新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

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（接受日期：２００５—０７—１８）

ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｆｔｅｒ

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

曹国颖，傅得兴

（卫生部北京医院药学部，北京１００７３０）

［摘要】

阿尼芬净（ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ，ＶＥＲ．００２；ＬＹ３０３３６６），是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素Ｂ

的衍生物，由美国Ｖｉｃｕｒｏｎ制药公司研制，同其他棘白菌素类抗真菌药比较，分布容积更大，抗菌谱更广，目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段。介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价。

［关键词］

阿尼芬净；作用机制；药动学；临床评价

［文献标识码】Ａ

［文章编号】１００３—３７３４（２００５）１１—１３５８—０４

［中图分类号】Ｒ９７８．５；Ｒ５１９

Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ；ａｎｅｗｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｇｅｎｔ

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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎ

近十余年来深部真菌感染的发病率和致死率逐年增加。在美国，血流念珠菌感染居感染患者的第四位。１。。皮肤和咽部感染的主要致病菌是白色念珠菌，但非白色念珠菌所引起的深部真菌感染有增加的趋势。侵袭性念珠菌多发于住院患者，致死率为３０％，若治疗不及时，死亡率可达到１００％。２。。因此成为防治的重点。

——

阿尼芬净（ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ，ＶＥＲ．００２，ＬＹ３０３３６６），是第三代棘自菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素Ｂ的衍生物。３。。该药由美国Ｖｉｃｕｒｏｎ制药公司研制，ＦＤＡ在２００４年５月２４日接受临床申请，该药目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段。化学结构见图１。这种结构的改变使得阿尼芬净较其他棘白菌素类抗真菌药具有更大的分布容积和更广谱的抗菌活性。

１３５８——

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中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｔ期

菌和真菌有强大的抗菌活性。包括氟康唑耐药的念珠菌、双态性真菌和霉菌感染。Ｄｅｎｎｉｎｇ博士等自食道分离出５２６株念珠菌，其中９０％为白色念珠菌。ＭＩＣ范围和ＭＩＣ。分别是０．０１５～８ｍｇ Ｌ“和０．５ｍｇ Ｌ～，而对于相同试验菌，氟康唑的ＭＩＣ范围和ＭＩＣ。分另０为０．１２～＞１２８ｍｇ Ｌ一１和８ｍｇ Ｌ一１。“。对平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌，阿尼芬净的ＭＩＣ大于

２

图１网尼芬净的化学结构式

ｍｇ Ｌ～，该项结果与棘白菌素类抗真菌药对平滑

念珠菌和吉利蒙念珠菌的活性较低相一致。从美国分离出２０００株血流念珠菌感染，比较阿尼芬净和两

１药理作用１．１作用机制

阿尼芬净通过抑制８．１，３．葡聚糖

性霉素Ｂ、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净的抗真菌活性。６Ｊ，结果见表１．ｏ阿尼芬净对白色念珠菌、光滑球拟酵母菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌、都柏林念珠菌的抗菌活性与米卡芬净相当，强于两性霉素Ｂ、氟康唑和伊曲康唑，但对副克鲁斯念珠菌的活性低于伊曲康唑和两性霉素Ｂ。

ｍｇ Ｌ

合成酶（许多致病性真菌合成细胞壁主要部分所需要的酶，在哺乳动物的细胞内没发现），从而导致细胞壁破损和细胞死亡Ｈ。。临床前研究证实具有强大的体内外抗真菌活性，且不存在交叉耐药性。１．２体外抗菌活性

阿尼芬净对绝大部分的念珠

表１

阿尼芬净对念珠菌的体外抗菌活性

Ｅｓｐｉｎｅｌ—Ｉｎｇｒｏｆｔ＿［７１报道了阿尼芬净对１２０５２株临床分离真菌的抗菌活性。阿尼芬净对近平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌活性低，和其他棘白菌素类抗真菌药一样对新生隐球菌和丝孢酵母属没有活性，但对绝大多数念珠菌，体内和体外试验证实有很强的抑菌和杀菌作用，对于霉菌属，阿尼芬净的抗真菌作用与两性霉素Ｂ和三唑类相当或更强。１．３体内抗菌活性

阿尼芬净对实验动物的舌、咽

部、食道、胃和十二指肠的念珠菌感染，抗菌活性优于两性霉素Ｂ、氟康唑，且耐受性好，未见肝肾功能和电解质方面的改变‘８ｏ。以播散性念珠菌感染动物为模型，阿尼芬净的抗菌作用与两性霉素Ｂ和氟康唑相当。对于肺曲霉菌感染的防治，阿尼芬净能提高实验动物的生存率，改善肺功能。对于两性霉素Ｂ敏感和耐药的烟曲菌感染，阿尼芬净可以降低真菌的残留量，提高实验动物生存率’９。。２药动学

阿尼芬净同其他棘白菌素类抗真菌药相似，口服生物利用度大约２％～７％，因此限制了该类药物的非胃肠道给药¨０｜。其浓度呈现剂量相关性。静

脉输注后，血药浓度即达峰值（Ｃ…）。给予负荷剂量达稳态后，吸收半衰期低于１ｈ，消除半衰期约２４

ｈ‘１

２Ｉ，大于卡泊芬净（９～１１ｈ）和米卡芬净（１４ｈ）。

静脉给药后迅速广泛的分布于全身组织中，表观分布容积可达到与体液相当。阿尼芬净在健康受试者体内的分布容积为３３Ｌ（３０—５０Ｌ），ｃ…和药时曲线下面积（ＡＵＣ。一。）呈剂量依赖性。血浆清除率（ＣＬ）为１Ｌ ｈ～，呈剂量依赖性。真菌感染患者的药代动力学参数与健康受试者相似ｎｋｌ２］。

阿尼芬净蛋白结合率较高，体外试验显示，与狗、人和大鼠的血浆蛋白结合率分别为７１％，８４％和９５％。而卡泊芬净和米卡芬净血浆蛋白结合率分别为９６％和９９％。

阿尼芬净的代谢过程与其他棘白菌素类抗真菌药不同，其体内清除几乎是化学降解过程，而是非肝药酶代谢途径。因此在临床治疗剂量下，不可能是任何药物代谢酶的底物、抑制剂或诱导剂。

以大鼠和猴为实验动物，给予阿尼芬净后测定ＣＹＰ４５０成分的改变，评价对肝脏药物代谢酶的诱导作用。结果表明¨３ｊ，阿尼芬净对ＣＹＰ４５０没有诱导

——

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作用．体外肝细胞试验结果显示：临床治疗剂量阿尼芬净对人类ＣＹＰｌＡ２，Ｐ３Ａ，Ｐ２Ｃ９和Ｐ２Ｄ６的催化活性没有抑制作用。阿尼芬净和肝细胞一起孵育，孵育液中药物浓度未见降低，且未检测到代谢产物。生理条件下（３７℃，ｐＨ７．４），阿尼芬净在体内化学降解成非活性代谢物。与体外试验（磷酸盐缓冲液代替）得到的结果相似。由此可预见，阿尼芬净不存在药物相互作用。连续给药６天后，阿尼芬净浓度低于检测限度。健康男性受试者，粪便中原型药物低于１０％（放射标记药物），尿液中低于１％。由于阿尼芬净和其他棘白菌素类抗真菌药在尿中浓度极低，因此该类药物不宜用于治疗念珠菌尿

（ｃａｎｄｉｕｒｉａ）‘１３Ｉ。

受试者年龄、种族、性别、体重对阿尼芬净的药动学参数的影响没有临床意义。体重和性别对清除率有一定影响（２０％变异），但无需调整用药剂量。

在一项对肾功能不良患者的临床试验中¨４Ｉ，将患者分成４组：轻度（肌酐清除率（ＣｒＣｌ）５１～７９ｍＬ ｍｉｎ。１），中度（ＣｒＣｌ

３１—５０

ｍＬ ｍｉｎ“）和重度（ＣｒＣｌ≤３０

ｍＬ ｍｉｎ。１）以及晚期。肾功能衰竭（血液透析维

持）。单剂量静脉输注５０ｍｇ，连续给药６ｄ，试验结果同本品的肾脏排泄的特点一致，肾脏的功能对本品的药动学参数无影响，ＡＵＣ。一。在健康受试者和４组患者分别为５１．１，５２．５，６１．４，５４．２，５２．７肛ｇ ｈ ｍｉｎ～，透析液中未检测到阿尼芬净。

肝功能不全患者单剂量静脉输注阿尼芬净５０

峭，连续给药６ｄ，药物浓度并未随着肝功能的损伤

而升高，健康受试者、轻度和中度的肝功能不全患者的Ｃ。。，ＡＵＣ，Ｖ。ＣＬ数值接近，ｔｍ也相近¨“。

同健康志愿者相比，重度的肝功能不全患者的ｃ。。增加３８％，ＡＵＣ增加３０％，ＣＬ提高５７％，ｙ。。改变７８％（Ｐ＜０．０５），以上改变可能由于腹水、水肿和蛋白结合率降低造成的。但美国ＭＥＲＫ公司的一项试验指出：中度肝功能不全患者需调整剂量，而严重肝功能不全患者未观察到浓度的增加，因此可维持原给药剂量。

３

临床应用

在一项多中心、双盲、随机对照的临床试验中，

比较阿尼芬净和氟康唑的疗效，入选６０１例食道念珠菌感染的患者，可评价病例５０４例。受试者阿尼芬净首次剂量１００ｍｇ ｄ～，维持剂量为５０

ｍｇ ｄ～，

或口服氟康唑首次２００ｍｇ ｄ～，维持剂量为１００ｎａｇ ｄ～，用药至症状改善后１４—２１ｄ。治疗结束后，阿尼芬净组临床有效率９７．２％（２４２／２４９），氟康唑组一１３６０一

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

临床有效率９８．８％（２５２／２５５）。１５．另一项非对照、非盲、剂量递增的Ⅱ期临床试验中¨６，患者血液或组织培养均为念珠菌阳性。受试者随机分成３组，分别滴注阿尼芬净５０，７５，１００ｍｇ ｄ～，达稳态浓度，滴注前接受负荷剂量，疗程２周。５５％的患者完成治疗。３个剂量组的临床和微生物有效率分别为７２％，８５％和８３％。阿尼芬净治疗播散性念珠菌感染疗效好。

临床试验证实阿尼芬净具有很好的耐受性。健康受试者单剂量可接受１３０ｍｇ。食道念珠菌或侵入性念珠菌感染，５０～１００ｍｇ ｄ～，多剂量给药，具有很好的耐受性。连续用药２。３周，肝功能不良发生率低。

一项阿尼芬净和两性霉素Ｂ的比较Ⅲ期临床试验正在进行之中。１…。４药物不良反应

侵袭性念珠菌感染者，分别接受阿尼芬净５０，

７５，１００

ｍｇ ｄ“治疗，连续滴注２周，实验室培养转

阴后继续用药至４２ｄ，结果不良反应发生率为

１％ｌｌ６；，常见恶心、呕吐、７一谷氨酰胺转移酶升高、低

钾血症和头痛。阿尼芬净对血液系统、血生化和心电图中的ＱＴ间期没有影响。５药物相互作用

鉴于阿尼芬净不通过肝脏代谢，因此不存在与其他药物相互作用。因此，临床上和ＣＹＰ４５０诱导剂或抑制剂合并用药时（例如利福平和环孢素），无需调整阿尼芬净的剂量¨８。”ｏ。同时由于本品仅有１％经肾脏排泄，也不存在通过排泄竞争途径引起的药物相互影响。

一项评价阿尼芬净和环孢素相互作用的体外试验。２０ｉ，阿尼芬净浓度达３０ｍｇ Ｌ。１时（３倍临床剂量的Ｃ…），对环孢素的代谢不会产生影响。为评价阿尼芬净和环孢素的体内相互作用，１２例健康受试者负荷剂量阿尼芬净２００ｍｇ后，再以１００ｍｇ ｄ～，连续给药７ｄ，并在５ｄ和８ｄ口服环孢素（１．２５ｍｇ ｋｇ～，ｂｉｄ），结果显示，阿尼芬净的ＡＵＣ值和峰谷浓度分别增加２２％和４３％。清除率也略有增加（１６％），以上改变可能是由于通过胆汁分泌的竞争作用造成的。阿尼芬净和环孢素联用，对药动学参数没有影响。

免疫缺陷患者对单一抗真菌药的耐药性有增加的趋势，因此不同作用机制的抗真菌药联合应用成为治疗趋势。探索联合用药是否存在药动学相互影响成为必然。Ｄｏｗｅｌｌ等。２１。指出：阿尼芬净和伏立康

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唑合并用药．药动学参数均未见改变．阿尼芬净和不同清除机制的两性霉素Ｂ脂质体联合应用，彼此的药动学参数也没有统计学意义上的差别ｂ２Ｉ。

６结语

阿尼芬净不经过肝代谢和肾清除，使联合用药以及肝、肾功能不良患者无需调整剂量成为可能。对于念珠菌属，ＭＩＣ低于氟康唑和卡泊芬净。且用药安全，耐受性好，对治疗念珠菌和霉曲菌引起的严重感染具有广阔的前景。

【作者简介】

曹国颖（１９６５一），女，主任药师，主要从事化学

药品检验工作。联系电话：（０１０）６５１３２２６６．３６３２，Ｅ．ｍａｉｌ：

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ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ

ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ

ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ

ａｎｄ

Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ

ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ

Ａｇｅｍｓ

Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００１，４５（２）：４７１—

４７９．

［９］

ＶｅｒｗｅｉｊＰＥ，Ｏａｋｌｅｙ

ＫＬ，Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ

Ｊ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ

ＬＹ３０３３６６

ａｇａｉｎｓｔ

ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢ－ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅａｎｄ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ

ｆｕｍｉｇａｔｕｓ

ｉｎ

ａ

ｍｕｒｉｎｅ

ｍｏｄｅｌ

ｏｆｉｎｖａｓｉｖｅ

ａｓｐｅｒｇｉｌ

ｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ

Ａｇｅｎ如Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９８，４２（４）：８７３—８７８．

［１０］

Ｄｅｎｎｉｎｇ

ＤＷ．Ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎａｎｔｉｆｕｎｇａｌｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６２

中国新药杂志２００５年第１４卷第１１期

（１０）：１１４２—１１５１．ＤｏｗｅｌｌＪＡ，Ｋｎｅｂｅｌ

Ｗ，Ｌｕｄｄｅｎ

Ｔ，

ｅｔａ１．Ａ

ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ

ａｎａｌｙｓｉｓ

ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ［Ｊ］．４３“ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ

ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ

ｏｎ

ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ

ａｇｅｎｔｓ

ａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｂｓｔｒａｃｔｓ

ｏｆ

ｔｈｅ

ａｍｅｒｉｃａｎ

ｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ［Ｃ］．Ｃｈｉｃａｇｏ：Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，２００３．

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ａ一１５７５．

［１２］

ＤｏｗｅｌｌＪＡ，ＫｎｅｂｅｌＷ，Ｌｕｄｄｅｎ

Ｔ，ｅｔａ１．Ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ

ａｎａｌｙｓｉｓ

ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ，８１１ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎａｎｔｉｆｕｎｇａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ

ＰｈａｒｍａｚｏＺ，２００４，４４（６）：５９０—５９８．

［１３］ＳｔｏｇｎｉｅｗＭ，ＰｕＦ，ＨｅｎｋｅｌＴ．Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ

ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔａｔｉｏｎ

ｉｎ

ｈｕｍａｎｓｉｓ

ｂｙｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ

ｎｏｔ

ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ａ］．Ｐｒｏｇｒａｍａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓ

ｏｆ

１３ｒｄ

Ｅｕｒｏｐｅａｎｃｏｎｇｒｅｓｓ

ｏｆ

ｃｌｉｎｉｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｃ］．Ｇｌａｓｇｏｗ，ＵＫ，２００３．Ａｂｓｔｒａｃｔ

１２２３．

［１４］Ｄｏｗｅｌｌ

ＪＡ，ＳｃｈｒａｎｚＪ，ＫｒａｕｓｅＤ．Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎｄｏｓａｇｅａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｓ

ａｒｅ

ｎｏｔ

ｒｅｑｕｉｒｅｄ

ｆｏｒ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｈｅｐａｔｉｃ

ａｎｄ／ｏｒｒｅｎａｌ

ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ａ］．Ｐｒｏｇｒａｍａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓ

ｏｆ１３“Ｅｕｒｏｐｅａｎ

ｃｏｎｇｒｅｓｓ

ｏｆ

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄ

ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｃ］．Ｇｌａｓｇｏｗ，ＵＫ２００４．

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｐ１２２２．

［１５］ＫｒａｕｓｅＤ，ＳｉｍｊｅｅＡＥ，ｖａｎＲｅｎｓｂｕｒｇ

Ｃ．Ａ

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ

ｔｒｉａｌ

ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ

ｖｅｒｓｕｓ

ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ

ｆｏｒ

ｔｈｅ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｆ

Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ

ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００４，３９（６）：７７０—

７７５．

［１６］

Ｋｒａｕｓｅ

Ｄ，ＲｅｉｎｈａｒｄｔＪ，ＶａｚｑｕｅｚＪＡ，ｅｔ

ａ１．ＰｈａｅｓⅡ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ

ｄｏｓｅ－ｒａｎｇｉｎｇｓｔｕｄｙｅｖａｌｕａｔｉｎｇ

ｔｈｅｓａｆｅｔｙ

ａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆａｎｇｉｎ

ｉｎ

ｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓａｎｄｅａｎｄｉｄｅｍｉａｌＪＪ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ

Ａｇｅｎｔｓ

Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，４８（６）：２０１２—２０１４．

［１７］

ＫｒａｕｓｅＤ，ＳｃｈｒａｎｚＪ，ＧｏｌｄｓｔｅｉｎＢＰ，ｅｔ

ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ

ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ

ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ａ］．４３“ｉｎｔｅｍｃｉｅｎｃｅｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ

ｏｎ

ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ

ａｇｅｎｔｓ

ａｎｄ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

ａｂｓｔｒａｃｔｓ

ｏｆ

ｔｈｅ

ａｍｅｒｉｃａｎ

ｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ［Ｃ］．Ｃｈｉｃａｇｏ：Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，２００３．Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｍ－９７１．

［１８］

ＳｔｏｇｎｉｅｗＭ，Ｄｏｗｅｌｌ

ＪＡ，Ｋｒａｕｓｅ

Ｄ．Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ

ａｎｄ

ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ：

ｓａｆｅ

ｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ

ｗｉｔｈｏｕｔｄｏｓｉｎｇａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ［Ａ］．Ｐｒｏｇｒａｍ

ａｎｄ

ａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆ

１５“ｃｏｎｇｒｅｓｓｏｆ

ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｆｏｒＨｕｍａｎ

ａｎｄ

ａｎｉｍａｌ

Ｍｙｃｏｌｏｇｙ［Ｃ］．ＳａｎＡｎｔｏｎｉｏ：Ｔｅｘａｓ，２００３，Ａｂｓｔｒａｃｔ３９９．２．

［１９］

ＳｔｏｇｎｉｅｗＭ，Ｄｏｗｅｌｌ

ＪＡ，Ｋｒａｕｓｅ

Ｄ．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓ（ＰＫ）

ｃｏｎｆｉｒｍｓ

ａｂｓｅｎｃｅ

ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ（ＡＮＩＤ）ｄｒｕｇ—ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ［Ａ］．

Ｐｒｏｇｒａｍ

ａｎｄ

ａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆ

１４ｒｄ

Ｅｕｒｏｐｅａｎｃｏｎｇｒｅｓｓ

ｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄ

ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｃ］．Ｐｒａｇｕｅ／Ｃｚｅｃｈ

Ｒｅｐｕｂｌｉｃ，

２００４．Ａｂｓｔｒａｃｔ

ＣＺ１０３５．

［２０］

Ｄｏｗｅｌｌ

ＪＡ，ＫｎｅｂｅｌＷ，Ｌｕｄｄｅｎ

Ｔ，ｅｔ

ａ１．Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎｓａｆｅｔｙ

ａｎｄ

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｉｎ

ｓｕｂｊｅｃｔｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ

ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ［Ａ］．

４２“ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎ

ａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌ

ａｇｅｎｔｓａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

ａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆｔｈｅａｍｅｒｉｃａｎ

ｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ［Ｃ］．Ｗａｓｈｉｎｇｔａｎ，

ＤＣ，ＵＳ．２００２．Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ａ．１８３６

［２１］

ＤｏｗｅｌｌＪＡ，ＳｃｈｒａｎｚＪ，

ＷｉｌｓｏｎＪ．

Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ（ＡＮＩＤ）

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｒｅ

ｎｏｔ

ａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ

ｖｏｒｉｃｏｎａｓｏｌｅ［Ａ］．

Ｐｒｏｇｒａｍ

ａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆ

１４ｒｄ

Ｅｕｒｏｐｅａｎｃｏｎｇｒｅｓｓ

ｏｆ

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｃ］．Ｐｒａｇｕｅ／ＣｚｅｃｈＲｅｐｕｂｌｉｃ，

２００４．Ａｂｓｔｒａｃｔ

１０３４．

［２２］

ＤｏｗｅｌｌＪＡ，Ｓｃｈｒａｎｚ

Ｊ，Ｓｔｏｇｎｉｅｗ

Ｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ（ＰＫ）ｏｆ

ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｉｎｖａｓｉｖｅ

ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇ

ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｌｉｐｏｓｏｍａｌ

ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ（Ｂ）［Ａ］．Ｐｒｏｇｒａｍ

ａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆ

１４ｒｄ

Ｅｕｒｏｐｅａｎｃｏｎｇｒｅｓｓ

ｏｆ

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ

ａｎｄ

ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｃ］．Ｐｒａｇｕｅ／ＣｚｅｃｈＲｅｐｕｂｌｉｃ，２００４．ＡｂｓｔｒａｃｔＣＺ１０３６．

（接受日期：２００５—０５—３１）

一１３６ｌ一

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/r8y4.html