WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准 福建医科大学附属第二医院血液科 郭熙哲

1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成WHO 2001分类，下面就WHO关于造血与淋巴组织肿瘤

分类分型及标准作简单的介绍。

WHO将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（AML），骨髓增生异常综合征（MDS）,慢性骨髓增殖性疾病（CMPD）,骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（MD/MPD）。

一、急性白血病

<一>急性髓细胞白血病分类

WHO是根据形态学，免疫表型，遗传学和临床特点来综合分类,WHO与FAB分类的显著不同点:<1>诊断AML时FAB要求骨髓原始细胞数≥30%，而WHO则为原始细胞数≥20%；<2>伴有特殊染色体类型AML如t(15；17)；t（8；21）；inV(16)和t(16；16)等.诊断时除单独列出外，BM（骨髓）原始细胞 可≤20%； <3>由MDS(骨髓增生异常综合征)或MPD（骨髓增殖性疾病）转化而来及治疗相关性的AML（treatment related AML）单独列出；<4>免疫表型需用单克隆抗体，常用的特异单抗有:造血干/组细胞为CD34、HLA-DR；粒细胞为MPO、CD13、CD15、CD117、CD33；单核细胞为CD14等；<5>增加了AML新的病谱，分类具体如下：

1. AML伴有重现细胞遗传学异常；此类AML不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即CR率高，长期生存率及治愈倾向较大。

1.1 AML有t（8；21）（q22；q22）[AML-（（CBFα）/ETO）]：其细胞形态学的特点相当于我国AML分类的M2b，本型年轻患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原

始粒细胞≤20%,免疫表型为粒细胞抗原：CD13+，CP33+，MPO+，CD34+，偶有CD19和CD45呈阳性，占AML发生率的15%。

1.2 AML伴有骨髓异常嗜酸性粒细胞inV(16)，（p13，q22）或t（16；16）（p13；q22），（CBF/MYH11）：细胞形态学酷似FAB的M4EO，BM原始粒细胞≤20%，可有Auer小体，BM有核细胞以单核和嗜酸粒细胞为主，中性粒细胞较少，PB(外周血)中嗜酸性粒细胞常不增多,免疫表型以粒系为主，即CD13+，CD33+，MPO+，也有单核系分化抗原即CD14+，CD11b +，CD64+和溶菌酶阳性，占AML的10%~12%。

1.3急性早幼粒细胞血病(APL-AML)伴有t（15；17）（q22;q12）及其变异型，(PML/RARα及其变异型)；临床上常伴有DIC，外周血白细胞数正常或减少,BM异常早幼粒细胞≥20%,细胞形态学同FAB-M3，免疫表型为CD13+，CD33+、CD15弱阳性，CD14-、HLA-DR-，占AML的5%~8 %。

1.4 AML伴有11q23(MLL)异常: 细胞形态学以FAB的M5、M4及M1，M2多见，免疫表型为CD14+、CD4+、CD13+、CD33+、CD11b+、CD11c+、CD64+、CD36+、及溶菌酶阳性，在AML中占5%-6%。

2、AML伴有多系病态造血：可为初发，亦可继发于MDS/MPD，常有全血细胞严重减少，至少有两系以上病态造血，且病态造血细胞≥50%，免疫表型为CD13+、CD33+、CD34+，常有CD7、CD56表达，细胞遗传学可似MDS，即-7/7q-，-5/5q-，+8、+9，+11等。

3、AML和MDS治疗相关性：

烷化剂相关性常为治疗后5-6年，先为MDS，后转化为AML,可转化为FAB的M2、M4、M5、M6或M7。免疫表型为CD34+、CD33+、CD13+，细胞遗学异常同MDS。

TopoⅡ抑制剂相关性AML: 常为治疗后33月左右，多无MDS期， 可转化为FAB的M2、M4、M5或M3，偶有ALL，免疫表型同AML，细胞遗传学异常为t（9；11），t（19；11），t（8；16）和inV（16）等。

4. AML不另行分类：FAB的M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7，不另做解释。 5. WHO新增AML病谱：

5.1急性嗜碱粒细胞白血病（ABL）：占AML不足1%，临床上可有高组胺血症，如面色潮红，心动过速，荨麻疹，哮喘，胃酸过多等。PB和BM有大量嗜碱性颗粒，组化染色为甲苯胺染色阳性，酸性磷酸酶呈弥漫阳性，PAS呈块状阳性，POX－、SBB

－

、NSE－、免疫表型CD13+、CD33+、CD34+，HLA_PR－，无恒定细胞遗传学异常，预

后较差。

5.2 急性全髓增生症伴骨髓纤维化（APMF）: 临床表现为全血细胞减少，可有轻度脾大，病情进展快, BM常干抽，BM象有两系以上病态造血，组织活检示网硬蛋白明显增多。免疫表型CD13+、CD33+、CD117+、MPO、CD41+、CD61+、血型蛋白A+，细胞遗传学无特征性异常，预后差。

5.3 髓系肉瘤（MS）；为孤立性髓外髓细胞肿瘤，可生长于骨骼，皮肤及淋巴结。可分为粒细胞肉瘤和单核细胞肉瘤。免疫表型可为粒系或单核系，细胞遗传学异常有t（8；21），inV（16），t（16；16）等。

6. 系列不明的急性白血病（ALAL）：包括急性未分化细胞白血病（ANL），双系列急性白血病和双表型急性白血病，占AL不足4%，主要诊断手段依靠流式细胞仪（CFM）做免疫表型检测。

6.1急性未分化细胞白血病：细胞形态缺乏分化特点，免疫表型亦无特异性系列抗原表达，仅造血干/祖细胞抗原表达，如CD34+、HLA-DR+、TDT+，CD+38，CD2+。

6.2急性双系列白血病：又称双克隆性白血病，是指原始细胞既有髓系又有原幼淋两群细胞。

6.3急性双表型白血病，指原始细胞同时表达髓系和淋系特异性抗原，可分为（1）T-髓系混合，（2）B-髓系混合，（3）T-B淋巴系混合。急性双系列和双表型白血病可俗称为急性混合细胞型白血病。

＜二＞WHO的急性淋巴细胞白血病分类

WHO关于ALL分类的基本原则与AML相同，原幼淋≥20%，不再使用L1，L2，L3这些名词。

1. 前体B细胞急性淋巴细胞白血病

1.1早期前体B-ALL的免疫表型为CD+19，cCD22+、 cCD+79a，TDT+。 1.2中期普通型B-ALL：CD10+

1.3成熟型B-All：表达胞浆μ链，细胞表面Ig常阳性。

B-ALL占ALL的80-85%，细胞遗传学预后较好的有超二倍体（51-56条）和t（12；21），预后不良有t（9，22）,t（4，11）。

2. 前体T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）;免疫表型最早期表达cCD3+、CD2+、CD7+ ，中期或向防熟分化者CD5+, CD1a+，最后表达膜抗原 sCD3+。此型占ALL的15%。细胞遗传学主要涉及T细胞受体（TCR）重排。

3、Burkitt细胞白血病；多发于非洲，可散发于世界各地，以儿童和青年多发，约30%与EBV感染有关，细胞形态学类似于FAB的L3，免疫表型多表达全B细胞抗原，细胞遗传学均累及8q24的C－MYC基因的异位，虽然BL有高度侵袭性，但对化疗敏感，预后比较好。

二、骨髓增生异常综合征（MDS）分类：

WHO对MDS分类降低骨髓原始细胞由FAB的＜30%至<20%；完善了低危类型RA和RARS的定义；新增了难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD）亚型，RA和RARS被定义为形态学上发育异常仅限于红系，若RCMD患者环状铁粒幼细胞≥15%，则诊断为RCMD－RS；把5q－综合征确认为一个独特的病种。

WHO（2001）MDS分类及其标准

疾病类型

难治性贫血（RA）

难治性贫血伴环状 铁粒幼细胞（RARS）

难治性血细胞减少症 伴有多系增生异常 （RCMD）

难治性血细胞减少症 伴有多系病态造血及环状铁粒幼细胞增多 （RCMD-RS）

难治性贫血伴原始 细胞增多Ⅰ型 （RAEB-Ⅰ） 难治性贫血伴原始 细胞增多Ⅱ型 （RAEB-Ⅱ）

MDS不能分类 (MDS-u)

MDS伴5q-

治疗相关MDS （t-MDS）

外周血

贫血

无原始细胞或罕见 贫血

无原始细胞

血细胞减少（两系或全血） 无原始细胞或罕见 无Auer小体

单核细胞＜1×109

血细胞减少（两系或全血） 无原始细胞或罕见 无Auer小体

单核细胞＜1×109 血细胞减少 原始细胞＜5% 无Auer小体

单核细胞＜1×109 血细胞减少

原始细胞5%~9% 有或无Auer小体 单核细胞＜1×109 血细胞减少

无原始细胞或罕见 无Auer小体 贫血

原始细胞＜5%

血小板计数正常或增高

骨髓

仅有红系增生异常 原始细胞＜5%

环状铁粒幼细胞＜15% 仅有红系增生异常 原始细胞＜5%

环状铁粒幼细胞≥15%

髓系中≥2系增生异常细胞≥10% 原始细胞＜5% 无Auer小体

环状铁粒幼细胞＜15%

髓系中≥2系增生异常细胞≥10% 原始细胞＜5% 无Auer小体

环状铁粒幼细胞≥15% 1系或多系增生异常 原始细胞5%~9% 无Auer小体 1系或多系增生异常 原始细胞10%~19% 有或无Auer小体

粒系或巨核系1系增生异常 原始细胞＜5% 无Auer小体

巨核细胞数正常或增加

伴有核对核小圆形为主的病态巨核细胞 原始细胞＜5% 无Auer小体 5q-

<三>骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（MD/MPD）分型

MD/MPD包括初诊时骨髓即有骨髓增生异常特点，又有骨髓增殖异常特征，而将其归入MDS或MPD都比较困难的髓系肿瘤，其包括以下三种疾病。

1. 慢性粒单细胞白血病（CMML）的诊断标准（WHO）

一、 诊断CMML的标准

1. 持续性外周血单核细胞增多（＞1×109/L） 2. 无Ph染色体或BCR/ABL融合基因 3. 外周血或骨髓中原始细胞＜20%

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