设备清洁验证方案

部门：验证机构 类别：验证方案 颁次： 替代： 颁发部门： 编号：V-C-001 起草： 日期： 审核： 日期： 批准： 日期： 页码：第1页，共17页 设备清洁验证方案 生效日期： 分发部门： 目 录

1. 概述 ....................................................................................................................................................................... 2 1.1 设备特性描述 .............................................................................................................................................. 2 1.2 使用本设备生产的产品............................................................................................................................. 2 2. 验证目的 ............................................................................................................................................................. 2 3. 职责 ...................................................................................................................................................................... 2 3.1 验证委员会.................................................................................................................................................. 2 3.2 工程部........................................................................................................................................................... 3 3.3 质量部........................................................................................................................................................... 3 3.4 生产部........................................................................................................................................................... 3 4. 原理 ...................................................................................................................................................................... 3 5. 验证内容 ............................................................................................................................................................. 3 5.1 验证的准备工作......................................................................................................................................... 3

5.1.1 验证所需文件资料 .......................................................................................................................... 3 5.1.2 验证所需的试验条件...................................................................................................................... 4

5.2 参照检测对象的选择 ................................................................................................................................ 4 5.3 确定最差条件参数 .................................................................................................................................... 4 5.4 确定检验方法 ............................................................................................................................................. 5 5.5 取样方法的确定......................................................................................................................................... 5 5.5.1 化学验证取样 ..................................................................................................................................... 5 5.5.2 微生物验证取样................................................................................................................................. 5 5.6 取样回收率试验 .......................................................................................................................................... 5 5.7 确定残余物限量标准 ................................................................................................................................ 6 5.7.1 化学样品可接受标准 ........................................................................................................................ 6 5.7.2 微生物取样可接受标准 ................................................................................................................... 6 5.8 取样计划 ....................................................................................................................................................... 6 5.8.1 取样点的确定 ..................................................................................................................................... 6

编 号：

版本号： 设备清洁验证方案

5.8.2 验证次数 .............................................................................................................................................. 6 5.9 验证实施 ....................................................................................................................................................... 7 5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序 .................................................................................................... 7 5.11 验证结果评定与结论.............................................................................................................................. 7 6. 附件 ....................................................................................................................................................................... 7

1. 概述

FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。 由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1 设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

1.2 使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2）

2. 验证目的

为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

3. 职责

3.1 验证委员会

1. 负责验证方案的审批。

2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3. 负责验证数据及结果的审核。 4. 负责验证报告的审批。 5. 负责发放验证证书。

共17页，第2页

编 号：

版本号： 设备清洁验证方案

6. 负责再验证周期的确认。

3.2 工程部

1. 负责组织试验所需仪器、设备的验证。 2. 负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3 质量部

1. 负责拟订验证方案。

2. 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3. 负责取样及对样品的检验。

4. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验

证委员会。

3.4 生产部

1. 负责设备的清洁。 2.

负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

4. 原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

5. 验证内容 5.1 验证的准备工作 5.1.1 验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1. 验证所需的文件资料及存放处

资料名称 编号 存放处 共17页，第3页

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将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。 5.1.2 验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件5），包括：

1. 清洁剂、消毒剂。 2. 试剂、试液、对照品等。 3. 仪器、器具等。 4. 其它条件。

5.2 参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

5.3 确定最差条件参数

根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。

表2. 设备清洁验证最差条件参数选择

条件参数名称 活性成分无显著影响值（NOEL）（g） 日服用剂量（ml或mg） 批量（g或ml） 棉签取样面积（cm2/棉签） 设备与产品直接接触的内表面积（cm） 冲洗溶剂体积（ml） 确定结果见附件7。

共17页，第4页

2选择原则 选本组产品中的最小值 选本组产品中的最大值 选本组产品中的最小值 25 取实测值 取实际用量

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5.4 确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。 最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。 微生物取样：用菌落计数法进行检测。

5.5 取样方法的确定 5.5.1 化学验证取样 5.5.1.1 棉签擦拭取样

针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

5.5.1.2 溶媒冲洗取样

采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。

5.5.1.3 最终冲洗水取样

用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。

5.5.2 微生物验证取样

微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

5.5.2.1 棉签擦拭法取样

评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

5.5.2.2 最终冲洗水取样

评价整个设备表面微生物污染情况。用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。

5.6 取样回收率试验

用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

共17页，第5页

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若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。

5.7 确定残余物限量标准 5.7.1 化学样品可接受标准

1. 参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。

2. 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：

最小NOEL?最小批量?取样面积?取样回收率最大日服用剂量?设备内表面积

最小NOEL?最小批量?取样回收率

3. 溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：

最大日服用剂量?冲洗溶媒体积4. 最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长

210～360nm范围内，吸收度应不超过0.03。

5.7.2 微生物取样可接受标准

棉 签 取 样 法：≤50 CFU/棉签 最终冲洗水取样：≤25 CFU/ml

5.8 取样计划 5.8.1 取样点的确定

棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。

清洁验证取样点确认表附件7。

5.8.2 验证次数

检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

共17页，第6页

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5.9 验证实施

经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。

5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序

质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

5.11 验证结果评定与结论

质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：

1. 验证试验是否有遗漏？

2. 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 3. 验证记录是否完整？

4. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需

要进一步补充试验？

6. 附件

共17页，第7页

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附件2.

用FTK配液罐生产的产品特性描述

设备 编号 设备型号 产品 编号 设备 名称 所属部门 规格 批量 存放 位置 活性成分 产品名称 关键工艺条件 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第8页

编 号：

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附件3.

验证方案修改申请及批准书

验证方案 名 称 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 验证委员会 审 批 起草人 部门经理 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第9页

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附件4.

验证所需仪器、仪表、量具

清单及校正情况

验证方案 检测对象 规格 型号 系列号 校正 结果 校正证书 编号 校 正 有效期 名称 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第10页

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附件5.

验证所需试验条件

验证方案 检测对象 名称 试 验 条 件 规格 数量 准备方法 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第11页

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附件6.

设备清洁规程验证 检测对象选择与确定表

名 称 在水中的溶解度 （g/100ml） NOEL （mg/60kg体重） 备注 活性 成分 检测 对象 选择 确定 质量部： 年 月 日 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第12页

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附件7 .

设备清洁规程验证 最差条件参数确定表

设备 编号 设备型号 产品名称 设备 名称 所属部门 活性成分 参数名称 NOEL（每60kg体重） 批量 参数 确定 每日服用剂量 棉签取样面积 设备内表面积 冲洗溶剂体积 取样回收率 NOEL （mg/60kg体重） 选择原则 选最小值 选最小值 选最大值 固定值 取实测值 取实际用量 存放 位置 批量 单位 g g或ml ml或g cm2 cm ml 2 日服用剂量 （ml/日） 参数值 25 取实测值或约定值（50%） 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第13页

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附件8.

设备清洁程序验证 取样点确定表

设备编号 设备型号 取样点编号 取样点位置 设备名称 所属部门 取样方法 检验目的 设备位置 备注 确认 质量部经理： 年 月 日 附取样点位置图 验证委员会： 年 月 日 共17页，第14页

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附件9.

设备清洁程序验证 检测结果记录

设备编号 设备型号 设备名称 所属部门 化学检测结果 检测项目 外观检查 可接受标准 取样点 无可见残留物或气味 棉签擦拭取样 溶媒冲洗取样 最终冲洗水取样 吸收度 ≤0.03 设备位置 微生物检测结果 棉签擦拭取样 ≤50 CFU/棉签 最终冲洗水取样 ≤50 CFU/棉签 结果 评价 质量部： 年 月 日 确认 质量部经理： 年 月 日 附件10. 验证委员会： 年 月 日 设备清洁程序验证周期

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版本号： 设备清洁验证方案

设备编号 设备型号 清洁程序编号 设备名称 设备位置 名称 规格 批量 活性成分溶解度（g/ml） 1次/年 NOEL 日服用剂量 产品名称 使用该设备的产品描述 定 期 再验证 在下列情况下，应对本检验方法进行再验证： 变更 控制 1. 清洁程序有重要修改，可能会影响清洁效果时； 2. 生产的产品有所改变，可能会影响残余物的可接受限度时； 3. 生产设备有重大变化； 4. 认为有必要对清洁质量进行检查时。 确认 质量部经理： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 共17页，第16页

编 号：

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附件11 . 验证证书 验证证书 ★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★ 清洁程序名称： 编 号： 上述清洁程序已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准生效。 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有 效 期： 验证委员会 年 月 日 备注： 1. 设备清洁应严格按照批准的清洁程序进行操作。 2. 产品、设备、清洁条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。 3. 设备清洁程序验证周期作为本证书的附件。

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