白介一素l 0 被认为是体内最重要抗的炎子因可抑，制单核细 胞形成释、放致炎介质’ 。本研究中患，者行 P C I术后 ,清血中自素介一水6平增高，白介素一 10

水平降低，与既往研究报道致。一],明说血再缺灌注使人体内中性的细胞激活、内皮细粒胞损伤 同，时白素介一1O保护的用作下降，从而引大起量炎症子释因。心肌缺血放一再灌注伤期损间，中性粒 胞在细心肌微血 管的集聚所造成的机械性堵塞

是导致心肌“复无流”现象主的原要因 5【, 1 1。]因此，减少细胞因子的释放可防止心肌以细胞 的损害。来近究研也证实了自氧基由和氧化应激是 引心起肌缺血再一灌注损伤一另重要途 径 l心肌，缺血再后灌注不产生仅大量氧自由基，且引发而脂质过 化氧用作，生产量大脂质过氧物如化丙 醛等二超。氧化物歧化酶是氧自由清基除酶，灌再注伤时损体内超氧离阴子生成增，超氧化多物歧化酶便被大量消，机耗清体除氧自由基能 也随之力减弱。此因，超化氧物歧化 酶含的量间能接反 映组织 灌再注损伤的程度。本研究中，乌经司 丁治他疗 P的 CI后术A IM患者其，血清白介素一 6水显平降著，低血清介素 1一 0及超氧化物歧化酶水平 常较规P CI术后A M I患明显者升高说明，经乌司丁他疗后治。症炎子因与氧由自水基平均得到明显善改，从而有减效少心肌 血缺再一灌 损注伤程的度，这可 能乌司他与能有丁效抑制 炎症因子及除清氧由自的药基理用作关有，目前国外也有动物 研表究乌明司他 丁通过抗炎效 对应心肌缺血 再一灌注伤损进保护作用行¨ 。 细胞内钙超载是起引心肌血缺一再灌注性心律失常重的要素之因一 I l ,】,钙超载胞 N a细 一c a交换激活，增被潜在加搏点舒张起后期除极的 ,生期前产缩收，增加了 3期复和后期极、早后期除发极生率，加增了血区和非缺血区缺之间同步不和 肌电不心稳定，致使性 Q间 T期离散 度 Q T及 cd延长。 QT间期离散 度及 Q Tc d增加心肌 极复不均一注:与常规P C I相组比 P< O .05 Q T。ed 校正：的Q T间期散度离3讨 论心肌持续缺性血可导致组损织伤和细胞死亡，再灌注后 改善在心肌血缺同时的又加重单了纯 肌

心血缺造所成的损伤，包括严心重失常、心律能不功 、全心性休克原、多脏器能功碍障，甚至现心出原性死猝等现象，一现象被称为这心缺血肌一灌注再损伤 。近来年，随着急诊P C I术通冠状开动脉 血技管在术 M IA者患中的泛广应，用肌心血缺一再 灌损伤越来越注到人受们视。重因，此本研探讨乌究司他对丁心肌缺血再一灌损注伤律心常失的保护 用作。目前肌缺心血一灌再损注伤生机发制尚未完全楚清对，心肌缺血一再注损伤的防治主要是灌拮从抗钙子、清离除自由基、抗中性粒胞细以及稳定细胞等方膜面手着【7J。性中粒胞细激的是活缺血一再注损灌伤的重要起始条件。白介素 6一是内源性细性加增，折为激动的返形提成供了条件，致导性恶心律失常发生率增高。 Q T间期离散度及 QT cd延 长是者患生发心颤动等室不良心血事管的主件要因之一素l。 研本究显，在示常规 P 1 C开 I通血管的础基加用乌司上他治丁，Q疗 T期离散度间及Q T c d显降低明，性恶律失常及心住期院间不良心 事件明脏减少显且，随访程中发过现不良心脏，事 件的发生情况也明显少于规常 CPI疗治的患者这，

中

循国杂环志2 01 3年 8月 2第{ j卷第4期 (总 1第8 2期 ) C ih e s neC ir u c a tl ion J o u n a lr,Au g u s t, 201 3 V, o 1 .28 No 4( .S e r ail N o .1 8 2)

26 1可能与乌司他丁供能 维持 a C的隔化分制机，轻

[ 5减]

G a rc i a r e n a C, D Fan t i n e ll i j c, Ca d liz C Ie t, 1 .a M o yca r id la e rpe r f u sio n ca超 ,载从而轻减所其致的心肌电稳不定性，降低 QT期间离散度及 Q Tc,减少d恶 心性律失的常生发。率上综述，A所M I患早者应用期乌他司丁，过通降低血清介白素一 6水平及 TQ问离散期度、 TQc d ,升高白素介一 1 0、超氧化歧物化酶水平，从而显著 低降了患者恶 心律性失常及住院期间不良心脏事件的发生率对，缺血一灌再注心肌起到保护了作用， 为临床 PCI术后 A MI的血缺灌再注伤损的治防供提的手段。新不之足：处由于资金限有，本究样本例数研较少，同时未行进续的危后险因素分析，不充能分说明乌司丁对他 AMI 行急诊P C I术后再灌注损 伤心肌的有 切确的护保用，作本研究结果但为们我进一步研究乌他司丁对灌再损伤心注肌的护保作用制机供提了 方向。团队本将续继

深入该课研究，扩题大本量样， 延长究研间时，继观察 P续 CI术后 3 0内的临床终天点事件是否有不 ,同以进步一探讨乌司他在丁A IM患行者急诊P C I的时用，应否能确切是保护灌再损注伤肌心以对及该部分者预后患有积极的作。用4参考文献【】S t o 1ne G W,G r nie s C, LrB o w en K,F e t a 1 .Pr e d i ct o r s o f i n— h sop tia l a n din j ur y: r e a c ti v oe x y g e n s p e ci s VeS . N H E-1 r e ac t i v a ti on .Ce ll P hy s i o lBi o ch e,2m 10 1 2, 7:1 3—22 .

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s. B r J h Par ma eo l 2。0 1 0,1 6:11 17—12 18 5 .

6 mo-n h t ou t o mce a t f e r a u c et ym o a c r d i la in a rfc t i o n i n the r e p ef u i o ns

e ar; t e h P i ma r r yA ngi o p al t y s i n M o cya rd i a Iln f ar c ti o n (P A MI) t r a i .l J mA C oi lCa r ido l,1 9 95, 2 5: 3 7— 30 7 7 .

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iV tn en— J oa h s e n n J,eYl I o n DM, O i p eL HP 0 8 ct0 n d i t i 0ni n g:A si mpI e c, l i n i a Ic I y ap pI i ca bI e pro ce d u r et o i p m r o e v r e v as c ul a ri z t i ao n i na cu t e my o car d i aI i n f arc t io n.Ci cru la ti on, 2 0 5, 01 12 2:08 5— 2 088 .小明尚，纪征， .等Q T间期离散度 对性急心肌梗死者经患[ 1] 7张春来，皮冠状动脉介治入疗后主要心血管事件的预价值测中 .国循杂环志。2 0 12 . 72 4: 13- 4 34 .【 3] 邵兵，刘琴湘 .乌他司丁与心肌缺血再灌注损 .世伤界 最新学医

信息文摘2, 0 0 3 2,:9 1 8 - 92 2 . f4] 杨春洪. T间期Q散离度变化对的性心肌急死早梗患者的期床临意义.国中药医南指， 020 9,7: 6 6— 6 7.(收稿日期： 2 0 1 —2 1 1 2-9 ) (编辑：王宝茹) 读

者 作者 编者 本关刊缩略于语的书写规定缩语略题文(包文中小括标题、题表图及 )题得不用使略缩语英(文缩略语不宜更使用 ),为便于读阅，文中尽少量用，全文最多得超过 2不 3个￣尚，被公未公知认的缩略及语词原长、在过文中多出次者现，若为中可文文于首次中现处写出出文中全，并在称其的括号后注内出文中略语缩；若为外可于文文中一次出第现时出写文中称全，在其括后号内写出文外全及称缩略其，后两语间者用号分逗开，例急性如肌梗死心 ( ca t ue m oyc a r d ia l i n f a rc t i o, n MIA o略语不缩转行得超。过 6个汉以字上名的词能才用使缩语，略免以响影论文可读性的。

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