质量管理体系的建立与沟通 - 杨敏

四川省质量受权人培训用,质量体系部分为作者本人研究心得

资料参考：1、阿斯利康，肖志坚，质量体系建立原则；

2、培训中心，吴军，偏差、变更、CAPA、年度回顾。3、四川质协，杨敏，质量管理体系部分

质量体系的建立和沟通

四川省医药质量管理协会

杨敏2012年3月

邮箱：139 8098 3328@http://www.77cn.com.cn

QQ：125329627

1

A 关于体系 体系需要建立吗？

3

企业的现状

多年积累，产品工艺和质量基本稳定。

–产品、工艺方法、设备、人员、供应商等

具备一定的GMP水平，逐渐发展进步。

–文件记录、软件系统、计量、验证等–QA现场监督、供应商审计等

面对政策和环境变化，积极改进适应。

–厂房改善、培训学习、验证支持、技术咨询等

5

内容

A 关于质量体系

B 质量体系的建立和改善

C 体系维护工具

2

质量体系——定义？

质量管理体系QMS

–体系/系统：是由一组有机联系、相互作用的要素所形成的具体特定结构和功能的整体。体系内可再分子系统。

–质量体系：

在质量方面指导和控制制药企业的管理体系。

为保证产品、过程或服务质量满足规定的或潜在的要求

由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等要素构成的有机整体。

–其他体系，如：财务管理体系、环境安全体系等。

4

A1 体系需要建立吗？

一直存在

各自的风格、模式、水平、结果 取决于

–运转模式–管理风格–老板意识–员工素质–资源配备

6

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企业突出问题

管理偏重最终结果和部门责任包干，忽视过程规范性和控制有效性，缺乏系统性和相互制约。

–如：物料部门不控制车间、QC物料的使用和销毁。

现有文件不能有效执行和如实记载，体系运行无法稳定受控和持续改进。文件、记录不受控。

–文件规定与实际操作和记录脱节

–文件记录不在现场，操作和复核无依据、事后记录–出现异常无记录、偏差得不到识别、随意处置等–文件版本失控、记录发放收回不受控–档案缺乏主动收集和复核评估–

归档分散缺乏系统性

7

A2 质量管理的发展

质量管理发展阶段：检验、统计、全面 质量管理部门的演变 质量管理部门负责人

部门现状：QC+现场监督员+GMP应对办 质量工作者的困惑

9

企业现状——缺乏什么？

人员数量？权利？——工作基本都能干 设施设备？——都有，要不也生产不出来 物料、材料？——不敢也没有偷工减料 工艺方法？——没这个怎么混

管理要求？——大家好像都明白该如何做

好的文件？——可以借鉴的很多

都不缺好像又都缺，更缺乏的是一种良好的机制！

建立和维持持续可控状态

11

企业突出问题

现有质量管理模式和结构无法确保体系有效运行，已不适应法规要求及发展需要。

–QA人力配备不足，体系设计、运行评估、质量参与、关键控制、维护改进等职能无法展开。–QA对QC的监管不独立，应定位于整个体系建立和维护，监控包括对QC，应相对独立。

其他管理和技术问题

8

企业现状——管理困惑？

生产各种问题层出不穷，类似问题重复发生；质量成本居高不下。 头痛医头、脚痛医脚，忙于应付，问题得不到根本解决 想要控制和改进，却又千头万绪，无从下手 虽建立了文件规定，但与实际总有出入

各级人员执行文件的意识淡薄，不真实完整记录 现场管理和操作还靠经验和领导要求

各种现状没有明确界定、没有固化，变化无法受控。如：管道图、防虫害设施清单与布点图等

规定空洞，缺乏有效控制措施、缺乏关键控制参数和范围，无法控制实际过程，现场无法复核

人手有限、工具缺乏，很多质量工作无法开展 权力不够、心有余而力不足

责权不清，交叉重叠空缺，相互推诿

各部门立场不同，争持不下，缺乏统一认识和目标

高层和各级管理者都声称重视质量，但不知道如何做，实际忽视和失效

10

A3 QP？

定位：

–放行人、质量管理负责人、管理者代表

受权与责任

–建立和维护质量体系

资质、能力、经验 资源配备

决策者支持与参与

任重而道远，且无法逃避

12

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A4 新、旧GMP

面临新环境、新要求 重建OR改善

–全新重建？逐步改善？

延续性

–文件、人员、设备、管理

–产品、工艺、技术、标准、方法、过程控制–样品、考察、生产历史、GMP历史

13

A5 GMP阶段

文件化质量保证体系的三个层次

符合性、规范性

–满足法规要求和客户需求，符合企业实际–规定与执行一致，记录及时、真实、完整 系统性、有效性

–方法的科学性——基于科学知识和经验–措施的有效性——基于风险管理

–管理的系统性——按对象建立系统，打破部门壁垒 持续改进

–偏差、变更、CAPA、OOS/OOT

–数据统计分析（质量信息系统）、质量回顾–内外审计（自检）、管理评审

15获得产品实现控制状态的建立和实现有助于持续改进

Q药物研发技术转移生产产品终止

10试验样品

GMP

制药质量体系

17

A4 新、旧GMP

GMP的新与旧

–管理的延续性、持续性、稳定性–措施的适应性、有效性、科学性–文华化的质量保证体系–建立稳定的受控状态–保持持续的验证状态–持续改进

14

A6 质量体系

16

美国FDA的质量体系模式

六大体系模型

–质量保证体系–生产体系

–设施和工程体系–包装和贴签体系–实验室控制体系–物料体系

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质量体系——过程方法模式

产品实现——控制状态的建立和监控——持续改进

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质量体系核心—满足客户需求，保护患者利益

纠偏和持续改进措施提供领导、策划体系结构

监视、测量和分析措施设计组织机构和分配职权和职责

运行所必要的资源和信息建立体系文件

有效运行控制的准则和方法识别制订政策、目标和计划

培训和传达、沟通

过程顺序和相互作用

策划

相关影响因素配备资源：人员、设范围和活动

施设备、材料确认和验证

建立监视、测量、分析变更控制持续监控

CAP系统

改进

处理不合格持续的年度回顾GMP自检

纠偏

管理评审

21

QA在体系中的定位和作用

独立、公证、客观 体系建立与维护

–设计策划、实施监控、纠偏、评估改进

质量参与、关键点控制

23围绕目的而开展工作

ICH Q10 目的 i) 获得产品实现

–建立，实施和维护一系列程序以为产品提供能合适地满足要求的质量属性。–患者，保健专业人员，药政机构(包括上市许可的符合)和内部客户。

ii) 控制状态的建立和实现

–开发和使用工艺性能和产品质量的有效监控和控制体系，以此为

–工艺持续适宜性和性能提供保证。质量风险管理有助于监控和控制体系的建立。

iii) 有助于持续改进

–确定和实施适宜的产品质量改进，工艺改进，变动减少，创新和制药质量体系改进，以此提高持续满足需求的能力。

–质量风险管理有助于改进领域的确定和优先排序。

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GMP与质量体系

形成质量文化

现代质量体系

关注影响质量的所有因素基于科学知识和风险管理全面质量管理

应用于产品整个生命周期

策划、控制、保证、改进，设计质量

质量保证

影响因素、过程控制、提供信任、确保可靠

GXP

要素、要点、强调符合性，预防过失降低风险

质量控制

检验、检查、监测、考察、数据分析和评估，证明质量

22

某企业质量机构图

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25B1 建立机制？

管理

企业方针/目标——各部门目标——各级责权——定期回顾

机构/职责，方针/目标/分解/考核，质量策划、沟通定期回顾（产品回顾、自检/内审、管理评审）资源各资源的配备（人员、设施设备、物料、资金）过程产品实现过程的文件化——受控状态的建立

文件化

产品生命周期各阶段的目标质量源于设计

工艺性能监控、产品质量控制关键工艺参数和性能指标

改进

持续改进：

异常/偏差警戒和纠偏纠正和预防系统（CAPA）变更控制

回顾（产品、系统、GMP、体系）

B3 质量体系改进思路

实施次序：1、机构人员职责2、文件、记录控制程序、人员培训制度3、质量手册/方针/目标，奖惩与体系维护工具，包括风险管理。

4、工艺/标准/方法sops

5、作业流程分析6、六大系统改进

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B 体系的建立和改善

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B2 怎么建立？

意识基于事实、科学知识、风险管理解决问题的沟通方法

行动

目标：方针、目标、分解、目标考核责权：建立机构、明确职责和权力

自上而下资源：人员、设施设施、物料材料、资金等强力支持

策划：范围/过程/系统/相关顺序和影响

方法

设计：系统—流程—要点—方法—监控评价—改进控制：关键参数和范围、关键性能指标、质量指标风险管理/ 科学知识、适宜/有效/可操/可控/可重现核心

决策者的参与：设计/实施和监控，支持/资源、回顾/改进管理者的方法PDCA、风险管理执行者的执行实施、监控、反馈、报告

定期评审：产品质量和性能回顾、自检、管理评审

28

B3 附

方针 目标 手册

定位 如何实现？ 以什么方式？构思

基于对象的管理体系

对象/体系 要素/要点

框架

基于风险的控制方式

识别

细节

措施

有效性的实现与保障

如：清单、系统图

状态、复核等

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B4.4 基础设施

主要内容

目标/成果

车间建设及配套工程竣工符合URS和GMP

新车间设施设备验证

实验室及相关改造与验证

仓库条件及相关改造验证仪器设备材料配备

满足验证所需

37

B4.5 文件系统

体系文件

技术文件

内部文件体系的文件

外部文件

质量手册、方针、目标

外部文件 文件控制、记录控制、培训制度

技术文档

质量体系各子系统SOP和记录

按对象形成的文件

质量保证系统 物料类：

实验室控制系统 标准、规程、检验记录、报告、 设施设备系统数据表 物料管理系统 设备类：

生产管理系统 操作、清洁、维护、校准

包装与贴签系统 设施设备确认、设备清洁验证 产品类：

其他系统

工艺规程、批记录、工艺验证 机构人员 验证类

研发 验证主计划、周期计划

销售

URS、PQP(项目计划)、RA FAT、SAT、IQ/OQ/PQ(R)39

B4.6 质量保证系统

主要内容目标/成果变更控制、偏差处理完成文件修订改善ＣＡＰＡ系统、质量回顾建立实施基础与环境管理评审、内外审计案例分析实施改进审核放行、投诉/召回形成良好的机制

不良反应监测质量风险管理

41

B4.5 文件系统

主要内容

目标/成果

文件管理系统：格式编码、流程控制文件受控、质量参与记录控制系统：受控发放、使用收回记录受控、限制违规数据档案系统：主动收集、评估统计

归档及时、数据分析人员培训系统：岗位要求、参与评估

针对具体岗位可评测

物料代码系统：贯彻文件/记录/标记与标准对应，防错可溯设施设备编码：图纸/清单/现场标志

控制变更、便于维护

38

B4.5 现有文件执行确认与整改

主要内容

目标/成果

现行文件记录版本清查现行版本有效岗位SOP、记录到现场现场SOP和记录文件、记录使用培训明白要求，能规范填写按实际执行之文件问题反馈纠正不一致现象纠正、细化文件，涉及变更的控制

规定与执行、记录一致

40

B4.6附确认与验证

作用：持续的验证状态==预期结果的重现 方法：

–识别关键控制对象

–确定关键项目和控制参数

–确认方法、取样方案、接受标准–数据分析、评价建议、结论–验证状态的保持

–回顾、定期验证、变更控制

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B4.6附确认与验证（管理与组织）

验证规划

验证实施

技术文件

状态保持

验证组织 提出需求 验证规程 验证形成的文件

对象描述 制订计划 验证委员会 影响控制

确认规程 验证小组 关键要素控制

计量、培训 选择方式 验证总计划 偏差、变更 提出项目 实施计划 偏差

预防性维护 方法验证 验证方案 关键要素控制 确定方法、标准 验证报告

变更

验证文件要求 起草方案、计划 数据记录 验证技术要点 培训、实施 分析评价 年度回顾 对象项目清单 分析、评价 结论

实施规划

报告、证书

确定的文件

现场状态控制43

B4.8 实验室控制系统

主要内容

标准制定

实验室管理方法验证

留样

仪器确认与校准稳定性考察取样

研发样品控制、记录控制委托检验检验测试记录审核环境监测系统回顾OOS/OOT

技能考核

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B4.10生产管理与包装贴签

主要内容

生产计划与指令现场管理和控制生产前检查、清场、复核生产工艺与过程控制

称量配料、岗位操作、包装贴签设备清洁消毒、环境控制污染与交叉污染预防

47

B4.7 设施设备系统

主要内容

设备管理流程

设施设备确认

代码、图纸、清单、档案

有效控制、编码编号预防性维护系统

润滑卡/预防维修卡计量校准系统

内部校准、日常检查

44

B4.9 物料管理系统

控制基础

过程控制

特殊管理

计划系统

代码+序号/批号

供应商 待验品 MRPⅡ 物料清单 采购 不合格品 ERP

标准+追溯 接受 印字包材 包装/贮存条件/ 贮存

危险品

BOM

运输

发放（放行） 精、麻、毒、放 有效期/贮存期/复验 使用

易制毒 安全库存量 标识与状态

配料/使用 菌毒种 经济采购量

基本信息 转运/移交 单血浆 质量状态 合格/残损/ 人源性材料 采购周期报废/取留样 数量 动物源性材料 生产周期 产品发放/运输 加工状态

实验动物 检验周期

退货/召回

关键耗材

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B5 小结：建立体系

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管理层的领导和承诺

建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。

企业最高管理层和各级管理者的领导、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。

49

满足企业和客户的需求

在满足企业的需求方面，企业应以最佳的成本达到和保持预期的产品质量，必须有计划地、有效地利用企业的技术、人力和物质资源。 在满足顾客的需求方面，顾客需要企业具有保证其交付的产品符合质量要求并能持续保证产品质量的能力。 为满足上述两方面的要求，企业应开展内部质量管理活动和外部质量保证活动并有文件化的证明。

51

立足现在、展望未来、持续改进

不同的企业，应该有不同的质量管理体系及要素；而同一个企业，在不同的时期，也应有不同的质量管理体系及要素与之相匹配。随着社会经济形势的不断变化和发展，科学技术的不断进步，人员素质的不断提高及顾客对产品的期望和要求的不断提高，企业只有立足现在，展望未来，充分发挥企业自己的优势和有利条件，把握机遇，积极参与市场竞争，增加科技投入，注重产业结构和产品结构的优化，不断健全和完善质量管理体系，持续改进产品、过程、服务质量，才能在竞争中保持长久优势。

53

满足企业和客户的需求

在满足企业的需求方面，企业应以最佳的成本达到和保持预期的产品质量，必须有计划地、有效地利用企业的技术、人力和物质资源。 在满足顾客的需求方面，顾客需要企业具有保证其交付的产品符合质量要求并能持续保证产品质量的能力。 为满足上述两方面的要求，企业应开展内部质量管理活动和外部质量保证活动并有文件化的证明。

50

结合企业的情况

一个企业的质量管理体系受到本企业的目标、产品特点、服务项目、管理基础及企业文化的影响，因此，企业的质量管理体系应根据本企业的情况进行策划和建立。

52

建立质量管理体系应考虑的原则

（1）综合考虑和整合世界主要国家和地区的GMP最新要求和发展趋势

（2）覆盖相互关联的各部门之间和跨部门之间的各种活动和管理体系以实现对药品生产全过程的控制，包括物料采购、产品生产、质量控制、质量评价、产品储存和发运、销售流通的整个过程，从而保证药品质量 （3）建立书面的政策和流程文件以规范药品生产全过程的活动，对全过程的生产质量活动有记录可查

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建立质量管理体系应考虑的原则

（4）有适当的培训和记录，确保员工正确理解所从事岗位的工作要求、相关产品知识及质量要求，法律法规包括GMP 的要求

（5）制药企业质量管理体系必须包含对质量管理体系的定期审核制度，促使企业找出差距并指明持续改进的方向

（6）建立纠偏和预防措施（CAPA），对审计或自查中发现的问题予以改正并建立长期性预防措施，以保持与现行法规要求的一致性

55

57C1.变更控制

药品质量受权人培训教材

第一册P112

59

成功的质量体系

成功的质量体系具有以下特点：

–科学合理的模式；

–根据对产品预定应用的正确理解作出的决策–流程潜在薄弱环节和适当识别和控制

–能够做到及时响应，及时补救的偏差和调查体系–评估和降低风险的良好方法

–

设计优良的流程和产品（从产品研发到整个生命周期）；

用于详细分析产品质量的体系

–管理层的支持（理论上和财务上）。

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C 体系维护工具

变更控制 偏差处理 CAPA 质量回顾

内外审计

58

定义与目的

定义：欧盟GMP 变更控制的定义:

变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、

设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

目的：

确保标准的权威性和验证状态的稳定性，防止随意变化。确保持续改进及时有效的执行，不会引发不期望的后果。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。

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原则

–建立变更控制系统专人负责变更控制–任何变更必须事先批准，质量参与评估–变更没有批准正式生效前，不能正式实施。–变更评估必须由专业团队进行，科学衡量–变更后必须等同性评估，并未造成非预期后果–变更实施计划批准后必须严格执行

–变更生效时相关文件必须完成修订和培训

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变更类型

？变更的级别

–Ⅰ类变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小变更。

–Ⅱ类变更：与注册法规无关但需验证／确认的变更。–Ⅲ类变更：与注册法规相关的变更。

或：

主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。

次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。涉及注册的变更、不涉及注册的内部变更。

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变更控制范围

产品 生产设备 物料 储存、运输 生产工艺 厂房设施 系统

公用设施

标准及检验方法

基础

–控制状态的建立（文件、记录、图纸、清单等）–变更控制专人、编号、控制/跟踪/确认/报告–评估各学科代表、各体系控制人，QP批准–科学评估，必要的数据支撑–跨部门的团队合作

变更类型

变更的类型

–计划性变更–临时性变更

？仅对一段时间或若干批次有效？按计划变更执行–非计划性变更

？按偏差处理

？属永久性变更按计划性变更执行

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变更控制的步骤

1变更发起

2 变更评估

5 变更执行确认正式生效

3 变更方案计划审批

4 变更方案执行

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步骤1：变更发起

变更的发起原因

–研发

–纠正与预防措施–过程控制–审计结果–风险管理–创新–

。。。

6769步骤2：变更评估

–变更应由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评估。

？在变更发起时由发起人和质量部门界定。

–至少包括：发起部门、受影响部门、质量部门。

？评估的人员：

–生产人员–质量保证–研发人员–注册人员–法规事务

–专业技术人员／工程师–安全／环保专业人员–上一级部门–其它

71

71

步骤1：变更发起

变更申请的内容：

–变更申请部门–变更申请日期

–变更计划实施日期–变更的内容

–变更申请的性质（永久、临时）–

变更项目的描述

现状 变更理由

变更实施方案介绍

风险评估报告、财务评估报告（必要时）

–附件：

变更项目的详细方案 必要的技术报告

68

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步骤1：变更评估

？变更变更影响的范围

–程序–文件–体系

–供应商、合同方–确认／验证–培训

–注册／法规

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步骤1：变更评估

需采取措施和要求

–修订文件、流程、计划、清单或计算机控制系统等–确认和验证

–稳定性研究/生物等效性研究–小规模和（或）试验批生产–培训、注册等

应考虑：

–对产品质量的影响–对法规的影响–对其他系统的影响

–

对相关方（如供应商、客户、外包方）的影响等

73

变更行动计划

提出支持变更所需采取的行动计划

–变更实施前，须完成的行动

实施变更的前提条件。（如SOP更新，IQ/OQ,供应商审计等

–产品释放前，须完成的行动

影响产品释放的行动，只有这些行动都完成了，才能释放相关产品批次(如PQ、验证总结报告等)

–产品释放后，变更正式生效前，须完成的行动–另：变更实施后可能需要的监控措施（如监控10批后评估表现）需纳入CAPA系统跟进落实

75

77步骤2：变更评估

评估的结果（变更行动计划，下页）–确定变更的内容和措施–制定措施的负责人

–制定具体的实施措施要求–变更措施的完成时间

7474

步骤3：变更方案的审批

审核人员

–相关部门–注册部门–质量授权人

–

变更管理委员会

审批的结论

–批准

–有条件批准–不批准

76

步骤4：变更方案执行

？原则

–未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更

？执行

–按照变更方案执行变更措施–变更措施中的临时变更

–对评估评估预计不足，导致变更结果的失控–完成书面执行报告

？确认措施执行结果？完成日期

？必要的书面报告记载

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步骤5：变更执行确认

？确认部门：

–ＱＡ部门

–报告、跟踪、确认

？确认内容：

–变更措施执行情况

–变更措施有效性的评估–变更正式执行日期

–各项变更措施相关文件的关闭

？变更批准、正式生效

？变更反馈、首次实施跟踪、关闭归档

79

变更处理相关部门的职责

？变更申请部门

–提供详细的变更方案、依据、–变更的执行

–变更前的人员培训？ＱＡ

–确认变更内容和支持的依据–对变更执行结果进行确认–变更处理文件的归档

81案例：水系统增加用水点

？用水的目的与水质标准的符合性？增加用水点对风险评估

–对原有系统的影响–对环境区域的影响？ＧＭＰ法规的评估

？项目实施方案的评审？验证的实施？ＳＯＰ的修订

–监测–运行–操作？培训？采购

？生产的影响的评估

83

80

变更文件的管理

？变更申请的使用–相关部门–工作现场？变更申请的存档–确认所有的内容

–相关变更内容执行的记载？变更申请的回顾–定期的汇总总结

82

对变更控制的关注点

？变更的识别，对于变更前状态的识别和控制措施和手段？自身的知识、经验和能力？关键的环节

–程序／过程问题

？时间–如变更所需要的准备过程时间

？使用的方便性–如使用者和审查者实际所需时间？正确的信息–如审查时非经常性要求额外信息？符合变更的限度–如衡量利弊后最小投入–变更控制的执行

？提出的变更达到预定的结果

？能使预期外的变更以适应已有变更体系？没有实施变更

？变更导致事先没有估计到的法规上的问题？计划外和计划内变更之比过高

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难点？

不知道是变更——受控状态的建立 怕麻烦，没人组织

个人主观判断、经验主义

怕说不清，或只提要求没有方案 随意性

先变更后申请——补手续

85偏差处理

？什么是偏差？？偏差的类型？偏差处理的原则？偏差处理的流程

？偏差处理各相关部门的职责？

偏差处理中的几点难点

87

基础

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。

第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

89

C2.偏差处理

P 254

86

什么是偏差处理？

对在生产过程中出现与标准差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷时，采取慎重而可靠的处理手段，对此差异展开调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪的全过程。

需要评估是否影响产品？产品的质量？产品的安全？有效性？纯度

？

有关法律法规

ICH：偏离已批准的程序或标准的任何情况。

88

《药品生产质量管理规范》（２０１０年修订）

第五节偏差处理

第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。

企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

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偏差处理的目的

？对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。

？表明不符合性问题在产品释放前得到有些的控制。？进行有效的进行质量追溯。？积累公司的知识系统。？强度ＱＡ的质量参与

91偏差的类型

？与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差–水、电、气（汽）的正常供应–设备的正常运行–计量器具的校验–环境控制结果

–安全与环境方面条件

93偏差处理的原则

？任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。？出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。

？严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。

95

偏差的类型

？与生产工艺有关的偏差：在生产或ＱＣ检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差–已经批准的批生产记录

–原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准

–生产过程控制标准

92

偏差的来源

？设备／设施

–停电；–未对设备校验；

–以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准．？人员执行

–在生产运行的范围内程序，人员，实际要求或规程．　如包括未在正确硬度压片，把软管放在地板上未执行程序．？

文件与记录

–不规范的或不完整的记录．如在包装上印上不正确的标签号码，生产记录未填写完全？产品／物料

–物料或成分不符合标准．

94

偏差处理步骤：

1.偏差

发现与报告

2.现场控制

6.CAPA跟踪

3.纠正制定与审批

5.CAPA

4.质量调查

96

四川省质量受权人培训用,质量体系部分为作者本人研究心得

步骤1：偏差发现与报告

偏差发现

–立即报告QA和主管部门，禁止擅自处理–采取现场控制措施，恢复前经QA批准

偏差的发起：–偏差发现部门–偏差处理单

9799步骤2：现场控制

现场控制的目的

–防止偏差的物料的误用–防止偏差再次发生

现场控制的对象

–涉及偏差的物料

清场 隔离 标注

质量状态控制

–涉及偏差的设备

标示

QA参与，到现场了解事实

101

步骤1：偏差发现

偏差的发现信息

–基本信息

涉及偏差的物料、设备、产品的名称

涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 偏差发生的日期、地点、时间

偏差的发现人

偏差发生的过程

偏差涉及的物料的数量

–偏差过程的描述–偏差的应急处理措施–可能的原因

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步骤1：偏差发现

偏差信息的来源

–过程控制–外来异物–潜在污染

–包装材料缺陷

–计划的执行的延误–校验与预防维修–生产中断

–生产条件监测不合格–物料存放–文件缺陷–

人员差错

100

步骤3：纠正的制定与审批

？纠正的目的：

–物料与成品的应急处理–进行风险评估–确定偏差严重等级–决定是否进行质量调查

102

四川省质量受权人培训用,质量体系部分为作者本人研究心得

纠正C、纠正措施CA、预防措施PA

纠正C

–C是指针对现存的不符合所采取的维修、返工或调整。C是典型的一次性纠正。

纠正措施CA

–CA是指为消除不符合发生的根源所采取的措施。–为消除现存的不符合、缺陷或其它不利因素的根源所采取的措施，以避免其再次发生。

预防措施PA

–为消除潜在不符合、缺陷或其它不利条件的根源所采取的措施，其目的是为避免其发生，改善质量趋势。

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步骤3：纠正的制定与审批

–偏差的严重等级

？严重：

–违法法律法规–违法ＧＭＰ要求–造出成品报废

–影响企业和产品形象

？重大

–影响最终成品质量，需要复验；–违法ＧＭＰ行为？轻微

–不影响最终成品质量

105

偏差调查信息

？文件信息？相关文件？调查过程？采取措施？调查结果

？相关文件／数据／卷宗？调查情况？原因的追查？追查原因的类别？采取的措施？实际完成的数据

107

案例

某企业为液体制剂，成品检测发现多只产品有可见异物，经查证可能系洗烘灌联动线中隧道烘箱高效老化脱落导致，随即安排购买更换设备高效过滤器。

–纠正：产品评价和处置–纠正措施：更换高效

–预防措施：过程控制、设备预防维修、设备状态监测、人员培训考核

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讲义70页

步骤4：质量调查

？质量调查的目的

–查明偏差发生的根本原因

–为制定纠正措施与预防措施提供依据

？调查期限：视偏差等级和严重性可以不同，如２０天。

106

偏差调查的信息来源与问题根源

调查的信息来源问题的根源：？文件方面？人员／行为？设备方面？设备／设施？过程方面？

产品／物料？技术调查？文件／记录？相关方调查

？环境？物料的分析与应急措施

？测量？其它

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四川省质量受权人培训用,质量体系部分为作者本人研究心得

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5 个为什么

问题: 车间地面发现油污？5个为什么:

为什么地面有油污?

？因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏 为什么垫圈渗漏?

？最近购买的一批质量不好 为什么购买质量不好的垫圈?？因为该供应商的报价最低.

为什么采购部门采购报价最低的垫圈?

？因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用

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步骤5：纠正措施与预防措施的制定和审批

纠正措施与预防措施建议–要确定缺陷项目事实；–纠正已经发生的缺陷；

–找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三；–对缺陷项目产生的原因进行调查和分析；–提出有效的消除该原因的措施。？物料的最终处理措施的建议

？偏差处理中ＣＡＰＡ往往会引起变更，需启动变更控制程序。

113

偏差调查方法

３．验证设想

１、分析症状？

验证策略？症状的界定？

信息收集计划？测评症状

–需要信息–信息来源？

收集数据–查资料２、构建设想–现场核对？假设推理？

分析结果

？排列设想–提问：５Ｗ，即５个为什？

选择假设

么？

–数理统计：定性确认；数据量化。

４　　　识别根本原因

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偏差调查示意图（以实验室超常）

仪器＆设备

人员失误

疲惫

试管失误

操作

培训

灭菌釜

检验结果

更换供应商

HEPA

超标

泄漏

培养基无合格证

操作服

污染

环境条件

破裂

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步骤5：CAPA控制

？纠正与预防措施的主要手段：

–设备设施

–化学与微生物检验检验–ＳＯＰ修订

–工艺规程或ＰＢＲ修订–质量标准修订–稳定性试验–校验–验证

–供应商控制–培训–其它

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/smyh.html