2011首都临床特色项目申报指南 - 图文

附件1：课题实施方案

课题编号： 密级：

北京市科技计划 课题实施方案

课题名称：髋部骨折围手术期下肢深静脉血栓防治的临床研究 所属项目名称： 北京市科技计划课题 所属领域： 医药卫生

课题承担单位：首都医科大学附属北京友谊医院 项目主持单位： 首都医科大学附属北京友谊医院 市科委主管处室：

起止年限：2011年5月至2013年5月

北京市科学技术委员会制 二〇一一 年 三月

编 写 说 明

1.本方案适用于北京市科委立项、市科技经费支持的科技计划课题，由课题承担单位依据《北京市科技计划项目（课题）管理办法》组织编写，通过专家论证后由市科委审定。

2.本方案需按照市科委统一提供的用户名和密码，登陆“北京市科委在线服务平台”（网址：mis.bsti.ac.cn）填写，字体统一用宋体小四；确认所填信息正确、完整并经课题负责人检查无误后，提交市科委审核并网上提交确认后，在线进行打印（用A4纸），用A4幅面纸复印，用普通订书钉装订。打印后的课题实施方案不得再行修改。

3.“课题编号”和“课题所属项目”由市科委确定。“密级”由课题承担单位根据国家有关保密工作规定提出，项目主持单位审核，市科委确定。“密级”一经确定必须严格按照该级别“密级”文件管理规定执行。

4.本方案表中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用“/”或“无”表示。第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。

5．本方案各项内容填写应当实事求是，尊重他人知识产权，遵守国家有关知识产权法规。对于伪造、篡改科学数据，抄袭他人著作、论文或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用记录。

6.课题经费预算要按照《北京市科技项目经费管理办法》编写，对于虚假编制等违规行为，一经查实，将记入信用记录。 7.本方案正本一式五份（市科委三份，主持单位、承担单位各一份），由课题承担单位负责人和课题负责人亲笔签署意见，经项目主持单位审查后，报送市科委(地址：北京市西城区西直门南大街16号，邮政编码：100035)。

8.编写内容可参考各项栏目括号内的说明(本方案正本应删除说明内容)。

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课题承担单位基本信息 单位名称 组织机构代码 首都医科大学附属北京友谊医院 隶属关系 上级主管单位名称 （一级法人） 单位类型 单位地址 注册地所属区县 邮政编码 电子邮箱 高新证书号 单位负责人 单位科技管理 部门负责人 课题负责人 财务负责人 联系人 北京市西城区永安路95号 北京市西城区 100050 所在高技术开发区 联系方式 联系方式 联系方式 联系方式 联系方式 注册时间 单位传真 010-63138062 刘建 尤红 郭艾 13701322070 徐婉珍 市科委认定研发机构批准号 课题基本信息 课题所属技术领域 医药卫生 课题类型 课题所属学科 课题服务行业 课题主要技术的来源类型 技术创新类型 外科学（骨外） 医疗 临床 临床 一般 课题所处阶段类型 起始 成果预期表达形式 论文、科研成果

一、课题的目的、意义及必要性 - 3 -

（项目下设的课题重点说明在所属项目中的目的、意义及必要性） 目的：在围手术期通过对髋部骨折患者使用抗凝血药物进行常规的、系统的下肢静脉血栓的预防，主要使用加压超声成像检查下肢静脉情况，探讨术前开始预防下肢深静脉血栓的时间和术后预防的时限，同时评估预防下肢静脉血栓方法的有效性和安全性，确保手术的安全以及术后降低下肢静脉血栓的发生率，为形成规范化治疗提供临床依据。 意义：据统计骨科大手术下肢静脉血栓发生率为10%-63%，致死率为0.2%-5%。目前国内、外学者一致认为下肢静脉血栓不但影响手术效果，而且会造成生命危险，致残率很高，给社会带来不必要的经济负担。本研究主旨是对髋部骨折手术患者下肢静脉血栓进行系统化、规范化的防治，减少下肢静脉血栓的发生率。 必要性：美国胸科医师协会发表的第7版《抗栓与溶栓治疗循证指南》，我国中华医学会骨科学分会也发表了《预防骨科大手术后深静脉血栓形成的专家建议》，但是这些指南均为框架式的，指南侧重于术后下肢静脉血栓的预防，对术前开始预防下肢静脉血栓的时间、方法以及术后需要预防的时限等均未做出详细的说明。 二、课题相关行业、领域国内外研究发展现状、趋势以及本单位在相关领域的工作基础 课题相关行业、领域国内外研究发展现状、趋势 骨科大手术术后易发生深静脉血栓形成(deep venous thrombosis, DVT ), 有相当数量的患者可造成肺栓塞导致死亡[1]。有文献报道，我国骨科大手术后DVT的发生率与西方国家相当，发生率在10%-63%[2]。但目前国内对DVT 防治工作的重视程度远低于国外，其主要原因是许多骨科医师认为DVT发生率低而未加以重视，再之不了解DVT的危害，担心应用抗栓药物引起出血等副作用，以及担心因为预防DVT而增加治疗费用等原因没有广泛的开展DVT的预防。虽然有些医院对髋部骨折的患者进行了DVT的防治，但是方法尚不统一，尚不规范[3]。 DVT的原发性危险因素有: 抗凝血酶缺乏症、因子ⅤLeiden 变异( 活化蛋白C 抵抗症) 、先天性纤溶异常、凝血酶原基因突变、蛋白C 缺乏症、蛋白S 缺乏症等。DVT的继发性危险因素有:创伤或骨折、外科手术及止血带的应用、脑卒中、瘫痪、既往DVT病史、制动、高龄、肥胖、植入人工假体、慢性呼吸疾病。髋部骨折患者多为高- 4 -

龄患者，加之患肢制动并伴有高脂血症、糖尿病、脑血管疾病后遗症，所以在这类患者中下肢静脉血栓的发病率要远远高于正常人群。股骨颈骨折的患者在进行骨水泥型人工髋关节假体植入时，骨水泥单体可被局部血管吸收入血，高浓度的骨水泥单体可以破坏血中粒细胞和单核细胞，使它们释放出蛋白水解酶而发生细胞和组织溶解，同时使组织因子暴露。另外，骨水泥单体还可作用于血管平滑肌的钙通道，导致血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，血流速度变慢。再者，骨水泥单体的化学毒性引起单核细胞释放组织因子，并引起内皮细胞的变形和分离，这一过程引起本无血栓形成的内皮表面覆盖了纤维蛋白原，从而激活外源性凝血过程，出现血液高凝。上述过程增加了下肢静脉血栓的发生率。 加压超声成像(compression ultrasonography)、彩色多普勒超声探查、放射性核素血管扫描检查、静脉造影以及血浆D-二聚体测定都可以用来直接或者进行DVT的检测，其中静脉造影是检查下肢静脉血栓的金标准。加压超声成像通过探头压迫观察等技术, 有报道其敏感性为97.0%、特异性为95.0%、准确性为95.3%，可发现95%以上的近端下肢静脉血栓,加之该检查为无创性检查，适用于对患者进行筛选、监测。D-二聚体测定可以反映下肢静脉血栓的形成，有报道D-二聚体对下肢静脉血栓检查阳性率为85.7%。然而D-二聚体水平受到肿瘤、炎症、坏死、创伤等因素影响，在一些情况下假阳性率可以高达到68.3%，有文献报道如果血浆D-二聚体浓度低于0.5mg/L，基本可以排除体内有血栓形成，所以可以通过D-二聚体的浓度监测下肢静脉血栓。 预防DVT的方法包括：早期功能锻炼，条件允许应尽早下床活动；使用机械性预防措施，比如使用足底静脉泵，穿弹力袜；使用药物预防。药物可以选择低分子肝素、戊聚糖钠以及维生素K 拮抗剂等。肝素的作用是它与抗凝血酶结合后使抗凝血酶的活性增强1000-2000倍，使激肽释放酶、凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶失活，同时肝素还可以通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活，从而阻断凝血级联反应。肝素还可以防止血小板黏附和集聚。低分子肝素(LMWH)是从普通肝素经各种化学或酶学方法解聚制备得到，它的优点是作用起效快，作用维持时间长，严重出血并发症较少，较安全。但是目前骨科医生对药物的选择尚未统一，没有达成共识将何种药物作为预防下肢静脉血栓的首选。关于围手术期使用预防下肢血栓药物的时间也大不相同，综合诸多报道使用抗凝药物至术后7天-35天不等，但是有临床研究表明一些下肢手术术后6周仍有DVT形成的危险，所以术后需要进行多长时间的DVT预防尚无统一的结论。 - 5 -

3、课题研究所需的配套条件及来源 （与课题研究相关的其他仪器设备等共享性资源、承担单位的保障措施，包括承诺的研发队伍、资金、研发设备和场地、课题管理等支撑条件。要充分考虑经济、技术等方面的可行性。） （1）彩超：首都医科大学附属北京友谊医院B超室 （2）下肢静脉造影：首都医科大学附属北京友谊医院放射科 （3）出凝血时间、血浆D-二聚体检查：首都医科大学附属北京友谊医院检验科 （4）滤器的放置：首都医科大学附属北京友谊医院血管外科 （5）抗凝血酶III的检查：北京协和医院检验科。

八、课题实施的风险分析及规避预案 （风险含市场风险、技术风险、政策风险、管理风险等，风险分析需说明有可能存在的风险。） （1）当可疑下肢静脉血栓形成并且超声检查不能确诊时应使用下肢静脉造影进行确诊。 （2）当明确下肢静脉血栓形成时，将患者纳入治疗组，进行滤器植入、溶栓等下肢静脉血栓的治疗。 （3）对于抗凝血酶Ⅲ缺乏的患者，在围手术期使用利伐沙班进行治疗，其疗效可做进一步临床研究。 九、预期成果形式、知识产权归属与管理 （1）预期在中文统计源期刊上发表论文3-5篇，1-2篇论文被SCI收录。 （2）完成2名硕士研究生的培养。 （3）参加该研究方面相关学术会议2-3次，在学术会议上做发言。 （4）申请北京市科研成果评定。 十、课题完成后的经济社会效益分析及成果推广方案 - 16 -

（课题完成后的经济社会效益分析应与“课题的目的、意义及必要性”相对应。成果推广方案应明确课题成果的应用推广领域、拟采取的具体推广措施或推广计划等） 如果能够将DVT静脉血栓防治进一步系统化和规范化，不但可以显著降低DVT的发生率，而且能够减轻社会经济负担，节省不必要的医疗开支，以及减轻患者的痛苦。 - 17 -

十一、课题承担单位、参加单位、课题负责人、课题研究人员（可另加页） 1、课题承担单位名称 2、课题参加单位 单位名称 主要任务分工 首都医科大学附属北京友谊医院 无 无 无 3、课题负责人（课题负责人应从课题承担单位产生） 姓 名 无 无 无 郭艾 性别 男 出生年月 1966年5月 身份证号 420104196605171635 技术职称 职务 邮政编码 手机 主任医师、教授 学 历 电 话 传 真 博士 010-63138293 010-63138062 通讯地址 电子信箱 从事专业 骨科 北京市西城区永安路95号 guoaij@yahoo.com.cn 科副主任 10050 13701322070 - 18 -

主 要 业 绩 郭艾，男，45岁，医学博士，现任首都医科大学附属北京友谊医院骨科副主任，首都医科大学骨外科学系办公室主任，主任医师，教授，硕士生导师。从事骨科工作近20年，对骨科疾病的诊治有丰富的临床经验，同时注重科研，有较好的工作基础。社会学术任职主要有：中国中西医结合学会骨伤科专业委员会中青年学组副组长、中国老年学学会老年脊柱关节疾病专业委员会委员、中华医学会北京市骨科分会关节学组委员、中国骨与关节外科编委、国际外科学杂志编委、中华创伤骨科杂志特邀编委、中华损伤与修复杂志（电子版）编委。 主要发表文章如下： 1.Lin Yang ,Ai Guo , Jun-Chao Gu. c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor κB mediate nitric oⅩide-induced eⅩpression of matriⅩ metalloproteinase-13. International Orthopaedics.2010,6：Epub ahead of print第二作者，影响因子1.825 2.Ai Guo,Lin Yang,Jun-Chao Gu.MT1-MMP mediates nitric oⅩide-induced activation of matriⅩ metalloproteinase-13. Orthopedics,2009,32:826. 第一作者，影响因子0.594 3. Guo A, Gao H, Wu J, Yang B, Wang DF, Li Q, Wang ZY, Wang Y. Giant leiomyosarcoma of pelvis:diagnosis and surgical management.Chin Med J,2010,123:122-124. 第一作者，影响因子0.952 4.马立峰，郭艾.高龄股骨颈骨折患者人工双极股骨头置换术后骨质疏松症治疗的临床研究.中国矫形外科杂志. 2010, 18 (17) :1419-1422. 5．刘立华,郭艾,吴杰,王志义,李强. 80岁以上股骨颈骨折髋关节置换术围手术期安全性和疗效观察.中华老年多器官疾病杂志.2009，3：243-247. 6.郭艾,陈亮.阿仑膦酸钠对骨-螺钉界面骨吸收的影响.中国临床药理学与治疗学.2008,13:74-78. 7.杨林,郭艾,徐本明,丁烨.西乐葆超前镇痛在髋关节置换手术的应用.中国矫形外科杂志,2007,15:1065-1068. 8.郭艾,王志义,宋艳霞.利塞膦酸钠胶囊治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床研究.中国医刊,2007,7:48. 9.郭艾,王志义,李强,吴杰,罗先正.全髋关节置换术后的中远期疗效.中华创伤骨科杂志,2005,7:1021-1024. 著 书： 1.王宇,姜洪池.外科学. 2版.北京:北京大学医学出版社,2009,编委. 2.Vaccaro AR,Baron EM.脊柱外科手术技术.王炳强,等译.北京:北京大学医学出版社,2009,译者. 3.Koda-Kimble MA,Young LY,Kradjan WA,et al.临床药物治疗学:骨关节疾病.王秀兰,等译.北京:人民卫生出版社，2007，译者. 获 奖 情 况： 1.Ⅱ型环氧合酶抑制剂的超前镇痛效果和安全性评价.武警部队医疗成果三等奖,第二完成人,2009. 2.全髋术后股骨假体周围骨密度测定.北京市科技进步三等奖,第一作者,1998. - 19 -

4、课题研究人员 姓 名 性别 出生年月 身份证号 技术职称 职务 学 历 从事专业 主要分工 工作单位 郭艾 男 1966年5月 420104196605171635 11010619690728001X 130603197909150311 110229198301121312 370681198102217616 主任医师 科副博生 士究士究士究士究士究骨科 课题总设计、首都医科大学附总执行 属北京友谊医院 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学附属北京友谊医院 主任 研副主任医师 医师 无 无 硕研生 硕研生 医师 无 硕研生 医师 无 硕研生 李亚东 马立峰 白晓冬 男 1969年7月 骨科 课题指导、病历收集 男 1979年9月 骨科 课题执行、撰写论文 男 1983年1月 1981年2月 骨科 数据收集、分析、进行统计学处理 孟海 男 骨科 病人随访、监测用药安全性 - 20 -

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