2.口服药治疗现状与磺脲类药物的合理使用

最新磺脲药物-格列美脲临床应用

最新磺脲药物-格列美脲临床应用

中国口服降糖药的使用现状 与磺脲类降糖药的合理应用XX医院 XX教授

最新磺脲药物-格列美脲临床应用

主要内容

1 2

中国口服降糖药的使用现状

磺脲类降糖药的合理应用

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我国糖尿病患病率迅猛增长， 但控制现状却不理想我国糖尿病流行病学调查1,2 我国T2DM患者达标率*(2010年)3

患病率(%)

*

* 城市人口患病率

*A1C目标是<7%

1. 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病杂志.2012;20(1):s1-s7. 2. Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. 3. 纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.

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胰岛素促泌剂是目前中国 2型糖尿病患者的主要口服降糖药103家医院 n=9872

Ji L, LJ, Weng J, et al. China Type 2 Diabetes Treatment Status Survey of Treatment Pattern of Oral Drugs Users (China DiaSTAGE) 5 Berlin: The 48th European Association for the Study of Diabetes; 2012.

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二甲双胍与磺脲类是单药治疗最常用的药物

2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省/市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合 胰岛素治疗的T2DM患者，按照《数据采集标准操作流程(SOP)》询问患者.收集了解患者治疗、血精控制和慢 性并发症情况，并填写至《监测网登记表》。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.

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二甲双胍+磺脲是目前我国 联合治疗中最常见的两药联合方案

n=9,872

n=172,199

2012EASD.Abstract 835. 纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.

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磺脲类是口服药联合治疗的“主力军”

2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省/市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，按照《数据采集标 准操作流程(SOP)》询问患者.收集了解患者治疗、血精控制和慢性并发症情况，并填写至《监测网登记表》。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者 血糖控制及治疗情况。 纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.

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无论单药治疗或联合治疗

磺脲均为口服降糖药的主力军

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主要内容

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中国口服降糖药的使用现状

磺脲类降糖药的合理应用

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磺脲类药物的发展史

1969 格列苯脲

1975 格列喹酮

1954 甲苯磺丁脲 第一代： 降糖作用弱 不良反应严重 临床已较少用

1971 格列吡嗪

1979 格列齐特

1995 格列美脲第三代： 与二代产品不同的结合位点 降糖效果好 低血糖和体重风险降低 每日1次 更强的胰外作用

第二代： 降糖效果增强 低血糖和体重风险降低 多数产品每日2-3次服药，近 期开发的缓释片每日1次

刘超, 王昆. 药品评价 2011;8(23):6-8.

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磺脲类药物降糖疗效显著

-0.5~-1

-1~-1.5

Inzucchi SE, et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.

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不同磺脲的药理特点胰岛

素促泌剂 磺脲类促泌剂 短效促泌剂 剂量范围 (mg/天) 服药次数 (次/天) 达峰时间 (小时) 半衰期 (小时) 代谢产物 排泄途径

格列喹酮 格列吡嗪中长效促泌剂 普通剂型 格列本脲 格列美脲 格列齐特 改良剂型 格列吡嗪 控释片 格列齐特 缓释片

15-180 2.5-25a

1-3 2-3

1.4-4.5 1-3

1-2 2-4

无活性 无活性

肝脏 肾脏80%、胆道20%

1.25-20 1-6 40-320

1-3 1 1-2

~4 2-3 5 给药数天 后稳定

10 5-9 10-12

有活性 有活性 无活性

肾脏50%、胆道50% 肾脏60%、胆道40% 肝脏/肾脏

5-20

1

-

无活性

肾脏80%、胆道20%

30-120

1

6

-

无活性

肝脏/肾脏

a常规最大有效剂量；b剂量分成三份，每餐前服一份

1. 潘长玉 主译. 《Jolin糖尿病学》第14版. 北京: 人民卫生出版社, 2007. 2. 磺脲类药物应用专家共识. 国外医学内分泌学分册.2004; 24(4): 255-259. 3. Krentz A, Sinclair A. Prescriber. 2011; 19: 32-36.

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《中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识》 推荐：FPG升高或FPG、PPG均高首选中长效磺脲《中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识》推荐的用药原则 胰岛素促泌剂可作为2型糖尿病患者的一线用药 不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选

其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选

血糖谱特点 PPG升高为主 FPG升高为主 PPG、FPG 均升高中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志.2012;28(4):261-265.

选药原则 格列吡嗪、格列奈类 中长效磺脲类 中长效磺脲类

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新一代磺脲类药物全面降糖GREAT研究：全面降低新诊断T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c

一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估亚莫利®作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性 研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治 疗2周、4周后检测FBG,若FBG>7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L< FBG ≤ 7.0mmol/L,则维持原剂量，最大剂量为4mg/d。治疗 8周后最大剂量仍不能控制血糖(FBG> 11.1mmol/l)则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.

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MET联合新一代SU,全面降糖效果更显著与单用二甲双胍相比，二甲双胍联合格列美脲显著降低PPG、FPG和 HbA1c,全面有效控制血糖水平0.8 HbA1c自基线的变化(%) HbA1c FPG PPG 1.1 1.0 3.0 血糖自基线的变化(mmol/L) 2.0 0.07

0.60.4 0.2 0 -0.2

0.8

0-1.0 -2.0 -0.74* -2.4*+ 二甲双胍 850mg tid

-0.4-0.6 -0.8

-2.6*二甲双胍 850mg tid +安慰剂

-3.0

格列美脲 1-6mg qd *两组相比：p<0.001

一项多中心、随机、双盲的研究 372例二甲双胍单药治疗控制血糖

不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受 二甲双胍+安慰剂(75例)、格列美脲 +安慰剂(150例) 或格列美脲 +二甲双胍(147例)治疗，共20周

Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.

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MET联合格列本脲/格列美脲疗效对比

两组间：P<0.05

一项随机、双盲、多中心的12个月临床试验 152名入组前3个月接受MET,或格列苯脲单药治疗或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的T2DM患者，随机分为两组： MET1000mg+格列美脲2mg或+格列苯脲10mg治疗。所有药物最大剂量增加至4片，以达到血糖控制目标(FPG≤7.2 mmol/l,PPG<10.0 mmol/l, A1C <7%, or A1C 降低≥1% ) 结果显示：格列美脲联合组平均HbA1c水平更低(p=0.025 vs 格列本脲联合组)González-Ortiz M, et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.

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新一代磺脲联合胰岛素，进一步降低HbA1c格列美脲+基础胰岛素显著降低HbA1c1.5% 格列本脲+基础胰岛素显著降低HbA1c0.8%

1.5%(P<0.0001)

0.8%(P<0.01)

基线

格列美脲3mg + 甘精胰岛素37.6±20.1IU 20例T2DM患者 ，随机交叉研究，治疗4个月 分为睡前NPH胰岛素 + 安慰剂和睡前NPH胰岛素+格列本脲

单组、开放性研究, 100例T2DM患者(HbA1c 8.0-11%, FPG≥140mg/dl(7.8mmol/L),BMI≤30) ,治疗24周 格列美脲3mg/天(上午)+ 甘精胰岛素(睡前)剂量调整目标 FPG72-100mg/dl(4-5.6mmol/L).Kawamori R,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2008 Jan;79(1):97-102. Riddle MC, et al.Diabetes Care.1989 Oct;12(9):623-9.

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循证医学证据显示：

磺脲类药物 具备良好的安全性

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UKPDS10年随访： 磺脲类药物强化治疗降低CVD及死亡风险任何糖尿病相关终点 心肌梗死

微血管并发症

全因死亡率

UKPDS研究始于1977年，共纳入5102例新诊断的2型糖尿病患者，分组后分别接受磺脲类或胰岛素强化降糖、二甲双胍强化降糖 或饮食控制，同时所有患者接受血压干预。自1997年干预期结束后，研究中所有生存的患者进入为期10年的试验后监测项目， 主要观察停止强化降糖治疗后HbA1c水平的变化及早期改善血糖控制对微血管和大血管转归的长期影响。Holman RR, et al. N Engl J Med..2008 Oct 9;359(15):1577-89.

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ADVANCE:磺脲类强化治疗 不增加死亡率和大血管病变风险 全因死亡 大血管病变

ADVANCE降糖组研究在全球范围内纳入11140例2型糖尿病患者，进行为期5年的干预，评价以格列齐特缓释片(每日剂量为 30mg~120mg,靶目标为HbA1c≤6.5%)为基础的强化降糖方案与标准治疗(血糖控制目标为HbA1c≤7 . 5 %)相比，能否降低 血管并发症发生危险。Advance Collaborative Group. New Engl. J. Med. 2008;358:2572.

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/s1h1.html