自体CIK细胞治疗肿瘤的安全性评价

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第2卷 l

第 6期

河北北方学院学报J u n l fHe e rh Unv riy o r a b i 0 No t ie st

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20 0 4年 l 2月

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自体 C K细胞治疗肿瘤的安全性评价 I丁秀丽中国人民解放军第 2 l医院中心实验室 5蒋丽娜河北北方学院免疫学教研室

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【图分类号】 R 3【中 7文献标识码】 C【 文章编号】 10 8 9 (0 4 0—0 4— 2 0 5— 7 6 2 0 )6 0 4 0

医疗安全是医院的生命线，病人在接受一种新的治疗手段时，首先考虑的是它的安全性问题，后才是然

采集单个核细胞，不丢失血液中其他任何成分，无需人工分离淋巴细胞，防止因淋巴细胞分离可能带来的可

其有效性。C K细胞治疗肿瘤是一种新的治疗肿瘤的 I方法，属生物治疗的一种。在 c K细胞治疗过程中， I 首先用成分采血机采集病人的外周血单个核细胞，然后加入多种临床治疗级的细胞因子，其细胞大量扩使增、活性增强，并诱导成为具有较强抗癌细胞活性的 C K细胞，后静脉回输入病人体内， I最达到杀伤肿瘤细胞的作用。

污染；2细胞培养扩增采用的是无血清培养基， ()功能可靠，分明确，源稳定，成来避免使用血清可能带来的未知感染 l,利于保障选择细胞治疗病人和医务 1有 人员的安全， C K细胞用于临床治疗的文献报道，据 I

认为毒副作用较小； 3培养器皿用的是透气性培养 ()袋，培养过程无需更换培养器Ⅱ,Ⅱ避免带来不必要的污染(培养袋是一次性的) ( )养用的细胞因子是治疗；4培级的，有国家卫生机构的批准文号。具

国际上应用 C K细胞治疗肿瘤的工期、 IⅡ期临床实验都显示，过优质抗 C 3克隆抗体、 K细胞经 D单 CI激活因子和小剂量 I L一2处理的淋巴细胞能有效地抑制和杀灭肿瘤细胞且没有不良副作用，较 L K细远 A胞治疗安全可靠，特别是对于手术后病人，清除微小转

3从 C K细胞制剂的检定和质量控制看其安全性 I按照国家《新生物制品审批办法》中的“的体细人胞治疗申报临床试验指导原则”要求，根据专家

的意

移灶，防止癌的扩散和复发，提高病人自身抗肿瘤免疫能力有重要作用。临床治疗还显示 C K细胞治疗胸、 I 腹水，杀灭胸、腹水中的肿瘤细胞有良好的效果。对于无法手术或对化疗耐受的中晚期肿瘤病人也可以改善

见，全面、系统和详细地建立各种标准操作规程和各项指控项目及标准，严格执行。并 3 1 C K细胞培养过程中的质量控制每例病人的 . IC K细胞培养过程中均进行多次细菌、菌和支原体 I真检测，由本院临床检验中心和本实验室同时进行检测

生活质量，具有延长生命的积极作用。 1从实验室条件和技术人员素质看其安全性 为保证用于临床的最终细胞产品的质量与安全

结果均为阴性，确保了细胞培养和细胞回输的安全。3 2细胞终产品的质量检定回输的细胞总数在 2 . ×1×1淋巴细胞达到 9%以上；养细胞中 0~6 0; 0培活细胞比例达到 9%以上； 5通过流式细胞仪观察培养细胞的表面标记物，确定细胞是否活化，以当达到 C 3 C 5 0%,到 C 2 0%以上时活化良 D、D 6 7达 D5 1好。

性，国内与国际上已确立相关法规。其首要任务是完善质量保证体系，括优质生产程序 ( o dMaua—包 G o nf ctr gPat e MP和质量控制系统。G ui r i,G ) n cc MP适用于以下所有环节：胞采集、理、细处储存、料记录、资人员训练和细胞处理实验室的仪器配备。所以要想开展有

关细胞治疗疾病的项目首先必须建立符合 G MP要求的实验室。参与细胞处理过程的医务人员必须遵循此规则。技术人员必须经过 G MP培训和健康查体，符合G MP上岗要求。

3 3静脉回输用自体 C K细胞悬液的稳定性 . I

培养

的 C K细胞达到质量标准后， I将细胞重悬于 I L一2和人血白蛋白的生理盐水注射液中，制成细胞悬液后立即回输给病人。由于细胞悬液制成后及时回输给病人，在外界放置时间较短 (~3h回输完毕 )能保持 2 ,细胞悬液的高度稳定，不会对质量产生影响配置好

2从 CK细胞的来源及制备特点看其安全性 I2 1细胞来源 .肿瘤病人的自体外周血单个核细胞。 所用耗材均为一次性的，且

避免了因使用异体血带来的交叉感染。2 2 C K细胞制备特点 . I在有效期内使用。( )用成分血采血机封闭式管道 1应

的细胞悬液贮存于临床用的输血袋内，符合临床应用的要求。

以上所进行的每个环节都有完整准确的记录

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第6期 4病人方面

丁秀丽，自体 C K细胞治疗肿瘤的安全性评价等. I7有关【 。。

4 1病例的选择任何用于 I . 临床的治疗方法都有其临床适应证，严格遵守其适应证。它最适合于放、化疗、手术后或骨髓移植后的病人。 4 2不良反应 .就国内外目前实验室研究及 I床应临

采集病人外周血中的单个核细胞主要是淋巴细

胞，对病人身体没有什么影响。而且骨髓的增生能力很强大，失去这么少的血细胞，很快又能从骨髓中释放出来，补充到血液中去。 C K细胞疗法是一种生物疗法， I它对病人几乎没

用，尚未发现自体/体 C K细胞有明显的副作用。异 I CK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞， I对未转化细胞，凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。施明等

有副作用，只要严格按照 G MP标准操作，按其临床适应证选择病人，其临床应用是安全可靠的。

人用自体 C K细胞治疗肝癌的病例中， C K细胞回 I在 I 输过程中及回输后， 0例中有 2 3 3例病人存在不同程度的发热， 7例病人体温正常，一般在回输后 1 h出~2 现发热，持续时间大部分在 2,~8h除2例病人采用解热镇痛药外，其余病人发热均自行消退。所有病人均未出现其他不良反应。病人发热原因可能是在回输的C K细胞中含有 I I L一2和人血白蛋白。回输后病人自 觉轻松、舒适，充分说明了 C K细胞治疗的安全性。 I 回输前后的不同时间对肝功能和肾功能及血常规进行测定，结果未发现 C K细胞对肝功和肾功有损害作 I1蔡海波， 秦晓亮，徐莉，用无血清培养基体外扩增 CK细等， I胞的研究[]中华微生物学和免疫学杂志，022 ()8 J. 20,2 1:1 2康自 .海波，珍蔡雷俊英，体外大量扩增 C K细胞的研究等. I []细胞与分子免疫学杂志，02 1()43 45 J. 20,85:9— 9

参

考

文献

3施明，王福生，张冰，自体 CK细胞治疗肝癌的安全性和等. I有效性评价[]解放军医学

杂志，0 42 ()33 3 J. 20,94:—35 34 M ig S iBig Z a g Zi Ro g Ta g e iAuoo o sc— n h, n hn,— n n, ta. tlg u y tkn o ie— id cd l r el h rp ncii l ra p aeIi sf n u e Kie lt ea yi l c il h s ae l c n at s

用。总之，自体 C K细胞治疗肝癌安全有效， I为肝癌的免疫治疗提供了一种新的有效手段 4 .。鲍锋等人 J对 19年 9月~20年 3 99 01月应用 C K细胞过继免疫 I治疗的 2 6中、 5例晚期恶性肿瘤病人的I临床疗效进行

i a et wi r r e a el lr ac o[] W0l J npt ns t pi yhp t ela ri ma J . r i h ma o u c n dGat e trl y2 0, 0 8: 16—15 sr ne o 0 4 1 ( ) 1 4 o o g 11

5鲍锋，徐岩，尹富华， CK过继免疫治疗中晚期恶性肿瘤等. I的研究[]辽宁医学杂志，03 1()17 8 J. 20,74:8—18 6黄朝晖，王丰，华东，肿瘤患者自 C K细胞治疗及其对等.体 I患者免疫功能的影响【]江南大学学报( J.自然科学版 ),2 0, ( )1 0 0 0 4 3 1:0—1 2

了系统的随访观察， C K治疗后，经 I对病人心、、肝肾功能均未引起不良反应，仅有数例病人，输入 C K细 I胞后有一过性发热反应(温度≤3 .℃)2 8 5,4h内降至正常。这与黄朝晖等研究 1 J 2例恶性肿瘤病人的临

7石永进，虞积仁，岑溪南， .等细胞因子诱导杀伤( I ) CK细胞的大容量扩增与杀伤火星观察[]生物医学工程学杂志， J.2 0, 8 1:5—9 0 11()9 6

床观察情况基本一致。S h d—Wof J cmi t l等利用人 I L一

2D A转染的 C K细胞对 1例转移性实体瘤病人 N I 0

进行临床治疗，治疗过程中 C K细胞副作用轻微， 3 I仅 例出现轻度发烧，一例贫血，并在短期内恢复正常。 在过继免疫细胞疗法中早期使用的 L K细胞疗 A法需输人大剂量 I 2产生很多毒副作用， C K细 L一，而 I

8康自蔡海波，珍徐莉，不同培养条件下CK细胞纯度变等. I化的研究[]免疫学杂志，0 11()

35 37 J. 20,75:8— 8

9任欢，邢淑贤，周贵生， CK细胞与 I K细胞对 H一 2等. I A 2腹水瘤的抑瘤作用[]哈尔滨医科大学学报，00 3 () J. 20,4 2:8 6

胞回输时对 I L一2的低依赖性(0 U)使这一疗法毒 30,副作用大大降低【。C K细胞疗法无需注射大量的引 I I L一2避免了水钠潴留等严重副作用，,因而安全可靠。

1 S h f l Brn tK, c mit W ofL e 1P tn il f 0 c ef dC, a d S h d— o l G, ta. oe t ao a tlg si noo u mmu oo i fetrclfrb n ro p r ig i n lgcefco el o o emarw ugn n

pf nswi h l myld lu e a[] o e Marw a o t t c mnc e i ek mi. J B n r i h o oT asl t19, 5 1:3 9 rnp n, 9 5 1 ( )3—3 a

C K细胞对正常骨髓造血前体细胞毒性很小： ISh o通过 C U—G形成实验检测 C K细胞对骨 cf l d F M I

1于津浦， 1 任秀宝，张澎，恶性实体瘤患者自 CK细胞等.体 I的体外大量扩增与生物学指标检测[]中国肿瘤生物治疗 J. 杂志，0 183:1— 1 20,()25 261 Ho l Ba g 2 ye C, n sCD, gi, ta . p n in o hld Ne rnRS e 1Ex a s fP i d— o a

髓造血前体细胞的影响，现 C K细胞对 K 6胞发 I 52细的杀伤强度高达 3但对 G— F仅有不足 1级， M CU级的抑制¨。H l。 o e也证实 C K细胞对正常髓系克 y I隆生成几乎没有影响，只是对红系的生成显示出轻度

p i c rmoo ha ho sme~ng t eC 3 C 5 cttxccl f m e ai D D 6 yoo i el r v oc r ncmy ll u m l p te s i i ra di ioef ay i h i eodl k a ain: vt n vv fi c o e n o n c n

svr cn ie mmu o eiec i ae mi J .Bod eee o bnd i nd f i y ds s c] l, cn e e[ o1 9, 2 9:3 8 3 7 9 8 9 ( ) 3 1

~3 2

抑制，这可能与 CK细胞自身分泌较高水平的 IN一 I F

4 5

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