仿制药质量一致性评价专题培训总结

仿制药质量一致性评价专题培训总结

郑鹏博 二〇一六年一月二十五日

参加2016年1月23日至24日由陕西药学会及药检所组织的《仿制药质量一致性评价专题》聘请国内专家谢沐风、陈悦、涂家生等就当下最热门仿制药一致性评价内容进行讲读，两天的培训队仿制药一致性工作开展及政策要求有了一定认识，为下一步药厂与科研对产品工作开展有了较好的前期接入基础。现对培训内容总结如下：

仿制药评价工作内容：

仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。

全面提高仿制药质量，对2007年注册管理办法前批准的仿制药，国家基本药物目录（2012年版）化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。

仿制药一致性评价下一步工作：国家提倡体内，更鼓励体外，因为体外简单，节约，采用分步走，先体外，溶出曲线、杂质特征、API晶形、辅料等；后体内：BE和大临床。强调企业为主体，按照仿制药的技术标准和质量控制，实行最严谨的标准，最严格的监管，最严厉的处罚，最严肃的问责。

目前国家尚无具体详细的分步实施细则，有望下一步推出。

（1） 纺织药品的BSC分类,确定一致性评价实施要求包括BE豁免； （2） 参比制剂目录的确定

来源进口原研且上市；原研不生产，遴选欧盟或日本等上市产品或国际公认品牌；地产化知名品牌；从国内企业中树立标杆。

国家指定；行业协会组织同品种企业提出选择参比制剂意见；企业自行选择并备案等方式尚无明确。

参比制剂的购买是统一一次性进口，还是企业自行购置。 （3） 组织实施参比制剂体外溶出曲线的研究，避免各药厂 （4） 各品种分布实施的安排

（5） 对改剂型、换酸根、改剂量等仿制药无参比制剂，如何做，有待实施细则出台。 允许企业采用体外溶出度试验的方法进行评价，以后还应当采取体内生物等效性试验的方法进行后续评价。

制药企业目前的应对：

国家出台政策，再尚无具体细则，组织研讨时，企业如何能走在前列按期通过一致性评价，尚需要尽快组织实施。

1、 按照品种目录确定自身开展评价的品种；

2、 明确评价品种的分类及国家分阶段实施的时限； 3、 确定产品的参比制剂，开展前期参比制剂研究； 4、 进行对比研究，

5、 如需调整工艺处方，展开药剂工作，按照补充申请准备申报。 6、 完成一致性体外评价工作 7、 按期申报资料 8、 迎接检查 9、 进行BE备案 10、 通过评价，严格规范生产。

其他

1、应展开对原料的研究，对于难溶性药物的口服固体制剂，晶形不同导致的溶解度差异，对溶出特性产生影响；不同粒度对溶出曲线的区分；对其引湿性、松密度、振实密度、真密度、粒径、粒度、熔点、水溶性等应做详细的研究。关注主成分，晶形、晶格、粒径、粒度分布、固有溶出速率

对辅料影响溶出曲线也应进行分析研究。

2、确保仿制药再任何体内环境下即PH值宽范围下都有一定的崩解，溶出，即对任何人均有较高的生物利用度，

应前期评估（滤膜、溶解度和稳定性研究、介质、体积、设备、方法、脱气、转速、取样时间点、取样、样品处理等）、方法开发、分析整理、自动化、验证确定溶出度试验方法。

3、区分原研制剂的溶出曲线有区分力和体内外相关性是最大的难题。 应进行仿制药与原研制剂体外多介质中溶出行为比较，确保生物利用度等效。原研制剂应进行三批，考察其批波动等。

在最具区分力的溶出介质中，增加200转比较研究，防止剂量倾斜，美国增加有机溶剂测定对比，

4、BE不是金标准

因BE试验的是年轻男性，是人体最佳状态，有其局限性，通过BE试验部分仿制药与原研制剂临床疗效仍然有差距，原研制剂经临床大量患者验证。体外溶出试验均能够具有相似的溶出曲线，大多数药物生物等效，因BE试验昂贵，不可能试验一个处方，就进行一次生物等效性试验，因此应进行体外多条溶出曲线的相同研究，确保BE的成功率。

缓释制剂的机理与原研药品不同，则无需强求体外溶出行为一致，只能通过动物实验或人体预BE试验验证处方工艺的合理性。日本不允许仿制药缓释制剂机理不同。

5、溶出仪应能够通过机械验证及性能验证，每6个月应进行校准。 6、关于药品的不良反应：

WHO很早就指出“能吃药不打针，能打针不输液”的用药原则，盖因“是药三分毒”，药物是把双刃剑，即有七分优点，三分缺点，口服因由屏障保护，安全性较高；输液直接进入血液循环，人体内千变万化，其发生概率很小，但在国民普及输液下，概率提高；给药不良事件与剂量、给药方案、疗程、总剂量、其他基础特征如肾功能状态、人口统计学特征如年龄性别种族等、伴随用药、药物浓度，基本与主成分和个体体质差异相关，与杂质无关。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/t1nv.html