替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌临床观察

山东医药 2 0 1 4年第 5 4卷第 1 9期

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌临床观察王永领，刘华强，杨平 (广东省农垦中心医院，广东湛江 5 2 4 0 0 0 )

摘要：目的观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法第 1—1 4天， 2 1 d为 1个周期。6个周期后评价疗效和不良反应。结果

对2 6例晚期结直

肠癌患者行替吉奥联合奥沙利铂方案治疗，奥沙利铂 1 3 0 mg/ m ,第1天，静脉滴注 3 h;替吉奥口服 4 0~ 6 0 mg/次，7例患者化疗 2周期后出现疾病进展，改

用其他方案；剩余 l 9例患者均完成 4~ 6周期化疗，其中完全缓解 1例，部分缓解 9例，病情稳定 8例，疾病进展 1例，治疗总有效率为 3 8 . 5%,疾病控制率为 6 9 . 2%。主要不良反应为肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，经对症处理后患者均可耐受，无化疗相关性死亡。结论效较好，不良反应较轻。 关键词：替吉奥；奥沙利铂；结直肠癌d o i: 1 0 . 3 9 6 9/ j . i s s n . 1 0 0 2 - 2 6 6 X. 2 0 1 4 . 1 9 . 0 1 9

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌近期疗

中图分类号： R 7 3 5 . 3

文献标志码： B

文章编号： 1 0 0 2 - 2 6 6 X( 2 0 1 4 ) 1 9 _ o 0 5 5 2

在消化道肿瘤中，结直肠癌的发病率仅次于胃癌和食管癌。我国结直肠癌患者中位发病年龄比欧美提前约 1 0年，青年患者多见。结直肠癌患者早期症状不典型，确诊时 2 5%一 4 0%的患者已发生局部进展或转移，失去手术机会。结直肠癌对化疗相对敏感，是疾病晚期的主要治疗手段。2 0 1 2年 1月~2 0 1 3年

周期化疗后出现肝功能损害，下周期化疗期间给予加强护肝治疗。

1 . 3治疗效果评价方法

①疗效。根据 WH O推

荐的实体肿瘤疗效评价标准…进行疗效评定，分为完全缓解 ( C R)、部分缓解 ( P R)、疾病稳定 ( S D)、疾病进展 ( P D)。总有效率等于 C R、 P R的总和，疾病

5月，我们采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌 2 6例，取得较好效果。现报告如下。

1资料与方法

控制率( D C R )等于 C R、 P R、 S D的总和。②不良反应。采用 WHO毒性标准评价化疗的不良反应 _ l J, 如骨髓抑制、消化道反应、周围神经毒性、肝肾毒性等，分为 I~Ⅳ级。2结果

1 . 1 临床资料 2 6例晚期结直肠癌患者，男 1 6 例，女l O例；年龄 3 8~ 7 6岁。均经病理检查证实诊断，其中结肠癌 1 5例，直肠癌 1 1例。病理分期为Ⅳ期；有可评价病灶； K a mo￣ k y评分≥8 0分；肝肾功能基本正常，外周血白细胞>3 . 0 x 1 0 / L,血小板>

7例患者化疗 2周期后出现 P D,改用其他方

案，剩余 1 9例患者均完成 4~ 6周期化疗，其中 C R1例， P R 9例， S D 8例， P D 8例，治疗总有效率为3 8 . 5%( 1 0/ 2 6 ), D C R为 6 9 . 2%( 1 8/ 2 6 )。主要的不

1 0 0×1 0 / L,血红蛋白> 8 0 g/ L; E C G检查无明显异常；患者均为首次治疗；生存期预计> 3个月。

良反应：白细胞下降 7例，其中Ⅲ级 1例，其余均为 I一Ⅱ级；血小板下降 2例，对症治疗后均能好转； 恶心呕吐 7例，其中 I级 6例，Ⅱ级 1例；腹泻 3例 (均为 I度);外周神经毒性 9例 (均为 I~Ⅱ度 ), 均能缓慢恢复；肝功能损害 1 0例 (均为 I~Ⅱ度 ), 予保肝治疗后很快好转，无肾功能损害。3讨论

1 . 2替吉奥与奥沙利铂应用方法根据患者体表面积确定用药初始剂量，体表面积<1 . 2 5 m者应用替吉奥胶囊 4 0 m g/次， 2次/ d;体表面积 1 . 2 5~ 1 . 5 0 m者应用替吉奥胶囊 5 0 mg/次， 2次/ d;体表面积>1 . 5 0 m 者应用替吉奥胶囊 6 0 m g/次， 2次/ d;早饭和晚饭后分别口服 1次，连服 1 4 d,停药 7 d。 奥沙利铂注射液 1 3 0 mg/ m 加入 5%葡萄糖注射液 5 0 0 mL避光缓慢静脉滴注 3 h,第 1、 2 1天重复，连用 2周期评价疗效。有效的继续原方案化疗，化疗共 6个周期，无效的改用其他非交叉耐药方案

。上一

,

大肠癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之在美国，大肠癌发病率占恶性肿瘤的第四位，而

病死率则居第二位。在中国，大肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤，仅次于胃癌、食管癌。随着环境变化和5 5

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生活习惯及饮食结构改变，中国内地大肠癌的发病率呈明显上升趋势，我国每年新发大肠癌病例约 1 5 万例，病死率超过 7/ 1 0万，且每年都呈上升趋势 j。 大肠癌是大肠黏膜上皮起源的恶性肿瘤，早期症状不典型，确诊时相当一部分患者已发生局部进展或转移，失去手术机会，结直肠癌对化疗相对敏感，是晚期大肠癌的主要治疗手段。目前仍缺乏公认的高效低毒的“金标准”方案，对于此类患者寻求一种较为有效的化疗方案已是临床研究热点。

合卡培他滨有效率为 3 3%~5 7%,不良反应主要表现为皮肤色素沉着、厌食、神经毒性，腹泻和恶心呕

吐等。本研究结果显示，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌总有效率 3 8 . 5%,稍低于文献报道， 考虑与入组患者分期较晚有关， D C R为 6 9 . 2%,与国内外报道的奥沙利铂联合替吉奥和奥沙利铂联合卡培他滨的方案结果相仿。主要不良反应是骨髓抑制、胃肠道毒性、肝功能损害和神经毒性，且发生率

及严重程度均相对较低，患者多可耐受并完成治疗。 氟尿嘧啶是各种大肠癌化疗方案的核心药物，但本组轻度肝功能损害相对较高，给予护肝治疗后均由于半衰期短 ( 1 0—2 0 m i n ),与癌细胞接触时间短， 能好转，肝功能损害考虑人组的患者均为晚期结直直接影响其抗肿瘤效应，持续给药能提高疗效已在肠癌，肝转移患者有 1 5例，转移灶的存在对肝脏的多种肿瘤中得到证实。S— l是第 4代氟脲嘧啶( F u )衍药物代谢有一定影响。 总之，奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期结直肠癌近期效果较好，不良反应较轻。参考文献：[ 1]孙燕.内科肿瘤学[ M].北京：人民卫生出版社， 2 0 0 1: 9 9 5 - 9 9 6 . [ 2]C h a n C C, F a n C W,K u o,e t 1.

a Mu l t i l p l e s e m l o i e a l b i o m a r k e r s f o re o l o r e c t a l c￣e e r d e t e c t i o n[ J] .I n t J C a n c e r,2 0 1 0, 1 2 6 ( 7 ): 1 6 8 3 -1 6 9 0.

生物类口服抗癌剂，为复方制剂，由替加氟( F T )、吉美嘧啶 ( C D P H)和奥替拉西钾 ( o x o )组成，三者构成的摩尔比为 1: 0 . 4: 1。其活性成分 F T是抗肿瘤药氟尿嘧啶的一种口服前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为氟尿嘧啶。C D P H能在抑制二氢嘧啶脱氢酶作用下从 F T释放出来，氟尿嘧啶的

分解代谢有助于长时间维持血和肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度 J,从而取得与氟尿嘧啶持续静脉滴注类似的效果。O X O能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，口服给药后， O X O在胃肠组织中有很高的分布浓度，从而

[ 3]潘启超，胥彬 .肿瘤药理学与化学药物治疗学[ M] .郑州：河南医科大学出版社， 2 0 0 0: 6 0 8 .

[ 4]T a n a k a F,F u k u s e T, Wa d a H, e t a 1 .T h e h i s t o r y, m e c h a n i s m a n de l i n e a l u s e o f o r a l 5 - l f u o f o u r a e i l d e iv r a t i v e c h e m0 t h e mp e u t i c a g e n t s

[ J] .C u r r P h a m B i o t e c h n o l, 2 0 0 0, 1 ( 2 ): 1 6 8 3 1 6 9 0 . [ 5]林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[ J] .中国肿瘤临床，2 0 0 0, 2 7 ( 1 1 ): 8 7 2 - 8 7 4 .

影响氟尿嘧啶在胃肠道的分布，进而减轻氟尿嘧啶的毒性。替吉奥胶囊于 1 9 9 9年在日本批准用于治疗晚期胃癌，随后被批准用于治疗头颈癌、结直肠癌及非小细胞肺癌。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三

[ 6]Z a n g D Y, L e e B H, P a r k H C,e t a 1 .P h a s e l I s t u d y w i t h o x l a i p l a -t i n a n d S - 1 f o r p

a t i e n t s w i t h m e t a s t s t i e e o l o r e e t l a c a n c e r[ J] .A n n O n e o l, 2 0 0 9, 2 0 ( 5 ): 8 9 2 - 8 9 6 .

代铂类广谱抗癌药，为一种突破性的、独特的铂类化合物，其以 1, 2一二氨环已烷基团取代了顺铂的氨基， 疗效更好且毒性低，药学特性得到改善，扩大了抗癌

[ 7]H ng a J, Ha n S W, H a m H S,e t a 1 .P h a s e l I s t u d y o f b i w e e k l y S - Ia n d o x a l i p l a t i n e o n b i n a t i o n c h e mo t h e r a p y i n e o l o r e c t a l c a n c e r, a n d

p h a r ma c o g e n e t i c a n a l y s i s[ J] .C a n c e r C h e m o t h e r P h a r ma e o l,2 0 1 1, 6 7 ( 6 ): 1 3 2 3— 1 3 3 1 .

谱，且与顺铂和卡铂无交叉耐药，用于大肠癌、卵巢癌疗效较好，对淋巴瘤、非小细胞肺癌、胃癌亦有效 j。不良反应较小，主要是可逆转的外周神经毒性，其次是胃肠道和血液毒性。

[ 8]李冬云，黄昌杰，王湘萍，等.替吉奥联合奥沙利铂治疗复发.转移性大肠癌的临床观察[ J] .中国癌症防治杂志， 2 0 1 1, 3 ( 4 ): 3 2 5 _ 3 2 7 .[ 9]朱庆超，金志明.奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的J临床观察[ J] .中华肿瘤杂志， 2 0 1 1, 3 3 ( 5 ): 3 8 8 . 3 9 0 .

[ 1 O]刘伟先，赵靓，刘晶，等.奥沙利铂联合替吉奥治疗结晚期大肠癌的临床观察[ J] .实用临床医药杂志， 2 0 1 0, 1 4 ( 2 4): 5 4 - 5 5 . [ 1 1]P o r s e h e n R,A r k e n n a H T,K u b i c k a S,e t 1.P a h a a s eⅢ s t u d y o fe a p e c i t a b i n e p l u s o x li a p l a t i o n c o mp a r e d wi t h l f u o u r a c i l a n d l e u c o

国外 Z a n g等研究报道了奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期大肠癌

总有效率 5 4%,主要不良反应是Ⅲ~Ⅳ度血小板减少 1 3%和Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞

v o in r p l u s o x a l i p l a t i o n i n me t a s t s t i c c o l o r e c t a l c a n c e r; a in f l a r e p o r t

减少 1 0%。H o n g等研究报道了奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期大肠癌总有效率 ( R R) 4 7 . 1%,出现Ⅲ度中性粒细胞减少症 7 . 7%、血小板减少症 5 . 8%、感觉神经病变 7 . 7%和腹泻 1 . 9%,无Ⅳ度毒性或粒细胞减少性发热。国内研究报道奥沙

o f t h e A I O C o l o r e c t a l S t u d y G r o u p[ J] .J C l i n O n c o l,2 0 0 7, 2 5( 2 7 ): 4 2 1 7 42 2 3 .

[ 1 2]C a s s i d y J, T a b e r n e r o J, T w e l v e s C, e t a 1 . X E L O X( e a p e e i t a b i n e p l u so x a l i p i a t i n ):a c t i v e l f n i t— l i n e t h e r a p y f o r p a t i e n t s w i t h m e t a s t s t i e c o l o r -

e c t a l c nc a e r[ J] .J C l i n O n c o l, 2 0 0 4, 2 2 ( 1 1 ): 2 0 8 4 - 2 0 9 1 . [ 1 3]S h i e l d s A F,Z a l u p a k i MM,Ma r s h a l l J L,e t 1. a T r e a t me n t o f a d—v a n c e d e o l o r e e t a l c rc a i n o ma w i t h o x a l i p l a t i o n a n d e a p e e i t a b i n e: a

利铂联合替吉奥治疗大肠癌有效率为 4 7%~ 6 5%。 奥沙利铂联合卡培他滨为 2 0 1 2年 N C C N推荐的结肠癌的辅助化疗方案，有研究卜¨ 显示奥沙利铂联5 6

p h a s e I I t r a i l[ J] . C a n c e r, 2 0 0 4, 1 0 0 ( 3 ): 5 3 1 - 5 3 7 .(收稿 E l期： 2 0 1 3 - 1 2 2 0 )

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