T淋巴细胞 - 图文

T 淋巴细胞

徐琦

新疆医科大学免疫学教研室T淋巴细胞

掌握：熟悉：了解：胸腺、骨髓的微环境；

TCR复合物复合物的组成和功能；

T细胞亚群和功能以及Th细胞亚群的转换和意义；T 细胞的发育；

T 细胞表面分子及其功能；?

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本章主要内容

T细胞的发育

T细胞表面分子及其作用

T细胞分类和功能

T细胞的发育

PHSC （多能造血干细胞）cell

DN（双阴细胞）CD4-CD8-T细胞

Pro-T

骨髓

胸腺

DP（双阳细胞）CD4+CD8+T细胞

SP（单阳细胞）CD4+CD8-T细胞

或CD4-CD8+T细胞T细胞库特性

MHC限制性

对自身抗原的耐受性

外周淋巴器官

T细胞在胸腺发育的三个阶段

骨髓：pro-T

第一阶段：DN

CD4-CD8-

第二阶段：DP

CD4+CD8+

第三阶段：SP

CD4+CD8-或CD4-CD8+

T细胞在胸腺中获得的三个特性

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功能性TCR的表达(包括CD3的表达)：pro-T→pre-T(DN)→DP→SP自身的MHC限制性：阳性选择DP→SP

自身耐受性：阴性选择DP→SP→外周T细胞

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阳性选择阴性选择(positive selection)(negative selection)发生场所胸腺皮质胸腺皮质→髓质参与的基质细胞胸腺上皮细胞与自身MHC分子过高/过低亲和力结合的DP细胞MHC限制性TCR亲和力改变胸腺DC, Mφ克隆清除细胞与自身肽高亲和力结合的SP细胞意义自身耐受TCR亲和力改变返回T细胞的表面分子及其作用重点TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子

?CD28和CTLA-4?CD2?

LFA-1

丝裂原受体及其它

?细胞因子受体：如IL-2受体，?

FasL

TGF-β受体???

?

重要的T细胞表面分子

TCR-CD3复合物

TCR：T细胞特有的表面标志。由αβγδ四种肽链。可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。其肽链N端的可变区可特异性结合抗原肽/MHC分子复合物。CD3：有五种肽链，构成γε、δε、ζζ或ζη三对二聚体的组合，胞内区有ITAM，辅助TCR转导抗原信号

?

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CD４和CD8分子

T细胞活化的共刺激分子

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T细胞亚群及功能

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按抗原应答功能分类

初始T细胞(naive T cell)?效应T细胞(effector T cell)?记忆性T细胞(memory T cell)

?

?

按TCR分类

αβT细胞?γδT细胞

?

?

按CD分类

CD4+T细胞(如Th, Treg)?CD8+T细胞(如CTL)

?

?

按MHC限制性分类

MHC限制性T细胞?非MHC限制性T细胞

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αβ和γδT细胞在宿主体内的水平

αβT和γδT细胞

TCRαβT TCRγδT

TCR

分布表型识别抗原MHC限制性功能

极大多样性

外周血(60-70％),淋巴组织CD4+(65%),CD8+(35%)8－17aa

经典MHC分子限制Th、Tc

较少多样性

外周血(5-15％),粘膜上皮CD4-CD8-(>50%),CD8+

简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC类似分子Tc

++CD4T细胞与CD8T细胞

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CD4+T细胞主要为Th细胞，辅助和调节细胞免疫和

体液免疫，其识别APC提呈的抗原，活化受MHCⅡ类分子限制。

?TDTH细胞：介导迟发型超敏反应。现认为主要由Th1介导，次要为CD8+Tc细胞。CD8+T细胞主要为Tc细胞(CTL)，其识别靶细胞提呈的抗原，并特异性杀伤靶细胞，活化受MHCⅠ类分子限制。

?

辅助性T细胞（Th，helper T cell）

?

Th0：初始T细胞，可向其它Th细胞分化。

??

Th1：辅助细胞免疫，抑制速发型过敏。Th2：辅助体液免疫，抑制迟发型炎症。

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适应性调节性T细胞(iTreg)

?Th3：诱导粘膜免疫和口服耐受。?Tr1：抑制自身免疫炎症和移植排斥。

?

Th17：参与炎症

Th分泌细胞因子的网络调节

适应性T细胞与调节有关的细胞因子

CD4+T细胞亚群

Th1Th2Tr1Th3

IL-2IFN-rIL-4IL-10

TGF-?

++---

++---

-++--

-+++-

--+++

Th1和Th2亚群的调节和转换重点T细胞亚群的分化

自然调节T细胞和适应性调节T细胞

特点诱导部位CD28-B7依赖性IL-2依赖性CD25和FoxP3表达抗原特异性作用机制功能

自然调节T细胞胸腺+++++自身抗原

细胞接触不依赖细胞因子

适应性调节T细胞外周-++

组织特异性抗原和外来抗原细胞接触依赖细胞因子

抑制自身反应性T细胞介导抑制自身损伤性炎症反应，的局部应答抑制病原体和移植物引起的

病理性应答

+CD8Tc细胞

?

Tc细胞(cytotoxic T cell)，也写作CTL

(cytotoxicity T lymphocyte)，是重要的细胞免疫效应细胞，参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应

Tc也可分泌CK，具有调节功能(与Th类似)。并可由此分为Tc1和Tc2两个亚群，前者分泌IFN-γ，功能类似Th1；后者分泌IL-4，类似Th2。

?

重点

小结

1、T细胞在胸腺发育成熟，成熟的核心是功能性的特

异性TCR表达；MHC限制性形成；中枢耐受的形成。

2、T细胞的功能：T细胞介导细胞免疫应答，辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答。3、表面重要的膜分子：

⑴TCR-CD3复合物：T细胞的特有表面标志。TCR特异性识别抗原肽-MHC复合物；CD3转导识别抗原所产生的活化信号。⑵CD4（结合MHCⅡ分子），CD8(结合MHCⅠ分子)：是T细胞的辅助受体，参与T细胞与APC的作用及信号转导。

小

4、T细胞亚群：

结

⑶协同刺激分子受体：CD28,CTLA-4,ICOS,CD40L,CD2,LAF-1。

⑷丝裂原受体：PHA受体,ConA受体。

⑴依据TCR：αβT细胞—适应性免疫;γδT细胞—固有免疫。⑵依据CD：αβT细胞分为CD4+Th细胞；CD8+Tc细胞

⑶Th细胞分Th1―主要辅助CMI；Th2―主要辅助HMI；Th17—主IL-35以抑制免疫应答细胞为主。

(4)具有抑制作用的T细胞：诱导调节T细胞，Th3分泌TGF-β，Tr1分泌IL-10，Tr分泌TGF-β、IL-10、IL-35；自然调节T细胞，细胞的直接接触和分泌抑制型细胞因子抑制靶细胞。

要分泌IL－17参与炎症反应；iTreg ――分泌TGF-β、IL-10、

复习题

1. 简述TCR-CD3复合物的结构和功能。

2. 人类成熟T细胞分哪些亚群？各有何功能？3. Th细胞是如何分类的？细胞因子如何调节其分化和功能？

4. CD4+T细胞和CD8+T细胞功能有何不同？5. 简述与T细胞识别. 活化有关的CD分子。6. 简述T细胞发育的阳性选择及其结果。7. 简述T细胞发育的阴性选择及其结果。

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