关于真菌耐药性与氟康唑等药物敏感性的分析研究结论汇总1

144例临床真菌感染及耐药性分析 蒋琳琳 张海燕 (山东省临沂市肿瘤医院,临沂276001) 1.1 标本来源 2003年5月至2005年6月临床各科送检的各类标本,同一病人标本2次以上分离出同种真菌,结合临床表现确证后按一株计算,共分离出144株真菌。

1.2 方法 将标本接种在沙保弱培养基中,28℃培养48小时后出现酵母样菌落,涂片革兰氏染色镜检为酵母样真菌后,按真菌鉴定的操作要求,用无菌生理盐水配成2个麦氏单位的菌液,接种在APl220C真菌鉴定板及ATB2Fungus真菌药敏板上,28℃,48小时,在ATB微生物鉴定仪上读取结果。

1.3 药敏试验 应用法国生物-梅里埃公司ATBFungus药敏卡测试,药物:5-氟胞嘧啶(5-FC),两性霉素B(AMB),制霉菌素(NYT),咪康唑(MIC),益康唑(ECO),酮康唑(KTC),按NCCLS标准判定。

1.4 质控菌株 白色念珠菌ATCCl4503,热带念珠菌ATCCl4085由中国药品生物制品鉴定所提供。

3.2 白色念珠菌在真菌感染中分离率最高,为54.9%,同国外报道的基本一致[3],次之是热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌,分别为10.4%、9.1%、6.2%。念珠菌是条件致病菌,寄居在正常

人皮肤、口腔、呼吸道、泌尿生殖(下转91页)

3.3 药敏结果5-氟胞嘧啶,两性霉素B,制霉菌素

对真菌的耐药率均低于唑类抗真菌药。真菌对两性霉素B的敏感性较高,达到97.9%,但在用药过程中应注意观察药物的的肾毒性和其它不良反应。144株真菌对益康唑、咪康唑、酮康唑的耐药率为12.5%、13.0%、16.0%,显示真菌对唑类药物的耐药率增高,目前认为是细胞膜对唑类药物通透性的改变及靶酶改变,使该药未能有效抑制念珠菌生长。唑类抗真菌药抗菌谱广,对人体细胞色素p-450的亲合力低而影响肝酶较轻,毒性小[4]。

重庆医科大学学报2007年第32卷第4期(Journal of Chongqing Medical University 2007.Vol.32 No.4) 110株念珠菌的菌种鉴定及药敏试验 周汛,李桂明 (重庆医科大学附属第一医院皮肤性病科,重庆400016)

【摘要】目的:了解我院皮肤、粘膜念珠菌感染的菌种分布及其对两性霉素B、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶及特比奈芬的体外敏感性。方法:收集临床110株念珠菌标本,采用科玛嘉显色培养基及API20C鉴定菌种,微量稀释念珠菌药敏试剂板检测其药物敏感性。结果:110株真菌中白色念珠菌94株,热带念珠菌6株,克柔念珠菌4株,光滑念珠菌4株,近平滑念珠菌2株。对酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶及特比奈芬的耐药率分别为0%、18.28%、1.81%、5.45%、3.63%及94.55%。结论:我院念珠菌感染仍以白念珠菌为主,对常用抗真菌药物呈不同程度的耐药,应建立真菌常规菌种鉴定及药敏试验,指导临床合理用药。

【关键词】念珠菌;菌种鉴定;药敏试验【中国图书分类法分类号】R379.4;R372【文献标识码】B【收稿日期】2006-09-30

1.6药物敏感性判定标准MIC(mg/L)值:二性霉素B(Amphotericin B)S≤1,I=2, R≥4;酮康唑(Ketoconazole)S≤1,SDD 2-8,R≥16;咪康唑 (Miconazole)S≤1,SDD 2-4,R≥8;伊曲康唑(Itraconazole) S≤0.125,SDD 0.25-0.5,R≥1;氟康唑(Fluconazole)S≤8, SDD 16-32,R≥64;5-氟胞嘧啶(5-Flucytosine)S≤4,I 8-16,R≥32;特比奈芬(Terbinafin)S≤0.5,SDD 1,R≥2。判读范围见表1(S表示敏感;SDD表示剂量依赖性敏感;I表示中介性耐药;R表示耐药。伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶药敏制定标准按照NCCLSM38—P执行,其余各药按照血药浓度制定相应的药敏判定标准)。 2.1 110株白念珠菌鉴定结果

白色念珠菌94株(占85.45%),热带念珠菌6株(占5.45%),克柔念珠菌4株(占3.64%),光滑念珠菌4株(占3.64%),近平滑念珠菌2株(占

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1.82%)。 2.2药敏试验结果

念珠菌属对特比奈芬基本耐药,耐药率高达94.55%;对咪康唑的耐药率为18.28%;对二性霉素B、伊曲康唑、氟康唑和5-氟胞嘧啶较敏感(二性霉素B MIC50为1mg/L,余耐药率分别为1.81%、5.45%和3.63%);对酮康唑则是100%敏感。酮康唑和伊曲康唑的MIC50和MIC90值相对较低(酮康唑0.06mg/L和0.5mg/L,伊曲康唑0.125mg/L和0.25mg/L)。对非白念珠菌中的光滑念珠菌和克柔念珠菌,氟康唑对这两种念珠菌显示出较高的耐药性(耐药率分别为50%和25%)。但对氟康唑耐药的菌株对伊曲康唑依然敏感,未发现二者交叉耐药现象。见表2,3。

各种抗真菌药物中,二性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和5-氟胞嘧啶对念珠菌均有良好的抗菌活性,其中酮康唑和伊曲康唑的MIC50和MIC90值相对较低,但伊曲康唑的MIC50和MIC90值最接近,提示其抑菌力更强。对氟康唑耐药的菌株对伊曲康唑依然敏感,未发现二者交叉耐药现象。咪康唑的耐药率较高,且多为念珠菌性阴道炎的患者,可能与长期不正规使用咪康唑栓剂有关。特比奈芬基本耐药,故不主张用特比奈芬治疗念珠菌病。本试验的药敏结果与文献报道不尽相同[4],可能与不同人群、地区、时间以及抗真菌药物的使用情况有关,因此强调常规开展真菌菌种鉴定和药敏试验的重要性,以指导临床合理用药。

中国热带医学2004年10月第四卷第五期 《371株深部感染真菌的菌群分布及药物敏感性分析》 崔颖鹏1,叶曼曼1,陈冬梅1,卢秀芬2,曾燕1,建美1

摘要:目的 了解中山大学附属第一医院检出深部感染真菌的菌群分布及药物敏感性状况,为临床治疗提供参考依据。 方法 所分离出的真菌用API 20C AUX鉴定,用ATB FUNGUS进行药敏实验。

结果 371株真菌中白色念珠菌228株、热带念珠菌73株、光滑念珠菌38株、近平滑念珠菌12株、无名酵母菌6株、新型隐球菌3株、平常念珠菌3株、季也蒙念珠菌2株。

371株真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制菌霉素、咪康唑、益康唑、酮康唑总的敏感率分别为92%、97%、96%、57%、63%、69%。 结论 深部真菌感染主要由白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌引起。

对两性霉素B、制菌霉素、5-氟胞嘧啶的敏感性最高,保持了较高的抗菌活性,这三种抗菌药仍然是治疗深部真菌感染的有效药物。

关键词:真菌;深部感染;药物敏感性·中图分类号:R379 文献标识码:B 文章编号:1009-9727(2004)05-767-02 2 结果

2·1 真菌在各类标本中检出的分布

371株真菌中,从痰标本检出174株,占46·9%;大便58株,占15·6%;尿50株,占13·5%;血42株,占11·3%;引流液15株,占4·0%;静脉插管6株,占1·6%;胆汁6株,占1·6%;腹水5株,占1·3%;透析液2株,占0·5%;其余标本13株,占3·5%。2·2

所检出的各种真菌的种类分布 371株真菌中白色念珠菌228株,占61·5%;热带念珠菌73株,占19·7%;光滑念珠菌38株,占10·2%;近平滑念珠菌12株,占3·2%;无名酵母菌6株,占1·6%;新型隐球菌3株,占0·8%;平常念珠菌3株,占0·8%;季也蒙念珠菌2株,

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占0·5%;其余6株(产膜念珠菌1株,类星形念珠菌1株,软念珠菌1株,葡萄芽念珠菌1株,桶形念珠菌1株,丝状霉菌1株)占1·6%。2·3 几种主要致病真菌对常用6种抗真菌药物的敏感性

主要致病真菌对两性霉素B、制菌霉素、5-氟胞嘧啶的敏感性最高,而对咪康唑、益康唑、酮康唑的敏感性较低,且有较高的中介和耐药率,结果见表1。

本次检测深部真菌感染主要由念珠菌引起,所检出的371株真菌中白色念珠菌228株占61·5%,热带念珠菌73株占19·7%,光滑念珠菌38株占10·2%,近平滑念珠菌12株占3·2%,无名酵母菌6株占1·6%。白色念珠菌是引起深部感染的最主要真菌,它通常寄生在口腔、呼吸道、肠道和阴道粘膜上,当人体抵抗力下降时可引起念珠菌病。所分离的371株深部感染真菌，来自呼吸道标本占46·9%,大便标本占15·6%,尿标本占13·7%,血标本42株占11·3%,与有关报道相符合[4],真菌性败血症占真菌感染的第4位,是真菌感染导致死亡的重要原因,且有逐渐上升的趋势。对真菌感染增加的挑战,新型抗真菌药物的研发进度也应加快。

371株真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制菌霉素的敏感性较高,总的敏感率分别为92%、97%、96%。

两性霉素B与真菌胞膜上的麦角固醇结合,使胞浆膜的通透性增加,或使其分解,从而导致胞浆内容物的溢出以达到杀灭真菌的作用。目前两性霉素B保持其较高的抗真菌活性,故仍然是许多严重真菌感染的首选药物,但是其严重的副作用又限制了它的使用[4]。 5-氟胞嘧啶的抗菌谱较窄,它多用于和两性霉素B联用治疗隐球菌性脑膜炎、念珠性心内膜炎等难治性真菌感染。

分离的371株真菌对吡咯类的咪康唑、益康唑、酮康唑的总敏感率分别为57%、63%、69%,有较高的中介率和耐药率,近年来吡咯类的抗真菌药得到了很快的发展,此类药物有服用方便、抗菌谱广的特点,其同类的伊曲康唑、氟康唑已成为两性霉素B的替代用药,但近年来此类药物由于耐药问题已经使其应用受到一定限制。

分离的371株真菌对咪康唑、益康唑、酮康唑都有较高的耐药率和中介率。深部真菌感染由于缺乏症状的特异性,易与细菌感染、病毒感染及其它病原体感染相混淆,其早期诊断比较困难。有学者认为可对易感染人群使用氟康唑进行真菌感染的预防性治疗[5],但是还无证据表明可用单一药物有效预防真菌感染。由于目前还缺乏可靠的实验室技术,真菌感染的早期诊断比较困难,北京协和医院的尸检报告[6]指出真菌感染漏诊率高达95%。因此临床在用药治疗、或预防性治疗真菌感染前应该先取标本做真菌培养,阳性者才用药。曾有一肾脏移植的儿童由于口服了较大剂量的氟康唑而导致大便直接涂片可见大量真菌孢子而真菌培养持续呈阴性。综上所述,临床医师和微生物工作者应对真菌感染问题引起高度重视,努力建立可行有效的早期诊断真菌感染性疾病的方法,合理使用抗生素和抗真菌药物,以减缓真菌耐药性上升的势头。

文章编号:1001-764X(2003)06-0346-02 中图分类号:R446·5 文献标识码:A·论著·

280例真菌感染及其耐药性分析 夏永祥,朱成宾(南京医科大学附属南京第一医院,南京210006)

摘要:目的 研究我院真菌感染的特点及耐药状况。方法 对临床标本分离的真菌,用ATB Expression鉴定仪鉴定、ATB Fungus进行药敏试验。结果 280株真菌,共有14个种,以白色念珠菌为主。各种真菌对6种抗真菌药物均出现不同程度的耐药。 结论 真菌感染呈上升趋势,并且产生一定的耐药株。关键词:真菌感染;药敏试验;耐药性

在分离的280株真菌中,以白色念珠菌分离率最高,占48.2%,其次是热带念珠菌占27.5%,与文献报道基本符合[3]。以前我国分离到的

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感染真菌种类不超过10种,自20世纪90年代后,已多达30种以上。而临床上常引起人类感染和致病的真菌主要是白色念珠菌和热带念珠菌。可能与该菌对宿主细胞有很强的粘附性有关[4]。此外,机体对真菌孢子发芽后的吞噬率和杀灭率均大为降低,特别是当菌丝长度大于20μm时根本不能吞噬[5]。 280株真菌对6种抗真菌药物具有一定的敏感性,尤其是5-氟胞嘧啶、两性霉素B和制霉菌素,敏感率达90%以上。但唑类药物对真菌的耐药率呈上升趋势,处于中介度的菌株比例较大,并且唑类药物还存在较高的交叉耐药现象。另外我们发现药敏试验虽然5-氟胞嘧啶敏感率很高,但临床治疗效果不佳,这与有关报道[6]较一致,可能与其可诱导耐药作用有关。

文章编号：1003--6350（2005）05--0016-02论著

274例真菌感染及耐药性分析

黄汉周（广东医学院附属医院检验科，广东湛江 524001）

【摘要】 目的研究我院真菌感染的特点及耐药状况。方法对临床标本分离的真 菌，用ATB:Expression定仪鉴定、ATBFungus进行药敏试验。结果274株真

菌，共有14个种，以白色念珠菌为主。各种真菌对6种抗真菌药物均出现不同程度的耐药。

结论 院内真菌感染呈上升趋势，并且产生较多的耐药株。5-氟胞嘧啶/两性霉素B、制霉菌素仍保持很高的抗菌活性，是治疗真菌感染的有效药物。

【关键词】真菌感染；药敏试验；耐药性中图分类号：R446.5 文献标识码：A

225例真菌感染及耐药性分析

解晓珍,席道友,张中奎(第三军医大学新桥医院,重庆400037) 摘要:目的 探讨近年来真菌感染的特点及耐药状况。

方法 统计1999年12月~2002年5月,真菌感染225例临床标本进行回顾性分析。

结果 225例共获真菌菌株245株,其中混合菌20株,占7.8%;白色念珠菌、无名念珠菌、热带念珠菌为主要感染菌群;呼吸、血液、肿瘤、肾内、内分泌及CCU/ICU病区真菌感染率较高;益康唑、酮康唑的耐药率占40.4%和37.6%;两性霉素、制霉菌素、5-氟胞嘧啶为2.4%、3.3%、4.1%。 结论 真菌感染中以白色念珠菌为主,免疫力低下可能是引起真菌感

染的主要原因,两性霉素、制霉菌素、5-氟胞嘧啶仍保持很高的抗菌活性,是治疗真菌感染的有效药物。

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关键词:真菌感染;耐药性中图分类号:R379 文献标识码:A

文章编号:1005-4529(2003)04-0380-02

3.3 药敏结果 245株真菌对益康唑(ECO)和酮康唑(KTC)的耐药率为40.4%和37.6%,显示真菌对唑类药物的耐药率日益增多。有文献[5]指出,其耐药机制与唑类药物靶酶(细胞色素P450L1A1)改变相关联,而真菌细胞膜固醇类成分改变可导致抗真菌药物通透性降低,基因突变又导致了该类药物对其亲 和力的下降。1996年美国Kallakuri等研究表明,≥1个部位的基因突变造成了菌株耐药现象的发生,国内王文莉[6]等的研究结果也大致相同。而AMB、NYT和5-FC仍保持很高的抗菌活性,是真菌感染的首选药物。

187株深部感染真菌的菌群分布及耐药性分析 唐冰,朱家源,崔颖鹏,朱斌,刘阳

【摘要】:目的 了解外科病房检出深部感染真菌的菌群分布及耐药性状况,为临床治疗提供参考依据。 离出的真菌用API 20C AUX鉴定,用ATB FUNGUS进行药敏实验。

结果 2003年4月~2004年12月从外科病房检出真菌187株,居前3位为白色念株菌99株(53·0%)、热带念珠菌38株(20·3%)和光滑念珠菌26株(13·9%)。以痰液、尿液、大便3种标本的检出率较高,分别占45·4%、13·4%、10·2%。科室来源主要是SICU、器官移植外科、胃肠外科。真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑总的敏感率分别为93·0%、98·9%、90·8%、59·8%。

结论 外科深部真菌感染主要由白色念株菌、热带念珠菌、光滑念珠菌引起,以呼吸道、尿道和消化道感染常见。两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑对菌株的敏感性高,是治疗外科深部真菌感染的有效药物。关键词:真菌;深部感染;耐药性

中图分类号:R379 文献标识码:B 文章编号:1009-9727(2007)3-407-01《中国热带医学2007年第七卷第三期》

方法 采集外科各病区住院病人的血液、痰液、尿液引流液和大便等标本培养分离菌株。分

187例院内真菌感染及耐药分析

王建奎 毕建英 张梅 陈玮 谢祥红 武警四川总队医院 乐山614000

【摘要】 目的：探讨医院深部真菌感染情况，分析病原菌及其耐药情况。方法：对近5年院内感染患者的深部标本进行真菌培养，并对药敏和临床资料进行分析。结果：5年真菌的检出率分别为21.7%，23.5%，24.1%，25.7%，26.7%，主要感染菌为白色念珠菌。耐药分析显示真菌对制霉菌素、两性霉素B、酮康唑、氟胞嘧啶、氟康唑、依曲康唑的敏感率分别为98.7%、96.2%、98.7%、90.7%、92.4%、91.9%。结论：真菌感染近年有上升趋势,这与基础疾病及抗生素的滥用有关，控制医院深部真菌感染至关重要。 【关键词】院内感染；真菌

中图分类号：R379文献标识码：A文章编号：1007-8134(2006)02-0091-01 《传染病信息2006年第19卷第2期》

我们认为重要原因是，继发真菌感染前普遍的应用抗生素时间过长，种类过多，更换频繁，用药起点高，联合用药过多。160例患者在发生深部真菌感染前均使用过抗菌药物,其中预防用药71例（44.3％）。共使用11类28种抗菌药物，用药最多者达8种，最少为2种，平均使用抗菌药物4.2种，最短用药时间7 d，最长用药时间72d，使用最多为第二、三代头孢菌素类和喹诺酮类。这与临床医生早期病原学检查重视不够、早期经验用药、不能依

据病原学检查及其药敏情况合理用药、规范用药，以至产生细菌

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耐药和出现二重感染有重要关系。

同时，对糖皮质激素类药物的不规范化应用，以及对侵入性操作的适应证和无菌技术把握不够严密也是造成院内深部真菌感染常见的原因。随着真菌感染率发病率的升高，新菌株的发现以及抗真菌药物的不合理使用,对5-FC等早期使用的抗真菌药物的耐药日趋增多也应引起足够的认识。

我们还对制霉菌素、两性霉素B在5年的耐药情况进行了简单分析，发现其耐药呈上升趋势。其中,制霉菌素5年耐药率分别为0%、0%、0.5%、0.5%、1.1%；两性霉素5年耐药率分别为0%、0.5%、1.6%、2.7%、3.7%。从真菌感染继发部位看，以呼吸道最高，

占65.2%。另外，院内感染患者在本组资料中老年人比例较高，占66.7%，这与老年人体质较弱，机体免疫力下降有关。因此我们应充分重视老年患者的治疗与护理，严防院内真菌感染。

384株白色念珠菌的药物敏感性分

析

周子权 温步优 蔡立华 郭志勤 【摘 要】 目的 分析384株白色念珠菌的药物敏感性,以指导临床合理用药治疗真菌感

染。方法 沙保弱培养基培养标本,用API 20C AUX真菌ID板条进行鉴定分型,纸片扩散法进行药敏实验。结果 分离的菌株对氟康唑敏感率最高,为97·9%。其次为酮康唑(91·7%),氟胞嘧啶(90·6%);对咪康唑的敏感率最低,仅为57·6%。结论 氟康唑为治疗白色念珠菌感染的首选用药,而咪康唑则应避免使用。 【关键词】 真菌 白色念珠菌 感染 耐药性

3430株念珠菌对6种抗菌药物耐药性回顾性分析 福建省妇幼保健院(350001) 郑玉兰

【摘 要】 目的 了解念珠菌对抗菌药物的耐药动态。方法 对2001~2002年国内公开发表的11种医学期刊所刊登的有关耐药性分析文章共计13篇,进行回顾性分析。结果 念珠菌总数为3430株,念珠菌的总敏感率为84.1%,中度敏感率为7.5%,耐药率为8.4%,对7种抗菌药物的耐药情况各不相同,并呈现多重耐药现象。对制霉菌素、两性霉素B的耐药率最小,均未超过3%;对咪康唑、益康唑,耐药率最大,均近14%。结论 念珠菌是主要的条件致病菌,随着抗菌素药物的广泛应用,其发病机会增多,耐药现象也渐严重,避免耐药菌产生的根本途径是合理使用抗菌药物。

【关键词】 念珠菌;耐药性;回顾性分析【中图分类号】R978.1 【文献标识码】B 【文章编号】1002-2600(2003)04-0159-02 结果分析：由附表可见,念珠菌对6种抗菌药物均具有不同的耐药性,并显现多重耐药现象。对制霉菌素、两性霉素B的耐药率最小,均未超过3%;对5-氟胞嘧啶的耐药率为6.2%;对咪康唑、益康唑的耐药率最大均近14%,中度敏感耐药率也超10%。应用x2分析,对各医院耐药率与本次统计的耐药率(见附表)进行比较。结果显示,除了小部分差异无显著性外,大部分为P<0.05,即同一菌株对同一种抗菌药物,各医院、不同时间检测的耐药率有显著差异。从而提示各医院或地区抗菌药物应用情况不同。

4 讨论：念珠菌为人体的条件致病菌,由于滥用抗菌药物,念珠菌的感染机会增加而且其耐药性不断增强,对真菌进行药敏试验很有必要。多稀族类抗真菌药制霉菌素和两性霉素B的耐药率最低,不超过3%,其中度敏感株也较少是目前治疗念珠菌的首选药物。对于5-氟胞嘧啶虽其耐药率为6.2%,但由于5-氟胞嘧啶容易诱导耐药,而且各地报道的耐药率差异较大,所以只能作为常用药物,但不能一味加大剂量,宜与两性霉素B等抗菌药物联合应用。统计表明咪唑类抗真菌药物对真菌的敏感率不到80%,中度敏感也达10%,并且与咪唑类有交叉耐药的现象应引起临床重视,其适用范围已逐渐缩小。在对真菌感染治疗时,应考虑耐药菌株的存在,进行针对性的真菌

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药敏试验,避免或减少用药不当引起的耐药性和产生新生的耐药菌株,并随时观察念珠菌耐药性的动态变化,合理用药,以达到有效控制二重感染。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/sy53.html