低砷染毒对小鼠致肾脏氧化损伤的影响

塞．毋医兰苤：墨！鱼！Ｑ笙笙垫鲞笠鱼塑

９５９

周嗣伸出多个突起。免疫细胞化学分析显示，诱导分

化后的ＭＳＣｓ部分细胞Ｔｒｏｐｏｎｉｎ．Ｔ，ｃｏｎｎｅｃｔｉｎ４３染色均旱阳性反应，提示诱导分化后的ＭＳＣｓ不仅有肌样细胞的共同特征，而且已经合成了骨骼肌或一ｔ），ｑＪｔ所特有的物质。从蛋白水平证实ＭＳＣｓ经ＨＧＦ诱导已向心肌细胞转化。

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ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｆｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌ

ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｎｄ

ＲＴ．ＰＣＲ榆测发现ＨＧＦ诱导的骨髓问充质干细

胞分化的心肌细胞除了表达ＭＬＣ一２Ｖ、ＭＬＣ．２Ａ外还表达ｄ．ＭＨＣ。

ＭＬＣ一２Ｖ最早表达于胚胎第８天心管的心室肌细胞，其心室肌特异性远高于ＭＨＣ．ＭＬＣ一２Ａ主要表达于心房，我ｆ『Ｊ的研究结果显示在添导分化４周时ＭＬＣ．２Ａ表达阳性．并可见心脏特异性基因ｄ．ＭＨＣ的表达。以上分析表明分化的细胞表达心肌特异性基因。由此在基因水平鉴定ｒｆ如ＭＳＣｓ分化而来的是心肌细胞。

根据细胞的基本形态．免疫细胞化学及ＲＴ．ＰＣＲ

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ａｌｅ

检测．充分证明＿ｒ大鼠ＭＳＣｓ体外经ＨＧＦ诱导下能

定向分化为一Ｃ．．ｑＪｌ样细胞．为推动应用ＭＳＣｓ治疗心肌梗死或心力衰竭，为细胞工程治疗有关疾病提供了

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ｉｎｔｏ

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ

ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ－ｌｉｋｅ

ｃｅＵｓ

一种新思路。但其功能及机理仍需要我们迸一步探

讨。

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（收稿：２００９—０５—３１编辑：陈兵）

低砷染毒对小鼠致肾脏氧化损伤的影响

高艳芳

摘要

郭有胡恭华邹丽君

目的：动态观察低剂量砷染毒小鼠致肾脏脂质过氧化情况。方法：９６只健康雄性ＫＭ小鼠随机分组，设

０、５０、５００、５０００“ｇ／Ｌ４个染毒组，再将每个剂量组分４、６、８周３个染毒时间点，经饮水染毒，测定肾脏脂质过氧

化和抗氧化水平。结果：在肾脏组织中：丙二醛（ＭＤＡ）含量均随染毒时间和染毒剂量的增加而增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ．Ｐｘ）活性则是均随着染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象．其增高差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＧＳＨ．Ｐｘ活性降低与’对照组之间差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５），而ＳＯＤ活性降低与对照组相比差异不明显（Ｐ＞０．０５）。结论：低砷可以诱导小鼠肾脏的抗氧化损伤系统出现适应性的增高．随着剂量和作用时间增加最终会造成小鼠的氧化损伤。

关键词亚砷酸钠；

脂质过氧化；

肾脏

脂质过氧化学说是砷中毒的主要机制之一，以往

的研究大部分都是接触高浓度砷而导致了脂质过氧化．并且随着美国ＥＰＡ将水砷含量的标准降为１０

毒机制和防治提供毒理学依据。ｌ材料与方法

１．１

动物和处理健康雄性昆明种小白鼠９６只，体

Ｉ山ｇ／Ｌ．使研究接触低浓度砷产牛的健康效应具有很

重要的意义，而且凶动物种属、受试物种类及染毒方式的不同而得ｆ｛｛了不尽一致的结论’’Ｌ１。故本实验以代谢与人相似的小鼠为研究对象，通过饮水方式染毒，探讨低砷对小鼠。肾脏脂质过氧化水平的影响，为砷中

重１８。２２ｇ，由山西医科大学动物实验中心提供。将其随机分为１２组，每组８只。经饮水途径染毒，设４个剂量组分别含亚砷酸钠为０、５０、５００、５０００斗ｇ／Ｌ。适应性饲养１周后开始染毒，每天换一次液体。并详细记录饮水量。每个剂量组均分３个染毒时间点为４、６、８周。１．２试剂亚砷酸钠为德国化工厂产品．还原型谷胱甘肽、ＴＢＡ购于美国Ｓｉｇｍａ公司．ＤＴＮＢ购于北京索

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－５７２５．２０１０．０６．０３０

基金项目：赣南医学院人才引进资助项目（编号：２００８１２６）作者单位：３４１０００江西省赣州市，赣南医学院预防医学系

莱宝科技有限公司，其余试剂为国产试剂。１．３观察指标。肾脏中脂质过氧化产物丙二醛

万方数据　

（ＭＤＡ）、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、谷胱甘肽过氧

化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性。

１．４方法ＭＤＡ的测定采用ＴＢＡ显色法：ＳＯＤ的测定采用邻苯三酚自氧化法：ＧＳＨ—Ｐｘ的测定采用ＤＴＮＢ直接法；蛋白的测定采用Ｂｒａｄｆｏｒｄ蛋白染料结合法。１．５统计学处理采用ＳＰＳＳ１０．０对数据进行分析，采用单因素方差分析．两两比较采用ｑ检验。２结果

２．１

小鼠肾脏ＭＤＡ含茸见表１。由表ｌ可见，随

着染毒时间的延长，与染毒４周相比，各剂量组肾脏

ＭＤＡ含鼍逐渐增高，中剂量染毒行统计学意义。各染

毒组和同期对照组比较．ＭＤＡ值随染毒剂量的增加而逐渐增加，中、高剂量组增高在染毒６、８周均有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

表１各组小鼠肾脏ＭＤＡ含量值

面±ｓ，ｎｍｏｌ／ｍｇｐｒｏｔ

注：与对照组比较。￥Ｐ＜０．０５．｝｝Ｐ＜０．Ｏｌ

２．２小鼠肾脏ＳＯＤ活性见表２。由表２可见，随着染毒时间延长，中剂餐组肾脏ＳＯＤ活性呈逐渐降低趋势，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；其余各组则无明显变化。染毒组的ＳＯＤ活性均随染毒剂鼍增加旱现先增高后降低趋势，与同期对照组比较。中剂量组染毒４、８周ＳＯＤ活性显著增高，有统计学意义（Ｐ＜

０．０５），其余无明显变化。

表２各组小鼠。肾脏ＳＯＤ活性ｉ

４－ｓ．Ｕ／ｍｇｐｒｏｌ

注：与对照组比较．｝Ｐ＜０．０５；与４周比较。ＡＰ＜Ｏ．０５

２．３小鼠肾脏ＧＳＨ—Ｐｘ活性见表３。由表３可见．

随着染毒时间的延长，ＧＳＨ．Ｐｘ活性略有下降．但是无

统计学意义（Ｐ＞０．０５）。而各染毒组与同期义寸照组相

比，低剂量ＧＳＨ．Ｐｘ活性显著增高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），但随着剂量的增加，Ｈ；现降低趋势，中剂量组在６、８周显著下降（Ｐ＜０．０１）；高剂量组每个时间点

都有显著降低（Ｐ＜０．０１）。

３讨论

本次实验结果表明在小剂昔作用时，机体对损伤有一个自我保护功能，出现了抗氧化指标的适应性增

高与氧化损伤来抗衡，但是剂量持续增高，这种保护

万　

方数据塞塑医堂盈查放！Ｑ生第＿２６卷第６魈

表３各组小鼠肾脏ＧＳＨ．Ｐｘ活性值

ｉ４－５．Ｕ／ｍｇｐｒｏｔ

注：与．ｘＣｐ，ｇ组比较． Ｐ＜Ｏ．０５，｝￥Ｐ＜０．０ｔ

就失去了作用，最终，机体的损伤会加重。有研究…对人纤维细胞培养后进行亚砷酸钠染毒后．发现会出现增加谷胱什肽（ＧＳＨ）和血红素氧化酶（ＨＯ）、ＳＯＤ和

降低ＧＳＨ．Ｐｘ合成，ＳＯＤ活性增高可能是由于ＳＯＤ对

氧化应激的自我防御反应而合成ｌ二调㈨．也可能是砷在激活ＮＦ．ｋ１３活性后会进一步增加ＳＯＤ和ＣＡＴ的活性而造成的。但是染毒时间和剂量增加后ＳＯＤ也出现了降低，这町能是ＳＯＤ合成下调或者是在毒物的一直作用下抗氧化酶的过度使用以致耗竭而造成

的［引。有研究表明Ｌ．ｓ－低砷处理ｒ玎抑制ＧＳＨ．Ｐｘ基因表

达，而日．随着染毒剂量的增大和染毒时间延长，ＧＳＨ．Ｐｘ基因表达降低越明显。在本实验中ＧＳＨ．Ｐｘ活性也表现ｒ类似的现象，可能就是冈为其基凶表达的降低

而使其活性也随之降低。氧化应激与各种各样的退化性和慢性疾病有重要的关系，可能的原冈是当活性氧族产生的量超过抗氧化防御系统清除能力以及细胞

抗氧化能力后．体内氧化和抗氧化平衡被打破，另一

个可能机制就是砷导致了微粒体氧化能力的增强．从而使得细胞色素酶Ｐ４５０水平降低，导致清除自由基产物的速率降低川，就可产生氧化应激［７］，进一步导致肾脏损伤加深。

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（收稿：２００９一０９一１２编辑：李强）

低砷染毒对小鼠致肾脏氧化损伤的影响

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

高艳芳， 郭有， 胡恭华， 邹丽君

赣南医学院预防医学系,江西省赣州市,341000实用医学杂志

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引用本文格式：高艳芳.郭有.胡恭华.邹丽君 低砷染毒对小鼠致肾脏氧化损伤的影响[期刊论文]-实用医学杂志2010(6)

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