学年论文 紫杉醇新剂型的研究进展 - 60383

烟 台 大 学 学 年 论 文

紫杉醇新剂型的研究进展

Progress in the development of novel pharmaceutical

formulations of paclitaxel

姓 名： 夏 苏 苏 学 号： 201162501418 导 师： 王文艳（副教授）

2015 年 6 月 1 日

烟台大学药学院

[摘要]：紫杉醇是一种广谱、高效的抗肿瘤药物，但由于其水溶性差，临床上应用的注射剂加人聚氧乙烯蓖麻油以增加紫杉醇的水溶性，但聚氧乙稀蓖麻油在体内会产生严重的毒副作用。为了解决紫杉醇注射剂中聚氧乙烯蓖麻油的毒性问题，开发紫杉醇新剂型是近年来新药研发的热点之一。该文综述了近年来研发的一些紫杉醇新剂型，如乳剂、胶束、环糊精包合物、脂质体、微球、纳米粒和药物释放支架等并对其可行性进行了分析。 [关键词]：紫杉醇；新剂型；胶束；纳米粒

[Abstract]: Paclitaxel (PTX) has a powerful antitumor effect against a wide spectrum of cancers. Clinically, PTX is administered to patients via i. v. infusion. Due to its low water solubility, PTX is currently solubilized in the presence of Cremophor EL. However, the use of Cremophor EL can induce severe side effects. To solve these side effects, great attention has been focused on the development of novel pharmaceutical formulations of paclitaxel with low toxicity in recent years. This paper reviewed some novel pharmaceutical formulations of paclitaxel, such as emulsions, micelles, cyclodextrin complex, liposome, microsphere, nanoparticales, drug release stents and so on. The feasibility of these novel pharmaceutical formulations was assessed.

[Key words]: paclitaxel; novel pharmaceutical formulations; micelles; nanoparticles

目录

1 前言.............................................................. 1 2 紫杉醇的作用机制.................................................. 1 3 紫杉醇临床应用现状及不良反应...................................... 1 4 新型制剂的研究.................................................... 2

4.1 乳剂 ........................................................ 2 4.2 胶束 ........................................................ 3 4.3 前体药物 .................................................... 3 4.4 环糊精包合物 ................................................ 4 4.5 脂质体 ...................................................... 4 4.6 微粒 ........................................................ 4 4.7 纳米粒 ...................................................... 4 4.8 药物释放支架 ................................................ 5 5 总结.............................................................. 6 参考文献............................................................ 7

烟台大学学年论文（设计）

1 前言

据世界卫生组织（WHO）报道，全球每年新增癌症患者超过1000万，每年死于癌症的人在900万以上。攻克癌症是全世界医药工作者亟待解决的一大课题，长期以来，世界各国为此都进行了不懈的努力。

紫杉醇是20世纪80年代美国国家癌症所（National Cancer Institute，NCI）为找到治疗癌症的有效药物，对世界上35000多种植物的提取物进行活性评价这一宏大筛选计划的产物[1]，是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物之一，主要适用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌，而且对食管癌、头颈癌等其他一些恶性肿瘤也具有一定疗效，是目前临床化药疗法的一线用药[2]。

然而，紫杉醇是一高度亲脂性和水不溶性(溶解度为0.25 μg·mL?1)二萜类化合物[3-4]，普通剂型的紫杉醇是以聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)与无水乙醇作为混合溶媒而增加水溶性，但cremophor EL在体内降解时会引起组胺释放，引起不同程度的过敏反应，也能够导致肾毒性和外周神经毒性[5-6]。为了解决紫杉醇注射剂中聚氧乙烯蓖麻油的毒性问题,开发紫杉醇新剂型是近年来新药研发的热点之一。本文主要从提高水溶性、增加靶向性等角度综述了紫杉醇新剂型的开发和应用。

2 紫杉醇的作用机制

紫杉醇是Wani等1971年从短叶红豆杉(taxus drevifolia)的树皮中分离而得。Schiff等证实紫杉醇具有独特的抗癌机制:作用于细胞微管，通过与微管蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，诱导和稳定微管蛋白聚合，稳定微管，抑制其解聚，使微管束不能与微管组织中心相互连接，将细胞周期阻断于G2M/期，导致有丝分裂异常或停止,阻碍肿瘤细胞复制而使癌细胞无法继续分裂而死亡，但不影响DNA、RNA和蛋白质的合成。此外，Byrd等认为紫杉醇尚有脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)样作用，能激活巨噬细胞，产生免疫调节作用。而Srivastava等认为紫杉醇可作用于细胞凋亡受体途径的Fas /FasL通路,或激活半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶家族(cysteinyl aspar-tate proteases, caspases)，诱导细胞凋亡。因此,认为紫杉醇是通过多种途径共同发挥抗肿瘤作用的。

3 紫杉醇临床应用现状及不良反应

紫杉醇于1981年进行了Ⅰ期临床试验，1985年进入Ⅱ期临床。1992年美国FDA批准其用于卵巢癌的治疗，1994年批准治疗乳腺癌,目前广泛应用于肺癌、头颈癌、胃癌、

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/rdvf.html