给药剂量换算

更新时间:2023-12-05 08:33:01 阅读量: 教育文库 文档下载

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一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:

一种方法为查文献,参考别人使用的剂量。 有时有现成的,可直接用。

有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。

另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。

二.不同动物给药剂量的换算: 1.折算系数法:

A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。

对此表说明:a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。

b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的,即质量完全按照蓝色数字计算出来的,如果质量有所改变时,对比值将会造成一定的偏差。

c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。

d.给药剂量一般用mg/kg为单位,对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如:质量为70kg的人每天服用50mg药物,应该如下转化:50mg/70kg= 0.7mg/kg B.根据上表进行剂量换算的方法:

如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:

大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg.

C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系,如下表:

D.

2.体表面积法:

A.原理:根据能量代谢原理,人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面

积计算药物剂量比体重更为合理。

B.转换的公式为:a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。 如:

C.体表面积=体型系数*体重2/3.

各动物的的体型系数如下表:(认为可能根据一定的经验数据总结出来)

D.计算举例:

体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量: 人的体表面积为:=0.1×(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积=0.09×(0.2)2/3=0.0306

体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~=0.018(折算系数值就是用此种方法计算出来的)

200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg 3.两种方法的比较:

A.从结果的准确程度来说:应用体表面积法计算更加的准确。 B.从计算结果的方便程度来说,应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出,折算系数也是按照体表面积计算而来,只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时,用折算系数

法得到的值与体表面积法就有一定的误差。 C.两种计算方法过程: 如:以大鼠为例。

设人的剂量为 X mg/kg,体重70kg. 大鼠体重为150g时: 按折算系数算:

大鼠的剂量= 6.3 X mg/kg

150g大鼠的总给药量为:0.15*6.3 X mg/kg=0.945X mg 按体表面积计算:

大鼠的体表面积=0.09*(0.15)2/3=0.02525 人的体表面积=1.722

体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466

150g大鼠的总给药量为:X mg/kg*70*0.01466=1.0262 X mg D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得:

当大鼠体重在170~230g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内; 当大鼠体重在150~260g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内; 当大鼠体重在120~300g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内; 当大鼠体重在100~340g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。 我们大多数情况下,大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样,

我们按折算系数算出来的剂量,其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀,在180~220g,则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。 4.小结

A.从以上的结果可以看出,由于在实验过程中,药物的溶解,给量准确性问题,误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。

B.由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表:

不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算) 动物

小鼠 大鼠

豚鼠 5.15 4.82

兔 3.11 2.91

猫 2.59 2.43

猴 0.998 0.93

狗 1.78 1.66

剂量比值(60kg) 8.65 5.98 剂量比值(55kg) 8.1

5.61

二.不同给药途径之间的剂量换算:

1.原理:应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。在进行换算时,通常以静脉为参照,比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。 2.有药理书上表示如下:

以口服量为100时:皮下注射量为30~50,肌肉注射量为20~30,静脉注射量为25。

3.不同给药途径换算表(根据实际经验换算):

说明:给药剂量可参照此表进行换算,但由于不同药物的生物利用度不同,有的口服吸收达80%左右,有的极低,此表只是取了一个平均值,导致有时按此表进行换算后得不到相差不多的结果。故给药剂量最好以实验数据为标准。

三.局部给药时剂量的换算:

1.有时候,我们做的虽然是在体实验,却是局部给药

2.A.如果只是看药物在局部的作用(如:烧伤),就和人体用相同的剂量。即用于人体多少面积涂多少药,动物也是多少面积涂多少药。不过,要注意一点,这是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同的情况下。

B.如果是看药物透皮吸收,也就是说,把皮肤只当作一个给药途径,最终在体内发挥作用。由于此过程实际上就相当于体内给药了,仍然按前面所述的等效剂量给药。 四.LD50和药效学剂量的换算:

A.对于一个全新的化合物,涉及药效学剂量的思路一般是先做出LD50,或最大耐受剂量(MTD)。

B.选择药效学的剂量:一般药理书上选择LD50的1/10,1/20,1/30的剂量作为药效学的高、中、低剂量。

C.上述的选择有一个预试的过程,需要根据实验不断地调整剂量,有一作者的想法:

a.药物的疗效跟毒性都是相互的,一般选择药物的LD5(引起动物5%死亡)作为最高有效剂量。

b.药物LD5,LD1和LD50之间的关系: LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19X LDs50 LD1s =1/99X LDs50

如果S=1, 则LD5大约为LD50的1/20; LD1则为LD50的1/100. 如果S=2, 则LD5大约为LD50的0.229; LD1则为LD50的0.1. 如果S=3, 则LD5大约为LD50的0.378; LD1则为LD50的0.219. 如果S=4, 则LD5大约为LD50的0.479; LD1则为LD50的0.317. 如果S=5, 则LD5大约为LD50的0.555; LD1则为LD50的0.399. 如果S=6, 则LD5大约为LD50的0.612; LD1则为LD50的0.464. c.一般药效学的实验动物的死亡率不要超过5%,最好不要超过1%; S是决定药效随血药浓度增加而变化的趋势的程度的参数,有些药物的S值大于2,这样算出的LD值会更接近于LD50.

d.从保守估计,应用LD1,取S值为1,得到给药量为LD50的1/100. 对于S值大的药物有时药量可达到LD50的1/10,甚至1/5,这些是需要我们去摸索的。因为,毕竟毒理反应和药理效应的机理可能不同,其量-效关系的变化规律可能不一样。

我们通常给的剂量大概是LD50的1/50~1/20之间。

D.对于中草药而言,可能很多时候测不到LD50,而是用最大耐受量

来表示。以MTD的1/2或1/3作为药效学的给药剂量,在实践中观察效果。

附:LD5与LD50之间换算关系:

1.药理效应跟剂量(或药物浓度)之间存在一定的关系。这种关系不是完全地成比例,可能是效应与浓度的对数成比例,也可能效应与浓度的对数亦不成比例,而是表现出一种这样的规律:浓度较小时,增加浓度药效增加不很明显;浓度中等时,增加浓度药效有较明显地增加;浓度较大时,增加浓度药效增加又不太明显;直到出现最大效应。这就是所谓的“量-效关系”或“浓度-效应关系”。

2.这种量效关系用公式(A.V.Hill提出)表示为:

式中,Emax表示药物的最大效应;EC50表示达到50%的Emax时的药物的浓度;C表示药物的浓度;上标S是表示浓度-效应关系曲线形状的参数。

3.毒理效应可以看作是一种特殊的药理效应。因此,我们将这一公式移植到急毒实验中来进行一些应用。

对于一定大小的动物而言,一定的剂量与一定的血药浓度基本上成正比的。所以,我们就以剂量来代替浓度进行计算。上式中,以LD50

代替EC50,以LD代替C,则得:

式中:Emax就是死亡率为100%时的效应。相应地,LD5则为死亡率为5%时的效应;LD1则为死亡率为1%时的效应;LD50则为死亡率为50%时的效应。 4.LD5与LD50之间的关系:

E5 =0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+ LD5s 得:0.05= LD5s/LDs50+ LD5s

化简,得:LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19 LDs50 同样地, LD1s =1/99X LDs50 过程不是很了解。。 小结:

1.一个新的化学物质,首先测定出LD50,然后确定出药效剂量,得出药物的较优给药剂量。

2.根据换算剂量先做动物实验看看结果如何,以某种药效为指标,得出剂量的优化,根据等效剂量换算得到给人的剂量。

3.做该药的体内药代过程,给出药物的经时过程,参数,得出药物的起效原因,在体内的消除过程,设计给药方案。

不同给药途径之间的剂量换算

应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量的原理进行换算。根据实际经验换算得

Tab.

Tab.

表 不同给药途径之间剂量换算估计值简表

给药途径 生物利用 度估计 与静脉的 剂量之比 与口服的 剂量之比

0.25~0.33

---

0.5~0.6

0.32~0.4

0.3~0.35

静脉 全部进入血循 环,无吸收过程

---

3.3~4倍

2~2.5倍左右

1.25倍左右

1.18~1.25倍

口服 25~30%

皮下注射 40~50%左右

肌肉注射 80%左右

腹腔注射 80~85%

各常用实验动物折算系数的验证如下(人70kg)

小鼠体型系数0.06标准体重20g=0.02kg

小鼠的折算系数=0.00253

大鼠体型系数0.09 标准体重200g=0.2kg

大鼠的折算系数=0.018

豚鼠体型系数0.099 标准体重400g=0.4kg

豚鼠的折算系数=0.031

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/roat.html

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