心肌缺血再灌注损伤机制研究进展

自从1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤(ischem ia reperfusion injury,IRI)的概念以来,其已经成为心血管研究的热点问题。心肌持续性缺血导致组织损伤和细胞死亡,早期再灌注能够减轻心肌缺血的损伤程度,但是大量的动物实验和临床观察,再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤,出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病

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滨州医学院学报 2 0 0 8年 4月第 3卷第 2期 1

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1 21

综述

心肌缺血再灌注损伤机制研究进展郑波综述 )张奇惠李跃荣审校 ) ( ( 滨州市 260 2淄博市第一人民医院心内科 563;

1滨州医学院附属医院心内科

【关键词】心肌缺血；灌注损伤；自由基； 再氧血管内皮细胞；细胞凋亡

【中图分类号】 R4 .【 522文献标识码】 A【文章编号】 10— 1(080-11 3 01 50 20 )202- 9 0

自从 16 90年 Jn i s一次提出心肌缺血再 en g第 n灌注损伤 (shmarpr s ni uy II的概念以 i e i eef i jr,R ) c uo n来，已经成为心血管研究的热点问题。心肌持续其

死。血管与大血管损伤等。微2钙超载与心肌缺血再灌注损伤

17 9 2年 S e h n和 Jn ig发现犬心脏冠状动 enn s

性缺血导致组织损伤和细胞死亡，期再灌注能够早减轻心肌缺血的损伤程度，是大量的动物实验和但

脉短暂闭塞后复灌可加速细胞内 c的积聚，首 a并次提出钙超载之说。细胞内 C 超载在心肌缺血 a再灌注损伤发病机制中起主导作用，胞内 C“平细 a衡状态紊乱后引起 C 内流和 C 分隔机制的失 a a调导致了缺血再灌注心肌细胞内 C“超载。据目 a

临床观察，再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤，出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病理变化可出现心肌细胞水肿、细胞膜和细胞器膜完整性破坏、肌纤维出现破坏性断裂超微结构的改变、微血管损伤和无再灌注现象等。因此，R成为影响 II患者缺血/灌注后心脏结构和功能恢复的主要因再

前研究发现，缺血及再灌注时钙超载主要发生在再灌注期。钙超载可导致心室舒张不全，重者可因严心室充盈不足引起舒张性心力衰竭；超载能够引钙起酸中毒和促进心律失常的发生；灌注时心肌出再现的强烈收缩带、肌纤维断裂和坏死；钙超载可以

激

素。本文就心肌缺血再灌注损伤的机制作一综述。1氧自由基与心肌缺血再灌注损伤

活蛋白酶和钙依赖性磷脂酶，坏生物膜的结构完破整性，在膜磷脂分解过程中产生溶血磷脂进入线并粒体抑制 A P的合成； T加之大量 c进入线粒体以 a 磷酸钙的形式沉积于线粒体中，而破坏了线粒体从的氧化磷酸化功能。Sas d等研究，肌梗死 jat a心

生理状态下，心肌内存在一定量的自由基，而然当组织细胞缺血、缺氧时，自由基清除系统功能降氧低，生成系统活性增强，一旦恢复组织血液供应和氧供，自由基便大量产生与急剧“积”,氧堆以不同方

式造成细胞急性或慢性损伤 1 1。心肌缺血再灌注时，自由基通过心肌细胞线粒体、血管内皮细胞中的嘌呤氧化酶及其他氧化酶、中性粒细胞的呼吸爆发、儿茶酚胺等途径生成增加，心肌细胞膜、使亚细胞器膜的流动性及通透性改变，响细胞的完整性和功影能；击结构蛋白，肽键断裂；攻使与蛋白酶的氨基酸、 巯基等反应致其结构和功能受损；接攻击核酸，直使 D A、 N N R A交链甚至断裂，成遗传物质改变，响造影

后存活心肌细胞更容易出现钙超载，因而更容易受 缺血再灌注损伤。3能量代谢障碍与心肌缺血再灌注损伤

心脏需氧量很大，心肌一旦缺血，细胞迅速开始

无氧代谢，提供能量减少，同时却产生乳酸、离脂游肪酸、酰 C A、脂 o肉毒碱 C A等大量有害代谢产物。 o

实验证明， T A P的明显下降可引起一系列代谢异常和紊乱。心肌缺血时，着 A P含量的下降，胞随 T细

其转录、翻译和复制功能；抑制前列腺素合成酶、激活血小板环化酶，成大量血栓素 A;肌浆网钙生，使依赖性 A P酶失活，浆网摄钙能力下降，浆内 T肌肌钙离子浓度升高，奋收缩耦联受损等。以上变化兴可导致再灌注性心律失常，心肌顿抑，细胞凋亡与坏

膜、浆网 C—T肌 a A P酶活力及肌浆网钙摄取能力下降，以及不同阶段心脏依赖能量的 c隔室化机 a制活性降低， c内流增加，激活膜磷酯酶，使 a并使膜磷脂降解

为溶血磷脂，致缺血性肌挛缩，在此导并过程中产生氧自由基，一步产生损害作用；依进

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