DC+CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价

中国肿瘤临床

·969·

DC+CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价*

摘要评价DC+CIK联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：选择70例晚期目的：

NSCLC患者进行研究，采用DC+CIK与常规化疗间隔进行的方案（生物治疗联合化疗组），对其进行生存分析；同时，对生物治疗联合化疗组、单纯常规化疗组同期配对NSCLC患者各61例，比较生物治疗联合化疗组与常规化疗对照组患者的生存率。结果：生物治疗联合常规化疗组患者预期1、2、3年生存率分别为59.6%、29.6%、21.8%。生物治疗联合化疗组和单纯常规化疗组比较1年生存率分别为57.2%和37.3%，2年生存率分别为27.0%和10.1%（P<0.05）。结论：临床研究证实了DC+CIK联合常规化疗能够延长晚期NSCLC患者的生存期，提高患者的生存率和生活质量。

关键词

树突状细胞（DC）细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）非小细胞肺癌（NSCLC）生存率

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2009.17.003

ClinicalEffectsofAdministeringDendriticCellsandCytokineInducedKillerCells

CombinedwithChemotherapyintheTreatmentofAdvancedNon-smallCellLungCancer

YANGLili,CAOShui,LIHui,YUJinpu,RENBaozhu,ANXiumei,RENXiubaoCorrespondingauthor:RENXiubao,E-mail:rwziyi@

DepartmentofImmunology,CancerInstituteandHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300060,China

AbstractObjective:Toevaluatetheclinicaleffectsofadministeringdendriticcells(DC)andcytokinein-

ducedkillercells(CIK)combinedwithchemotherapyinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC).Methods:Inthepresentclinicalstudy,70advancedNSCLCpatientsreceivedDCandCIKcom-binedwithchemotherapyatagiveninterval(biotherapy+chemotherapygroup).Theclinicaltherapeuticef-fectwasobservedandthesurvivalratewasdetermined.Atotalof61NSCLCpatientswereselectedforanaly-sisinthechemotherapygroup,andthesurvivalrateswerecomparedbetweenthetwogroups.Results:ForadvancedNSCLCpatientswhoreceivedbiotherapycombinedwithchemotherapy,the1-,2-and3-yearsur-vivalrateswere59.6%,29.6%,and21.8%,respectively.The1-yearsurvivalrateinthebiotherapy+chemo-therapygroupandthechemotherapygroupwas57.2%and37.3%,respectively.The2-yearsurvivalratewas27.0%and10.1%,respectively(P<0.05).Conclusion:AdministrationofDCandCIKcombinedwithchemother-apycanprolongsurvivaltimeinNSCLCpatientsandimprovetheirqualityoflife.

Keywords

Dendriticcell(DC);Cytokineinducedkiller(CIK);Non-smallcelllungcancer(NSCLC);Survivalrate

CIK（cytokineinducedkiller）细胞是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对正常骨髓造血前体细胞毒性小等多种优势，被认为是新一代最有希望的肿瘤生物

2］

治疗手段［1，。在肿瘤的生物治疗中，DC疫苗多应

达及抗原递呈能力均可提高，且CIK的杀伤活性也进一步增强［5］。自2001年国际上开始DC联合CIK/NK的基础研究工作，临床应用处于起步阶段，且多

7］

应用于血液系统肿瘤［6，，对于NSCLC的治疗尚未见

报道。

本文选择晚期NSCLC患者，通过严格的对照分析，评价生物治疗（DC+CIK）联合化疗的临床效果，同时与单纯化疗患者同期配对来对比分析临床疗效，从而客观全面地评价DC为基础的免疫治疗

用于晚期肿瘤患者，但由于肿瘤负荷较大，限制了

4］

其疗效的进一步提高［3，。有研究表明DC与CIK具

有协同作用，共同孵育后DC细胞共刺激分子的表

本文课题受天津市科技创新专项基金资助（编号：06FZZDSF01500）通讯作者：任秀宝

rwziyi@

万方数据

中国肿瘤临床

2009年第36卷第17期

NSCLC的临床有效率，改善临床治疗效果。1材料与方法1.1

一般资料

我院2004年5月至2006年10月收治的经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者70例，男57例，女13例，中位年龄63.5岁，鳞癌16例，腺癌36例，低分化癌2例，未分化癌1例，不典型类癌1例，14例病例无病理；中位随访时间14个月；患者心脏、肝、肾功能可耐受化疗及生物治疗，血象正常，Karnofsky评分≥60分。1.2

治疗方案

常规化疗方案为紫杉醇＋铂类，泽菲+紫杉醇，诺维本+泽菲等，我中心按照NCCN指南对不同患者进行规范化个体化疗。生物治疗方案为DC+CIK。采集患者外周血单个核细胞，体外培养DC及CIK，CIK经DC诱导，将培养好的DC及CIK细胞回输给患者。回输一次分两次给药，（13.07±1.37）×109

/次，

中间间隔一天；患者每月回输１次，直到不能再进行回输为止。1.3

单纯化疗对照组选择条件

晚期治疗组对照选择：发病时间相近，相差<1个月；年龄相近，年龄相差<10岁；性别相同；病理及分期（大多为临床分期）相同。1.4

评价指标

分析生物治疗组患者的生存率及生存率与病理类型的关系；比较生物治疗联合化疗组与单纯常规化疗组患者的生存率。1.5

统计学方法

采用Kaplan-Meier法计算生存率，用Log-Rank法进行生存率曲线显著性检验比较。所有分析均使用SPSS13.0统计学软件进行，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1

对生存率的分析

对70例晚期患者随访至2007年10月，共50例（71.4%）患者死亡，见表1；经Kaplan-Meier分析，预期1、2、3年生存率分别为59.6%、29.6%、21.8%。Kaplan-Meier生存曲线见图1。2.2

生存率与病理类型的关系

统计了DC+CIK联合常规化疗治疗晚期NSCLC患者鳞癌16例，腺癌36例，随访至2007年10月，分析生存率与病理类型的关系，结果两组生存率比较无统计学差异（P>0.05），见表2，Kaplan-Meier生存曲线见图2。

2.3晚期NSCLC患者生物治疗联合化疗组与单纯

常规化疗组配对比较万方数据

选择生物治疗联合化疗组与单纯常规化疗组同期配对患者各61例，随访截至时间2007年10月。患者配对资料见表3，生物治疗联合化疗组较单纯常规化疗组生存率显著提高（P<0.05），见表3，4。生物治疗联合化疗组和单纯常规化疗组比较1年生存率分别为57.2%和37.3%，2年生存率分别为27.0%和10.1%。Kaplan-Meier生存曲线见图3。

表1

70例晚期NSCLC进行DC+CIK联合常规化疗的

患者资料例

Table1

Dataof70advancedNSCLCpatientstreatedwithDC+CIKcombinedwithchemotherapy1.00.8率

0.6存生0.40.20.0

10

2030

40

50

（月）

图1DC+CIK联合常规化疗治疗晚期NSCLC患者的

生存率Kaplan-Meier分析

Figure1

Kaplan-Meieranalysisofsurvivalrateofadvanced

NSCLCpatientstreatedwithDC+CIKcombinedwithchemotherapy

表2DC+CIK联合常规化疗治疗晚期NSCLC患者

鳞癌与腺癌组生存率比较（%）

Table2

ComparisonofsurvivalratebetweenadencarcinomaandsquamouscarcinomainadvancedNSCLCpatientstreatedwith

病理类型腺癌鳞癌

1.00.8生存率0.60.40.20.0

3讨论

肿瘤患者体内本身免疫细胞由于受到自身免

疫抑制影响，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。通过生物治疗手段，从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在体外进行“扩增、诱导、激活”等操作，使其细胞数量和抗肿瘤活性大大提高后，再将这些体外激活了的抗肿瘤效应细胞回输到患者体内，抑制肿瘤复发和转移的同时，又不会伤害患者自身的正常细胞，使患者的生活质量得到明显改善［8，9］。CIK细胞疗法是目前较常用的方法之一［10］。

目前肿瘤的疫苗治疗方法之一，DC疫苗多应用于晚期肿瘤患者，虽然取得了一些效果，但由于肿瘤负荷较大，限制了其疗效的进一步提高；同时，报道的DC疫苗临床试验均为单组病例，很难对其疗效做出科学的评价。这些问题均为DC疫苗的广泛

11］

应用带来了困难［3，。DC疫苗激发机体主动免疫治

10

2030

时间（月）

40

50

图2

DC+CIK联合常规化疗治疗晚期NSCLC患者鳞癌组与

腺癌组生存率的Kaplan-Meier分析

Figure2

Kaplan-MeieranalysisofsurvivalrateofadencarcinomaDC+CIKcombinedwithchemotherapy

andsquamouscarcinomainadvancedNSCLCpatientstreatedwith

表3晚期NSCLC患者生物治疗联合化疗组与

单纯常规化疗组配对资料

例

Table3Pairingdataofbiotherapycombinedwithchemotherapygroup

疗的局限性，使得人们考虑将过继免疫方法与DC

13］

联合应用，如DC联合CIK治疗［12，。

andconventionalchemotherapygroupforadvancedNSCLC

本项研究，我们共选择了入组行DC+CIK联合

常规化疗的70例晚期NSCLC患者，对其生存率进行分析。同时，对生物治疗联合化疗组、单纯常规化疗组同期配对NSCLC患者各61例，比较生物治疗联合化疗组与常规化疗对照组的无进展生存率及总生存率。给予DC+CIK联合常规化疗，预期1，2，3年生存率分别为59.6%，29.6%，21.8%；生物治疗联合化疗组和单纯常规化疗组同期配对比较1年生存率分别为57.2%和37.3%，2年生存率分别为27.0%和10.1%。

2007年ASCO会议报告了一项埃罗替尼（分子

病例无病理

其余16例为低分化癌2例，未分化癌1例，不典型类癌1例，12例

1.00.80.60.40.20.0

组别

生物治疗+常规治疗常规治疗

生存率

靶向药物）一线治疗老年晚期NSCLCⅡ期临床试验结果，80例患者入组，结果显示：51%患者临床获益，1年生存率为46%，2年生存率为19%。有研究采用多西紫杉醇+顺铂治疗67例晚期NSCLC患者，中位生存时间为10.6个月，1年生存率47.1%，2年生存率23.5%。我们治疗70例晚期NSCLC患者与上述他人研究相比较，疗效还是令人满意的。因此说明DC+CIK联合常规化疗治疗NSCLC患者具有一定的优势，且患者耐受良好。

生物治疗联合化疗组与常规化疗对照组同期配对比较发现，生物治疗联合化疗组患者与常规化010

2030

时间（月）

4050

图3晚期NSCLC患者生物治疗联合化疗组与单纯常规化疗组

生存率Kaplan-Meier分析

Kaplan-Meieranalysisofsurvivalof

NSCLCpatientsin

chemotherapygroup

Figure3

biotherapycombinedwithchemotherapygroupandconventional

表4晚期NSCLC患者生物治疗联合化疗组与

单纯常规化疗组生存率比较

（%）

Table4Comparisonofsurvivalratebetweenbiotherapycombined

withchemotherapygroupandconventionalchemotherapygroup万方数据

疗组比较生存率显著提高，说明DC+CIK联合常规化疗方案能够延长患者的生存时间。我们比较了病理类型与生存率之间的关系，腺癌组与鳞癌组比较，虽然没有统计学意义，但腺癌组生存率提高稍明显。以后还需要扩大患者例数进一步研究证实。总之，DC+CIK联合常规化疗能够延长NSCLC

（下转第979页）

义，可以在临床进一步推广。

参考文献

12

孙孙

燕,石远凯.实用肿瘤内科学[M].第5版.北京:人民卫生出版燕,石远凯.实用肿瘤内科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2009.260.社,2009.80.

3TrottiA,ColevasAD,SetserA,etal.CTCAEv3.0:development

ofacomprehensivegradingsystemfortheadverseeffectsofcan certreatment[J].SeminRadiatOncol,2003,13(3):176-181.4

金懋林.胃癌化学治疗发展和应用[J].中国肿瘤临床,2000,27(10):192-198.

5SumpterK,Harper-WynneC,CunninghamD,etal.Reportof

twoprotocolplannedinterimanalysesinarandomizedmulticen trephaseⅢstudycomparingcapecitabinewithfluorouracilandoxaliplatinwithcisplatininpatientswithadvancedoesophagogas triccancerreceivingECF[J].BrJCancer,2005,92(11):1976-1983.

6VanMeertenE,EskensFA,VanGamerenEC,etal.First-line

treatmentwithoxaliplatinandcapecitabineinpatientswithad vancedormetastaticoesophagealcancer:aphaseⅡstudy[J].BrJCancer,2007,96(9):1348-1352.

7ParkYH,KimBS,RyooBY,etal.AphaseIIstudyofcapecitabi

neplus3-weeklyoxaliplatinasfirst-linetherapyforpatients

withadvancedgastriccancer[J].BrJCancer,2006,94(7):959-963.8KabbinavarFF,HurwitzHI,YiJ,etal.Additionofbevacizumabtofluorouracil-basedfirt-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:pooledanalysisofcohortsofolderpatientsfromtworan domizedclinicaltrials[J].JClinOncol,2009,27(2):199-205.9PeetersM,PriceT,VanLaethemJL.Anti-epidermalgrowthfac torreceptormonotherapyinthetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:wherearewetoday?[J].Oncologist,2009,14(1):29-39.10FolkmanJ.Roleofangiogenesisintumorgrowthandmetastasis[J].SeminOncol,2002,29(6Suppl16):15-18.

11SongHF,LiuXW,ZhangHN,etal.PharmacokineticsofHis-tagrecombinanthumanendostatininRhesusmonkeys[J].ActaPharmacolSin,2005,26(1):124-128.12曲文书,秦书逵,吴

穷,等.重组人血管内皮抑素抑制内皮细胞血

管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(4):307-312.13林丽珠,周京旭,郑心婷,等.恩度联合化疗治疗晚期复治非小细胞肺癌31例的临床探讨[J].中国肿瘤临床,2009,36(6):316-319.14秦书逵,刘秀峰,王728-735.

（2009-06-17收稿）（2009-08-05修回）

（王展宏校对）

琳,等.重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗

肺外晚期恶性肿瘤的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(10):

（上接第971页）

患者的生存期，提高患者的生活质量。

参考文献

1KimHM,LimJ,ParkSK,etal.Antitumoractivityofcyto

kine-inducedkillercellsagainsthumanlungcancer[J].IntImmu nopharmacol,2007,7(13):1802-1807.2

尤

健,王长利.肺癌的免疫治疗进展[J].中国肿瘤临床,2008,35(17):1015-1017.

3BerzofskyJA,TerabeM,OhS,etal.Progressonnewvaccine

strategiesfortheimmunotherapyandpreventionofcancer[J].JClinInvest,2004,113(11):1515-1525.4Salgaller

265-278.

5MartenA,ZiskeC,SchottkerB,etal.Interactionsbetweenden

driticcellsandcytokine-inducedkillercellsleadtoanactivationofbothpopulations[J].JImmunother,2001,24(6):502-510.6MartenA,RenothS,vonLilienfeld-ToalM,etal.Enhancedlyt

icactivityofcytokine-inducedkillercellsagainstmultiplemyelo macellsafterco-culturewithidiotype-pulseddendriticcells[J].Haematologica,2001,86(10):1029-1037.

7LinnYC,HuiKM.Cytokine-inducedkillercells:NK-likeT

cellswithcytotolyticspecificityagainstleukemia[J].LeukLympho ma,2003,44(9):1457-1462.

ML.

The

development

of

immunotherapies

for

non-smallcelllungcancer[J].ExpertOpinBiolTher,2002,2(3):

8TuyaertsS,AertsJL,CorthalsJ,etal.Currentapproachesinden driticcellgenerationandfutureimplicationsforcancerimmuno therapy[J].1513-1537.

9YuJ,RenX,CaoS,etal.Th1polarizationandapoptosis-induc ingactivityofCD4+T-cellsincytokine-inducedkillersmightfa vortheantitumorcytotoxicityofcytokine-inducedkillersinvivo[J].CancerBiotherRadiopharm,2006,21(3):276-284.

10张志凯,祁岩超.CIK细胞生物学特性及抗肿瘤作用的研究进展[J].世界肿瘤杂志,2008,7(1):52-56.

11BanchereauJ,SteinmanRM.Dendriticcellsandthecontrolofim munity[J].Nature,1998,392(6673):245-252.

12GeW,LiCH,ZhangW,etal.Cocultureofdendriticcellwithcy tokine-inducedkillerresultsinasignificantincreaseincytotoxicactivityofCIKtotumorcellsinvitroandinvivo[J].ZhonghuaXueYeXueZaZhi,2004,25(5):277-280.13曹

水,于津浦,任秀宝,等.CD4＋T细胞在抗肿瘤过继性免疫治

（2009-04-21收稿）（2009-06-22修回）

（王展宏校对）

疗中作用的研究[J].中国肿瘤临床,2005,32(14):795-797.

Cancer

Immunol

Immunother,

2007,

56(10):

万方数据

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/tg4m.html