巴戟天研究现状与展望(综述)

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2010,39(4):74-78.

Subtropical Plant Science

巴戟天研究现状与展望(综述)

林美珍1,郑 松2,田惠桥2

(1.漳州卫生职业学院 药学系,福建 漳州 363000;2.厦门大学 生命科学学院,福建 厦门 361005)

摘 要:巴戟天是我国四大南药之一,其主要成分有:糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、有机酸类、微量元素、氨基酸和甾醇类等,具有补肾壮阳、强筋健骨、祛风湿、固精髓等功效。本文综述巴戟天的生药鉴定、化学成分、药理作用、抗病性、繁殖方式等5方面的研究现状,并展望建立巴戟天愈伤组织再生体系,应用现代生物技术进一步开展其品种改良、遗传转化、多倍体诱导、细胞悬浮培养提取次生代谢物等方面的发展前景。

关键词:巴戟天;生药鉴定;化学成分;药理作用;抗病性;繁殖方式

Doi: 10.3969/j.issn.1009-7791.2010.04.019

中图分类号:Q949.95 文献标识码:A 文章编号:1009-7791(2010)04-0074-05

Study Situation and Prospects of the Research on Morinda officinalis

LIN Mei-zhen1, ZHENG Song2, TIAN Hui-qiao2

(1.Department of Pharmacy, Zhangzhou Health Vocational College, Zhangzhou 363000, Fujian China; 2.School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen 361005, Fujian China)

Abstract:Radix Morindae officinalis is one of the famous traditional Chinese medicine. Its major chemical constituents include carbohydrate, anthraquinones, iridoid glycosides, organic acids, trace element, amino acid and sterols, etc. It has the efficacy of invigorating kidney, strengthening muscle and bone, treating rheumatism, consolidating physical strength and so on. The overview on pharmacognostic identification, chemical composition, pharmacological action, disease resistance and modes of reproduction of Radix Morindae officinalis was presented in this paper. Also, the construction of callus regeneration system and the application of modern biotechnology on breed improvement, genetic transformation, polyploidy induction, cell suspension culture to extract secondary metabolites were prospected.

Key words: Morinda officinalis How.; pharmacognostic identification; chemical composition;

pharmacological action; disease resistance; modes of reproduction

巴戟天(Morinda officinalis How.)是茜草科巴戟天属多年生攀援性木质藤本植物,别名巴戟、巴吉、鸡肠风。巴戟天以肉质根入药,和槟榔、益智、砂仁并称为我国四大南药,具有补肾壮阳、强筋健骨、祛风湿、固精髓、增强性欲、抗衰老、抗肿瘤和抗抑郁的功效。主产于福建、广东、广西等地[1]。多年来国内外学者对其作了多方面研究,并取得了一定进展,本文对此进行综述,并提出今后研究方向,为充分利用巴戟天中药资源提供参考。

1 生药鉴定

巴戟天一名始载于《神农本草经》:“巴戟天,味辛,微温。主治大风邪气,阳痿不起,强筋骨,安五脏,补中,增志,益气,生山谷。”《名医别录》云:“生巴郡及下邳山谷。二月、八月采根阴干。”

收稿日期:2010-04-15

基金项目:福建省卫生厅医学创新项目(2009-CXB-43)、福建省漳州市科技局项目(Z2008038)资助

作者简介:林美珍(1965-),女,福建漳州人,副教授,从事药用植物研究。

注:田惠桥为通讯作者。

第4期 林美珍,等:巴戟天研究现状与展望(综述) ﹒75﹒《本草经集注》谓:“今亦用建平、宜都者。状如牡丹而细,外赤内黑,用之打去心。”《本草图经》载:“叶似茗,经冬不枯,俗名三蔓草,又名不凋草……以连珠多肉厚者为胜,今方用多以紫色为良。”《植物名实图考》载有“归州巴戟天”和“滁州巴戟天”两种图谱,但其形态完全不同。根据近代学者考证,历代本草著作中记载的古之“巴戟天”来源不只一种。乔智胜等认为:南北朝以前使用的主流“巴戟天”药材的原植物可能为木兰科五味子属植物铁箍散 Schisandra propinqua (Wall.) Baill. var. sinensis Oliv.,药材现称“川巴戟”或“香巴戟”;唐代至清末广为运用的“巴戟天”为“归州巴戟天”,原植物经考证为茜草科虎刺属四川虎刺 Damnacanthus officinarum Huang,药材现称“鄂西巴戟天”或“恩施巴戟天”;而“滁州巴戟天”因功效“不及蜀者佳”已淘汰失传,原植物考证为百合科土麦冬属土麦冬 Liriope platyphylla Wang et Tang.[2 ]。

现今药用植物巴戟天非古代记载之“巴戟天”,而是清末发展的新品种。1958年,经侯宽昭教授调查考证,订名为Morinda officinalis How., 并于1963年被收录于《中国药典》[3]。目前,我国部分地区尚有以羊角藤Morinda umbellata L.(福建、江西)、假巴戟(副巴戟)Morinda shuanghuaensis C. Y. Chen et M. S. Huang(福建、广东)、铁箍散 Schisandra propinqua(Wall.)Baill. var. sinensis Oliv. (陕西、甘肃、湖北、四川、云南等)和四川虎刺 Damnacanthus officinarum Huang(湖北鄂西苗族土家族自治州)等植物的根作为巴戟天的代用品或混充品,它们均非本草记载的品种[4]。

林美珍等[4]、万宏[5]对巴戟天及其代用品和混淆品进行基源鉴定、性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别,目的在于提高巴戟天中药的品质和用药的准确性。但有关巴戟天的DNA鉴定至今未见报道。

2 化学成分研究

巴戟天作为重要的中药材,其主要化学成分有:糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、有机酸类、微量元素、氨基酸和甾醇类等。

2.1 糖类

糖类是巴戟天的主要成分,具有重要的生物活性,包括单糖、低聚糖和多糖。其中,单糖主要是葡萄糖和甘露糖;低聚糖主要是耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖及菊淀粉型的六聚糖和七聚糖[6];多糖有 MOHP-Ⅰ、MOHP-Ⅱ、MOHP-Ⅲ 和 MOHP-Ⅳ,其中 MOHP-Ⅰ 主要由葡萄糖和果糖组成,分子质量约为 2 000 U,MOHP-Ⅲ 是一种由阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖组成的均一糖蛋白物质[7]。研究还表明巴戟天多糖可以提高成骨细胞(OB)的活性[8]。

另外,巴戟素是从巴戟天药材中提取的一种糖甙类单体成分,是巴戟天抗氧化抗衰老作用的主要功能因子[8]。

2.2 蒽醌类

巴戟天属植物几乎都含有蒽醌类化合物,巴戟天中已经分离并鉴定出的蒽醌类化合物有 18 种,包括大黄素甲醚(physcion)、甲基异茜草素(rubiadin)、甲基异茜草素-1-甲醚(ruhiadin-l-methylether)等[9]。日本学者Yoshikawa 等[10]从巴戟天中还分离得到 2-羟基-1-甲氧基蒽醌等。这些蒽醌衍生物母核均为单蒽核类,母核可以被多个羟基或甲氧基取代,但含碳侧链最多1个且都在β位[11]。

2.3 环烯醚萜苷类

目前已从巴戟天中分离得到的环烯醚萜类化合物有水晶兰苷、四乙酰车叶草苷[8]。Yoshikawa等[10]还从巴戟天中分离得到3个已知的环烯醚萜苷类化合物:车叶草苷、车叶草苷酸、去乙酰车叶草苷酸和2个新化合物:环烯醚萜內酯及环烯醚萜苷。

2.4 有机酸类

已有学者从巴戟天中分离得到棕榈酸(palmitic acid)和琥珀酸(succinic acid)[7],后者是一种抗抑郁功能因子[8]。

2.5 氨基酸

76 ﹒ 第39卷 ﹒

从巴戟天根的水溶性成分中分离得到的氨基酸包括11种游离氨基酸和17种水解氨基酸,有7种为人体必需氨基酸[8]。

2.6 微量元素

巴戟天含有丰富的微量元素,其中包括 Fe、Mn、Cu、Zn、Cr、Sn、Ni、Mo、Co、V、Sr 等11种人体必需微量元素。巴戟天具有多种药理活性,可能是其有机成分与微量元素共同作用的结果[8]。

2.7 其他成分

此外,从巴戟天根分离鉴定到β-谷甾醇、24-乙基胆甾醇。林励等[12]采用 GS-MS 法从巴戟天根中分析出50余种挥发性组分,从中鉴定出龙脑、十六酸、十六酸乙酯、顺-9-十八烯酸等15个组分。另外还从巴戟天根分离鉴定了十九烷等[7]。林励等[12]分析出5年生巴戟天总糖含量约60%,总蒽醌含量为3%左右,水解氨基酸总量为1.2%~3.4%。

值得注意的是,不同产地、施用不同生物有机肥料及不同栽培时间等都会对巴戟天化学成分含量产生较大影响[8]。

3 药理作用研究

巴戟天为我国传统中药,具有补肾壮阳,强筋健骨,祛风湿的功效,对治疗阳痿、宫冷、腰膝疼痛、风湿等中老年疾病具有较好的疗效。现代药理实验证明,巴戟天还具有提高机体免疫力,调节内分泌和抗抑郁等作用。

3.1 壮阳作用

巴戟天被誉为“补肾壮阳之要药”。沈道修等证实巴戟天可以促进皮质酮分泌,可使小白鼠胸腺明显萎缩,但对去肾上腺幼年小白鼠的存活时间无延长,亦无增加去肾上腺小白鼠肝糖积累的作用,可见巴戟天并无糖皮质激素样作用,可能具有促肾上腺皮质激素样作用[13]。

于成军等发现,巴戟天醇提取物能增加衰老雄性大鼠附睾精子总数、活精子率,降低畸形精子率,并显著对抗普萘洛尔导致的活精子率降低及畸形精子率的升高,这些作用可能与巴戟天醇提取物明显提高衰老大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性有密切关系[14]。巴戟天水煎液可通过作用于精原细胞和初级精母细胞来降低雄性小白鼠的基础精子畸形率[15]。

巴戟天水提物对活性氧所致的人精子过氧化损伤有明显干预作用,对精子运动功能具保护作用[16]。

认为巴戟天低聚糖具有明显的补肾壮阳作用,肖凤霞等通过果蝇性活力实验及其新生幼虫羽化率,

是巴戟天补肾壮阳作用的有效成分之一[17]。

3.2 增强免疫系统

已有学者报道巴戟天可以提高NIH小鼠体外培养的脾细胞对刀豆蛋白A的反应性,可以促进T和B淋巴细胞转化增殖,还能促进小鼠脾细胞IL-2和INF-γ的分泌,而IL-2和INF-γ可以增强体内的细胞免疫性[18]。

研究表明,巴戟天水提取液可提高小鼠红细胞免疫功能,提高单核细胞增殖,增加小鼠巨噬细胞活性和增强腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力,认为巴戟天对小鼠具有增强细胞免疫的功能[18]。

巴戟天免疫调节功能因子主要是其多糖和低聚糖成分。陈小娟等发现,巴戟多糖能增加幼年小鼠的胸腺重量,提高小鼠巨噬细胞吞噬百分率和小鼠脾脏RFC(免疫特异玫瑰花结形成细胞)的形成,因此认为,巴戟多糖可以提高细胞免疫功能。徐超斗等报道,巴戟天寡糖能明显促进小鼠脾细胞的增殖,显著增强脾细胞抗体形成的数目,因此认为,巴戟天寡糖对小鼠免疫功能具有增强作用[18]。

3.3 抗抑郁作用

崔承彬等从巴戟天水溶性提取物中,分离得到琥珀酸、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖、菊淀粉型六聚糖和七聚糖5个单体,均有显著的抗抑郁活性,他首次发现巴戟天提取物及其单体化合物具有抗抑郁作用[18]。

第4期 林美珍,等:巴戟天研究现状与展望(综述) ﹒77﹒

蔡兵等报道,巴戟天中的菊淀粉型低聚糖可兴奋5-羟色胺(5-HT)能神经系统,对多巴胺能神经系统也有一定影响,并认为它们是抗抑郁的主要有效成分[18]。

李云峰则发现,巴戟天寡糖可防止皮质酮所致的PC12神经细胞损伤,推测巴戟天寡糖抗抑郁的机理可能是通过引起神经营养因子的表达升高而完成对神经细胞的保护作用[18]。

3.4 其他作用

此外,还有研究结果表明,巴戟天具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、增强记忆力、强壮骨骼、抗疲劳、抗炎镇痛、补血及促进造血干细胞增殖和分化等作用[18]。

近年研究表明,巴戟天具有多方面的药理作用,大大拓展了巴戟天的应用范围,且毒理实验证明它是一种安全中药,这为进一步开展巴戟天的药效研究和临床应用提供了科学依据。但其发挥作用的机理及途径还有待于进一步研究,这也是研究巴戟天的潜力所在。

4 抗病性研究

巴戟天主产区有一种感染性的真菌病害,常给巴戟天生产带来毁灭性灾难,药农称之为“巴戟瘟”。早在1979年,程瑞英等[19]就对该病进行了研究,认为是巴戟天茎基腐病。直至1988年,时雪荣等[20]分离和鉴定了该病害的病原菌,确定为尖孢镰刀菌巴戟专业型Fusarium oxysporum Sch1.f.Sp.morindae Chie et Shi,并据此确定“巴戟瘟”实际为巴戟天枯萎病。林励等[21]对二年生巴戟天正常植株与巴戟天枯萎病植株显微构造及化学成分进行了对比研究,发现巴戟天枯萎病能显著影响寄主营养器官的显微构造,某些病株肉质根可形成再生木栓组织,可防止病菌侵人韧皮部以内,从而使植株继续保持生长,而相当部分的病株肉质根未能形成再生木栓组织,致使该病菌侵入茎基木质部,造成植株地上部分枯萎。患病后巴戟天肉质根总糖含量显著降低,B、Mn等植物必需营养元素的转运机制及β-谷甾醇含量均受到显著影响。巴戟天患枯萎病后呈现的某些症状,可能与其根中B、Mn等微量元素含量显著下降有关。苏开君等对试管苗与实生苗进行的巴戟天枯萎病病原菌接种对比试验结果表明,盆栽的试管苗未感染巴戟天枯萎病,而实生苗则全部患病死亡[22]。

对于巴戟天的病虫害防治,农业上主要依靠农药喷施、土壤消毒、施肥排涝的方式,以增强植株对病毒的抵抗力[23]。也有学者利用巴戟天的带节茎段离体再生进行快速繁殖,并利用茎段快速繁殖结合转基因技术培育抗病植株,现已初步建立了一套根癌农杆菌介导的外源基因转入方法,为巴戟天抗病育种开辟了一条新途径[24]。

5 繁殖方式研究

巴戟天长期以来主要是无性繁殖,繁殖方式有扦插繁殖、种子繁殖和组培苗繁殖,其中扦插繁殖较为经济,为药农所接受;种子繁殖容易染病,成活率低;组培苗繁殖成本高,生长后期木质心容易腐烂,影响产量[25]。目前,国内学者关于组织培养方面有较多研究[26],但大多采用大田里生长的巴戟天带节茎段或茎芽直接做为外植体进行快速繁殖。由于茎段容易被细菌和真菌菌丝寄生,难以做到彻底消毒,故影响到再生的成活率。若采用巴戟天幼胚的下胚轴为外植体,诱导愈伤组织,并进一步诱导分化成幼苗,这不仅解决了快速繁殖体系容易染菌的问题,且可以为巴戟天的遗传转化、多倍体诱导、细胞悬浮培养提取次生代谢物等基因工程和细胞工程方面的研究奠定基础,具有重要的科学价值和经济价值。

巴戟天有性生殖方面的研究较少,詹若挺等[27]对巴戟天6种不同农家类型的花进行解剖观察比较,发现这6种农家栽培类型花的形态一致,其间形态差异主要表现在根、茎、叶等营养器官上,因此,这6个农家类型的形态差异属于种内变异。郑松等[28]采用植物组织化学方法,对巴戟天花药发育中营养物质的分布和转化特征进行超薄切片显微观察,揭示了巴戟天花药发育中多糖和脂滴的分布特征,为巴戟天生殖生物学特性的研究做出有益尝试,也为高等植物有性生殖过程机理提供新的研究基础。

78 ﹒ 第39卷 ﹒

6 结 语

目前关于巴戟天转基因的研究报道甚少,而且使用的是带节茎段作为外植体的快速繁殖体系,在操作中细菌污染率不容易控制;有关巴戟天愈伤组织的分化及植株再生的报道迄今尚未见到。因此,希望建立巴戟天愈伤组织再生体系,利用现代生物技术进一步开展巴戟天品种改良、遗传转化、体细胞融合、种质资源保存、优良种质和突变体筛选等研究,从而促进巴戟天细胞工程、基因工程的研究。

其次,通过诱导愈伤组织,再用秋水仙素处理愈伤组织从而诱导分化出巴戟天多倍体,有望提高巴戟天产量和有效成分提取率;同时,应加强巴戟天的规范化种植和生产质量管理以及临床药效研究,建立“南药巴戟天”GAP种植基地,充分挖掘巴戟天的中药资源,增加出口创汇率。

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巴戟天研究现状与展望(综述)

作者:

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刊名:

英文刊名:

年,卷(期):林美珍, 郑松, 田惠桥, LIN Mei-zhen, ZHENG Song, TIAN Hui-qiao林美珍,LIN Mei-zhen(漳州卫生职业学院,药学系,福建,漳州,363000), 郑松,田惠桥,ZHENG Song,TIANHui-qiao(厦门大学,生命科学学院,福建,厦门,361005)亚热带植物科学SUBTROPICAL PLANT SCIENCE2010,39(4)

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