2016年育部推荐项目公示材料(自然奖)

2016年教育部推荐项目公示材料（自然奖）

1、项目名称：认知障碍发生机制和早期预警与干预研究

2、推荐奖种：自然奖

3、推荐单位:东南大学

4、项目简介:

老年性痴呆是以认知障碍为临床核心症状的神经退行性疾病，其高危人群难辨、病因病机不明、早期识别困难、干预手段匮乏、严重影响疾病预后。本项目在30项结题的国家级课题支持下，应用认知心理、分子遗传、神经（遗传）影像及神经生物学技术与方法，围绕“认知障碍发生机制和早期预警与干预研究”开展了系列深入的研究，取得了如下重要的创新性研究成果：

1．多层次阐明认知障碍的分子机制：国际首次发现，寡聚态

β-淀粉样蛋白（Aβ）是启动认知障碍发生的最早期病理事件，修正了凝聚态Aβ发挥核心作用的传统观点；国际首次发现，海马区钙结合蛋白（parvalbumin, PV）标记的GABA能中间神经元亚型选择性缺失，是海马相关空间记忆障碍的关键分子机制。国际首先发现并证实了海马LTP和LTD失衡所致海马组合突触可塑性障碍参与了海马相关学习记忆障碍，并逐步阐明了其分子和神经环路机制。

2．多角度确定认知障碍的早期预警标记：国际首次完成遗忘型轻度认知障碍（aMCI）、首发恢复期老年抑郁（rLOD）患者病例-对照随访研究，并确定aMCI和rLOD均为阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）高风险人群；发现情景记忆障碍是预测aMCI及其病情进展的核心认知损害，而海马及后扣带回功能进行性损害是预测aMCI向AD转化和AD病情加重的重要功能神经影像标记；执行功能障碍、额-顶-枕神经环路受损、APOE4等位基因是rLOD认知障碍及其向AD转化的早期预警指标；国际首次对比研究并发现aMCI和rLOD共同发病机制和受损脑区，为AD提供了早期预警指征和早期干预时间窗。

3. 多途径寻找认知障碍早期干预措施：本项目开发了具有我国自主知识产权的天然植物活性单体，如人参皂苷Rg1和Rb1等，早期防治AD基因工程鼠的认知障碍，疗效显著；发现了抗抑郁剂能早期防治多种应激-抑郁模型鼠的海马相关空间记忆障碍，显著改善或

逆转抑郁症患者认知障碍；作为主要参与者研发的天然药物第1类

抗抑郁症新药奥生乐赛特进入II期临床实验。

4. 推动了认知障碍临床诊治水平的提高：本项目实施后，降低AD转化风险：aMCI发生率从7年前的7.7%降为4.2%，aMCI两年半AD转化率从22%降为19%；LOD的AD转化率从15%降为抗抑郁剂治

疗两年后7.2%，显著低于国外报道的13.3%。

总之，本项目成果显著，系列有科学价值的发现提高了我国在国际本领域的学术影响和地位。共发表SCI收录论文120余篇；主编副主编（13本）参编（11本）专著和教材；成果被New Engl J Med、Lancet Neurology等期刊正面评价，被13部国际专著收录或引用。本项目成果已在国内外推广应用并为AD早期诊断指南的修订提供了科学实证，尤其是多维度多模态认知障碍表型和中间表型测评和特征性客观标记发现，以及新药的研发，促进了AD早期预警诊断和早期干预。本项目实施以来，坚持不懈开展社区层面的痴呆早期筛查，建立了AD高风险人群档案系统和大样本“临床资料生物标本影像数据库”。本项目培养博士生22名、硕士生32名。

5、主要完成人情况表

(1)张志珺：排名1，高级，东南大学，东南大学。国家杰出青年科学家、卫计委有突出贡献的中青年专家。对本项目第一至四科学发现点均做出了重大贡献。

(2)徐林:排名2，高级，中国科学院昆明动物研究所，中国科学院昆明动物研究所。国家杰出青年科学家、中国科学院百人计划、谈家桢生命科学创新奖。对本项目第一、第三科学发现点做出了重大贡献。

(3)陈晓春: 排名3，高级，福建医科大学，福建医科大学，第五届全国优秀科技工作者；卫生部“有突出贡献的中青年专家”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、国务院政府特殊津贴获得者。对本项目第一、第三科学发现点做出了重大贡献。

(4)柏峰: 排名4，副高级，东南大学，东南大学，2014年全国优秀博士生论文（提名）、2013年教育部新世纪优秀人才。对本项目第

二、第四科学发现点做出了突出贡献。

(5)谢春明: 排名5，高级，东南大学，东南大学。对本项目第二、第四科学发现点做出了重要贡献。

(6)潘晓东: 排名6，副高级，福建医科大学，福建医科大学，2011年度福建青年科技奖；福建省优秀博士学位论文二等奖。对本项目第一、第三科学发现点做出了重要贡献。

(7)袁勇贵: 排名7，高级，东南大学，东南大学。江苏省优秀博士学位论文获得者。对本项目第二、第四科学发现点做出了重要贡献。

(8)闫福岭: 排名8，高级，东南大学，东南大学。国家实用新型专利，为专利权人（排名第一）。对本项目第一科学发现点做出了重要贡献。

(9)毛榕榕: 排名9，副高级，中国科学院昆明动物研究所，中国科学院昆明动物研究所。对本项目第一、第三科学发现点做出了重要贡献。

6、代表性论文专著目录(列表说明)

1.Xie C, Shao Y, Lin M, Zhai T, Ye E, Fu L, Bi G, Chen G, Cohen A, Li W, Chen

G, Yang Z, Li SJ. Imbalanced functional link between valuation networks in abstinent heroin-dependent subjects. Mol Psychiatr. 2014; 19(1):10-12

2.Bai F, Zhang ZJ, David R. Watson, Hui Yu, Shi YM, Yuan YG, Zang YF, Zhu CZ,

Qian Y. Abnormal functional connectivity of hippocampus during episodic memory retrieval processing network in amnestic mild cognitive impairment.

Biol Psychiat. 2009; 65(11): 951-958

3.Li HB, Mao RR, Zhang JC, Cao YJ, Xu L. Antistress effect of TRPV1 channel on

synaptic plasticity and spatial memory. Biol Psychiat. 2008;64:286-92.

4.Yan FL, Zheng Y, Zhao FD. Effects of ginkgo biloba extract EGb761 on

expression of RAGE and LRP-1 in cerebral microvascular endothelial cells under chronic hypoxia and hypoglycemia. Acta Neuropathol. 2008; 116(5):529-35

5.Dai JX, Han H-L, Tian M, Cao J, Xiu J-B, Song N-N, Huang Y, Xu T-L, Ding Y-

Q, Xu L. Enhanced contextual fear memory in central serotonin-deficient mice.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2008; 105:11981-11986

6.Pan XD, Zhu YG, Lin N, Zhang J, Ye QY, Huang HP, Chen XC.Microglial

phagocytosis induced by fibrillar β-amyloid is attenuated by oligomeric β-

amyloid: implications for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2011 6:45.1-

18

7.Xie CM, Bai F, Yu H, Shi YM, Yuan YG, Chen G, Li WJ, Chen GY, Zhang ZJ, Li

SJ. Abnormal insula functional network is associated with episodic memory decline in amnestic mild cognitive impairment. NeuroImage. 2012; 63: 320-327 8.Bai F, Shu N, Yuan Y, Shi Y, Yu H, Wu D, He Y, Zhang ZJ. Topologically

convergent and pergent connectivity patterns of white matter structural networks between remitted geriatric depression and mild cognitive impairment. J Neurosci. 2012; 32(12):4307–4318

9.Yang Y, Zheng XG, Wang YF, Cao J, Dong ZF, Cai JX, Sui N, Xu L. Stress

enables synaptic depression in CA1 synapses by acute and chronic morphine: Possible mechanisms for corticosterone on opiate addiction. J Neurosci. 2004; 24;

2412-2420

10.Pan XD, Chen XC, Zhu YG, Chen LM, Zhang J, Huang TW, Ye QY, Huang

HP.Tripchlorolide protects neuronal cells from microglia-mediated β-amyloid neurotoxicity through inhibiting NF-кB and JNK signaling. Glia. 2009;

57(11):1227-1238

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/tptl.html