给药剂量换算

一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：

一种方法为查文献，参考别人使用的剂量。 有时有现成的，可直接用。

有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。

另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。

二．不同动物给药剂量的换算： 1.折算系数法：

A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。

对此表说明：a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。

b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的，即质量完全按照蓝色数字计算出来的，如果质量有所改变时，对比值将会造成一定的偏差。

c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。

d.给药剂量一般用mg/kg为单位，对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg，要进行单位转换。如：质量为70kg的人每天服用50mg药物，应该如下转化：50mg/70kg= 0.7mg/kg B.根据上表进行剂量换算的方法：

如：人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量：

大鼠的剂量＝X mg/kg×70kg×0.018/200g＝X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3 X mg/kg.

C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系，如下表：

D.

2.体表面积法：

A.原理：根据能量代谢原理，人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出：基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因此按照动物体表面

积计算药物剂量比体重更为合理。

B.转换的公式为：a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。 如：

C.体表面积=体型系数*体重2/3.

各动物的的体型系数如下表：（认为可能根据一定的经验数据总结出来）

D.计算举例：

体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量： 人的体表面积为：＝0.1×(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积＝0.09×(0.2)2/3=0.0306

体表面积比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177~~=0.018（折算系数值就是用此种方法计算出来的）

200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg 3.两种方法的比较：

A.从结果的准确程度来说：应用体表面积法计算更加的准确。 B.从计算结果的方便程度来说，应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出，折算系数也是按照体表面积计算而来，只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时，用折算系数

法得到的值与体表面积法就有一定的误差。 C.两种计算方法过程： 如：以大鼠为例。

设人的剂量为 X mg/kg，体重70kg. 大鼠体重为150g时： 按折算系数算：

大鼠的剂量＝ 6.3 X mg/kg

150g大鼠的总给药量为：0.15＊6.3 X mg/kg＝0.945X mg 按体表面积计算：

大鼠的体表面积＝0.09＊（0.15）2/3=0.02525 人的体表面积＝1.722

体表面积比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466

150g大鼠的总给药量为：X mg/kg＊70＊0.01466=1.0262 X mg D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得：

当大鼠体重在170~230g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内； 当大鼠体重在150~260g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内； 当大鼠体重在120~300g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内； 当大鼠体重在100~340g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。 我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样，

我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀，在180~220g，则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。 4.小结

A.从以上的结果可以看出，由于在实验过程中，药物的溶解，给量准确性问题，误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。

B.由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表：

不同实验动物与人的等效剂量比值（注：剂量按mg/kg算） 动物

小鼠 大鼠

豚鼠 5.15 4.82

兔 3.11 2.91

猫 2.59 2.43

猴 0.998 0.93

狗 1.78 1.66

剂量比值（60kg） 8.65 5.98 剂量比值（55kg） 8.1

5.61

二．不同给药途径之间的剂量换算：

1.原理：应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。在进行换算时，通常以静脉为参照，比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。 2.有药理书上表示如下：

以口服量为100时：皮下注射量为30～50，肌肉注射量为20～30，静脉注射量为25。

3.不同给药途径换算表（根据实际经验换算）：

说明：给药剂量可参照此表进行换算，但由于不同药物的生物利用度不同，有的口服吸收达80%左右，有的极低，此表只是取了一个平均值，导致有时按此表进行换算后得不到相差不多的结果。故给药剂量最好以实验数据为标准。

三.局部给药时剂量的换算：

1.有时候，我们做的虽然是在体实验，却是局部给药

2.A.如果只是看药物在局部的作用（如：烧伤），就和人体用相同的剂量。即用于人体多少面积涂多少药，动物也是多少面积涂多少药。不过，要注意一点，这是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同的情况下。

B.如果是看药物透皮吸收，也就是说，把皮肤只当作一个给药途径，最终在体内发挥作用。由于此过程实际上就相当于体内给药了，仍然按前面所述的等效剂量给药。 四．LD50和药效学剂量的换算：

A.对于一个全新的化合物，涉及药效学剂量的思路一般是先做出LD50，或最大耐受剂量（MTD）。

B.选择药效学的剂量：一般药理书上选择LD50的1/10，1/20，1/30的剂量作为药效学的高、中、低剂量。

C.上述的选择有一个预试的过程，需要根据实验不断地调整剂量，有一作者的想法：

a.药物的疗效跟毒性都是相互的，一般选择药物的LD5（引起动物5%死亡）作为最高有效剂量。

b.药物LD5,LD1和LD50之间的关系： LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19X LDs50 LD1s =1/99X LDs50

如果S=1, 则LD5大约为LD50的1/20; LD1则为LD50的1/100. 如果S=2, 则LD5大约为LD50的0.229; LD1则为LD50的0.1. 如果S=3, 则LD5大约为LD50的0.378; LD1则为LD50的0.219. 如果S=4, 则LD5大约为LD50的0.479; LD1则为LD50的0.317. 如果S=5, 则LD5大约为LD50的0.555; LD1则为LD50的0.399. 如果S=6, 则LD5大约为LD50的0.612; LD1则为LD50的0.464. c.一般药效学的实验动物的死亡率不要超过5%，最好不要超过1%; S是决定药效随血药浓度增加而变化的趋势的程度的参数，有些药物的S值大于2，这样算出的LD值会更接近于LD50.

d.从保守估计，应用LD1，取S值为1，得到给药量为LD50的1/100. 对于S值大的药物有时药量可达到LD50的1／10，甚至1／5，这些是需要我们去摸索的。因为，毕竟毒理反应和药理效应的机理可能不同，其量－效关系的变化规律可能不一样。

我们通常给的剂量大概是LD50的1／50～1／20之间。

D.对于中草药而言，可能很多时候测不到LD50，而是用最大耐受量

来表示。以MTD的1／2或1／3作为药效学的给药剂量，在实践中观察效果。

附：LD5与LD50之间换算关系：

1.药理效应跟剂量（或药物浓度）之间存在一定的关系。这种关系不是完全地成比例，可能是效应与浓度的对数成比例，也可能效应与浓度的对数亦不成比例，而是表现出一种这样的规律：浓度较小时，增加浓度药效增加不很明显；浓度中等时，增加浓度药效有较明显地增加；浓度较大时，增加浓度药效增加又不太明显；直到出现最大效应。这就是所谓的“量－效关系”或“浓度－效应关系”。

2.这种量效关系用公式（A.V.Hill提出）表示为:

式中，Emax表示药物的最大效应；EC50表示达到50％的Emax时的药物的浓度；C表示药物的浓度；上标S是表示浓度－效应关系曲线形状的参数。

3.毒理效应可以看作是一种特殊的药理效应。因此，我们将这一公式移植到急毒实验中来进行一些应用。

对于一定大小的动物而言，一定的剂量与一定的血药浓度基本上成正比的。所以，我们就以剂量来代替浓度进行计算。上式中，以LD50

代替EC50，以LD代替C，则得：

式中：Emax就是死亡率为100％时的效应。相应地，LD5则为死亡率为5％时的效应；LD1则为死亡率为1％时的效应；LD50则为死亡率为50％时的效应。 4.LD5与LD50之间的关系：

E5 =0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+ LD5s 得：0.05= LD5s/LDs50+ LD5s

化简，得：LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19 LDs50 同样地, LD1s =1/99X LDs50 过程不是很了解。。 小结：

1.一个新的化学物质，首先测定出LD50，然后确定出药效剂量，得出药物的较优给药剂量。

2.根据换算剂量先做动物实验看看结果如何，以某种药效为指标，得出剂量的优化，根据等效剂量换算得到给人的剂量。

3.做该药的体内药代过程，给出药物的经时过程，参数，得出药物的起效原因，在体内的消除过程，设计给药方案。

不同给药途径之间的剂量换算

应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量的原理进行换算。根据实际经验换算得

Tab.

Tab.

表 不同给药途径之间剂量换算估计值简表

给药途径 生物利用 度估计 与静脉的 剂量之比 与口服的 剂量之比

0.25~0.33

---

0.5~0.6

0.32~0.4

0.3~0.35

静脉 全部进入血循 环，无吸收过程

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3.3~4倍

2~2.5倍左右

1.25倍左右

1.18~1.25倍

口服 25~30%

皮下注射 40~50%左右

肌肉注射 80%左右

腹腔注射 80~85%

各常用实验动物折算系数的验证如下（人70kg）

小鼠体型系数0.06标准体重20g=0.02kg

小鼠的折算系数＝0.00253

大鼠体型系数0.09 标准体重200g=0.2kg

大鼠的折算系数＝0.018

豚鼠体型系数0.099 标准体重400g=0.4kg

豚鼠的折算系数＝0.031

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