DMF药物主文件的介绍及美国FDA（食品药品监督管理局）对DMF的管

DMF药物主文件的介绍，美国食品药品监督管理局对DMF的

要求和规定

DMF简介

Drug Master File 药品主文件，反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。

药品DMF的种类

不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同，大致可以分为两种，一种是欧洲共合体国家所要求的DMF（简称EDMF），也称作ASMF（活性物质主文件）；一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。

DMF的作用

在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分（即原料药的供应商改变时，同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。

DMF的应用

在美国，虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。

DMF类型

Ⅰ型，制造场地、设施、工作程序、人员（不再适用）

Ⅱ型，原料药，原料药中间体，材料及其制备方法，或药物产品 Ⅲ型，包装材料

Ⅳ型，辅料，着色剂，香料，或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型，FDA认可的参考信息。

DMF状态

“A”=有效的。这意味着，DMF是可用于备案，管理，并且是最新的。 ? “I”=无效

? “N”=未分配的号码

? “P”= DMF待定的，备案审查

注：DMF状态不表示是否经过技术审阅。

INACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态

DMF被列为无效的原因：

一、DMF已被关闭。有两种可能

1，由持有人：持有人要求，

2，由FDA关闭：持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。 二、逾期的FOR UPDATE：对于2009年6月30日前提交的DMF，DMF被视

为逾期，在这期间，没有提交年度报告。 请注意，年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。

逾期通知书：在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定：

“任何增添，修改，或删除的信息在药物主文件须提交一式两份，并描述名称，参考数量，体积，和页面数影响的药物主文件的信息。“

药物主文件（1989年9月）的指引，建议，DMF持有者每年更新他们的DMF（见下文年度报告）。

为了确保DMF文件是最新的，FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”（ONLs）DMF持有人的DMF，逾期UPDATE（见上文）。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的，将被视为DMF 由FDA “ 关 “，然后它会被退休。 请注意，有一个积压发送ONLs。 通过更新他们的DMF，DMF持有人可以阻止发送一个ONL，按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“

过期的DMF

一个DMF可以过期了，只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。

保留活动的DMF

想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告（一式两份）。这个过程也应该使用一个ONL响应。 求职信应该是指定的，这是一个“ 年度报告 “。

重新激活一个关闭的DMF

一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF，包含一个完整的更新，以满足目前的指导意见。

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