2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(全文)

2020版：儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（全文）

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infections，ALRTI)最重要的病毒病原[1]。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素，严重危害儿童健康，尤其对早产儿、患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿造成的疾病更重。目前，尚无RSV疫苗及有效的抗病毒药物用于RSV的治疗，唯一可用于RSV预防的人源化特异性抗体帕利珠单抗(Palivizumab)尚未引进国内临床应用。临床上在RSV的流行、致病机制、诊断、治疗及预防等方面尚存在一些不足，为进一步规范儿童RSV感染的诊断、治疗及预防，以国内外RSV最新研究进展为参考，特制定此专家共识。

1 儿童RSV感染的疾病负担及流行概况

1.1 儿童RSV感染的疾病负担

RSV是引起婴幼儿ALRTI最常见的病毒病原[1]，其人群感染率随年龄升高而上升。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG抗体阳性率在1～6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6～12月龄、1～3岁、3～6岁、6～20岁分别为84%、89%、96%和98%，在20岁以上达到100%[2]。流行病学资料显示，2005年全球约有3 380万RSV感染所致的儿童ALRTI 病例，占所有儿童ALRTI的22%，其中55 600～199 000例儿童死亡，占所有死亡病例的3%～9%[3]。2015年RSV全球流行病学监测网络的一项研究，按世界银行收入区域划分评估疾病负担，显示全球约有3 310

万例5岁以下儿童RSV感染ALRTI新发病例，其中320万患儿需要住院治疗(占所有ALRTI的28%)，59 600例住院患儿死亡(占ALRTI死亡病例的13%～22%)；在6个月以下的患儿中，住院140万例，其中27 300例患儿死亡；所有死亡病例中，99%的患儿来自于发展中国家[4]。RSV 感染发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，贡献了全球近一半的RSV－ALRTI的疾病负担[5]。据估计，我国由于RSV感染引起的ALRTI的发病率约为31.0(18.7～50.8)/1 000[4]，占儿童ALRTI的18.7%[6]。Ning等[7]对我国5岁以下儿童社区获得性肺炎的病原进行荟萃分析，发现RSV占17.3%；在上海地区2013年至2015年18岁以下儿童下呼吸道感染病原中，RSV占13.9%，在病毒病原中的检出率居第1位；在北京和山东等华北地区2012年至2015年2岁以下住院儿童中，RSV的检出率高达33.3%，在病毒病原中占第1位[8,9]。新生儿RSV感染发病率也并不低。基于3个社区的研究显示，每年每1 000名新生儿发生RSV感染40次，新生儿期RSV-ALRTI的住院率为15.9(95%CI：8.8～28.9)/1 000[4]。

RSV感染后，发展为ALRTI的危险因素包括早产、低出生体质量、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特应性皮炎史、非母乳喂养和居住环境拥挤等[10]，发展为重症的高危人群则包括年龄<12周、慢性肺部疾病、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型的先天性心脏病、唐氏综合征、免疫缺陷和神经肌肉疾病等[11]。随着年龄增长，RSV感染住院率呈下降趋势，出生第1年为3.2/1 000～42.7/1 000[12]，而1～4岁时住院率为0.60/1 000～1.78/1 000[13]，不同收入国家的住院率比较，差异无

统计学意义。据统计，RSV-ALRTI的平均住院时间为3 d，中低收入国家的二级和三级保健服务机构RSV感染住院患儿的直接医疗费用分别为243美元和559美元；而在高收入国家，该项费用分别为2 804美元和7 037美元[14]。与非RSV感染相比，RSV感染引起的ALRTI病情更重，转入重症监护室、发生呼吸衰竭和需要无创通气的比例更高，对卫生保健服务的影响更大[15,16]。

不同国家RSV感染的病死率差异较大，按儿童RSV-ALRTI的入院病死率(in－hospital case fatality ratios，hCFR)计算，发展中国家各个年龄段的hCFR均高于发达国家，低及低中收入国家的hCFR均明显高于高收入国家。以6～11月龄婴儿为例，低收入、低中收入、中上收入和高收入国家的hCFR分别为9.3 (3.0～28.7)/1 000、2.8 (1.8～4.4)/1 000、2.4 (1.1～5.4) 0.9/1 000和(0.2～4.0)/1 000。RSV全球在线病死率数据库(RSV Global Online Mortality Database，RSV GOLD)对1995年1月1日至2015年10月31日期间死于社区获得性RSV感染的0～59月龄儿童的个体数据进行回顾性分析，发现不同收入国家的RSV相关死亡年龄也有差异，低收入或中低收入国家年龄中位数为5.0月龄(IQR：2.3～11.0月龄)，中上收入国家为4.0月龄(2.0～10.0月龄)，高收入国家为7.0月龄(3.6～16.8月龄)[5]。但与历史上的RSV病死率相比，所有年龄组和各地区的RSV相关病死率均有下降趋势[4]。

1.2 RSV感染的流行概况

RSV感染呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。在北半球国家和地区，RSV的流行存在明显的流行季，主要集中于

11月至次年2月的冬季和早春季节[17,18]；在热带和亚热带，RSV在潮湿的雨季感染率出现明显增高[18]。基于分子检测RSV的方法，以阳性检出率10%及以上为阈值，我国北方地区RSV流行季开始于第41周(10月份中旬)，结束于次年第20周(5月份中旬)，持续33周[16]；南方的温州地区，RSV感染冬春季好发，与温度密切相关[19]。

2 RSV简介及感染致病机制

2.1 RSV简介

RSV是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。根据病毒种的不同，分为人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus，HRSV)(1957年从婴儿呼吸道标本中分离)、牛呼吸道合胞病毒(bovine respiratory syncytial virus，BRSV)和鼠呼吸道合胞病毒(murine respiratory syncytial virus，MRSV)。RSV原归属副黏病毒科肺炎病毒属，2015年，国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)将RSV改划分至肺炎病毒科(Pneumoviridae)正肺病毒属(Orthopneumovirus)，并在2016年将HRSV重新命名为人正肺病毒(human orthopneumovirus)[20]。RSV基因组结构为非节段性单股负链RNA，基因组全长约15.2 kb，编码11个蛋白质，分别为非结构蛋白NS1、NS2、核衣壳蛋白N、磷蛋白P、基质蛋白M、小疏水蛋白SH、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多

聚酶亚单位蛋白21]。

图1

呼吸道合胞病毒基因组结构示意图

Figure 1

Schematic diagram of respiratory syncytial virus genome structure

图2

呼吸道合胞病毒颗粒示意图

Figure 2

Schematic diagram of respiratory syncytial virus virion G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的糖蛋白，为病毒重要的抗原蛋白，是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。G蛋白主要负责与宿主细胞黏附，F蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合[21]。在RSV全基因组各编码蛋白序列中，G蛋白编码基因变异较大，分为第一高变区和第二高变区，目前国际上根据第二高变区3′末端的核苷酸序列进行RSV的基因型别鉴定。与G蛋白相比，F蛋白无论在亚型间还是亚型内均具有较高的保守性，是目前抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点蛋白。

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