毕业论文：贝诺酯合成的最优工艺

江西

医学

2012届毕业论文

中院

论文题目：正交设计法筛选贝诺酯合成的最优工艺

课题来源：自选课题论文性质：应用基础研究学生姓名：徐晓芬学生学号：所在班级：药学院导师姓名：刘燕华导师职称：高级实验师导师电话：导师签名：实习单位：江西中医学院药物化学学科组单位地址：江西中医学院完成时间：

200801010103

08药学（2）班

0791-6835876

2012年5月

江西中医学院毕业论文

目 录

一、论文

1、标题和作者????????????…………………………2 2、中文摘要及关键词 ………………………………………………2 3、英文摘要及关键词 ………………………………………………2 4、前言………………………………????………………………3 5、正文……………………………………?…………………………3 6、讨论或小结 ………………………………………………………6 7、参考文献…………………………………………………?………7 8、文献综述……………………………………………………?……8 9、致谢及声明 ………………………………………………………13 二、导师评阅意见表 三、实验总结 四、平时成绩表

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江西中医学院毕业论文

正交设计法筛选贝诺酯合成的最优工艺

徐晓芬（江西中医学院330006） 刘燕华（江西中医学院药化学科组330006）

中文摘要

目的：利用正交设计法探索贝诺酯的最佳合成工艺。方法：以溶剂种类、NaOH溶液浓度和反应时间为三个因素，采用正交设计法的三因素三水平L9(33)试验方案，经过直观分析和方差分析筛选出最佳反应条件。结果：最佳试验条件是乙酰水杨酰氯以苯作溶剂，NaOH溶液浓度为10%，酯化反应时间2h。结论：按上述最佳工艺条件重复试验，所得结果稳定，极大地缩短了反应时间，提高了产率。 关键词 贝诺酯；正交设计法；溶剂；合成条件

Abstract

Objective: To explore the optimal reaction conditions for Benorilate synthesis through orthogonal design method. Methods: In solvent type, NaOH solution concentration and reaction time for three factors, using orthogonal design method of the three factors and three levels of pilot programs, through visual analysis and variance analysis selected the best reaction conditions. Results: The best test conditions is acetylsalicylic acid.the cinnamyi chloride with benzene solvent, NaOH solution concentration is 10%, and two hour esterification reaction time. Conclusion: According to the above best technological conditions repeat experiments, the results stability, greatly shorten the reaction time and improve production rate.

Key words

Benorilate synthesis；orthogonal design method；solvent；factors of synthesis

前 言

贝诺酯(Benorilate)化学名:2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，又名扑炎痛、苯乐来，是非甾体类抗风湿、解热镇痛药，是阿司匹林与扑热息痛以酯键结

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合的亲酯性化合物。该药具有对胃刺激小、毒性低和作用时间长等特点，广泛作用于临床。国内1984年批准使用，该药生产工艺所采用的合成路线如下[1]。

该合成工艺所存在的问题是:当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的NaOH碱性溶液中时,由于分子中存在一个不稳定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。改进方法，以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低(约70%)和成本高等缺点[2]。本实验选用正交设计方法考察了溶剂、NaOH溶液浓度及反应时间对酯化反应收率的影响，得出贝诺酯合成的最佳工艺条件，产品质量符合部颁标准[3]。

正 文

1、 仪器与试剂

1.1 原料与试剂：阿司匹林（药用）、扑热息痛（化学纯）、二氯亚砜（分析纯）、吡啶（分析纯）、氢氧化钠（化学纯）、苯（化学纯）、甲苯（化学纯）、二甲苯（化学纯）、丙酮（化学纯）

1.2 主要仪器：搅拌机、电热套、铁架台、恒温水浴锅、三口瓶（150ml）、直形冷凝管、抽滤瓶（250ml）、布氏漏斗（60mm）、温度计（100℃）、量筒、滴管 2、 实验部分

2.1 乙酰水杨酰氯的制备

在装有搅拌器、温度计的150ml三口瓶（上端连有导管通入到NaOH吸收液）中加入阿司匹林(18.0g,0.10mol)，常温下滴加二氯亚砜(12ml,0.144mol)及吡啶溶液(4d)，用电热套加热，维持70 ~75℃反应大约2.5h，至无气体放出，稍冷却，然后减压抽除过量的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯，加入12ml的丙酮溶剂（做正交设计试验时使用：苯/甲苯/二甲苯溶剂）密封保存待用。 2.2 贝诺酯的合成

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在装有搅拌器、温度计的150ml三口瓶中加入扑热息痛（8.6g，0.047mol）、水(50.0ml)及NaOH溶液(18.0ml) （做正交设计试验时使用的NaOH溶液浓度分别为：5%/10%/15%），待扑热息痛溶解后，缓慢滴加乙酰水杨酰氯的丙酮溶液，调节PH至10，水浴控温20~25℃，强力搅拌两小时后，抽滤水洗至中性，烘干得粗品。以1：8的95%乙醇重结晶，抽滤干燥，得白色结晶的精品。 2.3 成品的鉴别

2.3.1取少量成品和扑热息痛原料分别滴加氯化铁溶液，扑热息痛加入氯化铁溶液会显蓝紫色，成品加入氯化铁溶液后无显色反应，说明所得成品中不含有扑热息痛的原料杂质。

2.3.2 用熔点测定仪微量法分别测原料和成品的熔点，测得成品熔点为169~174℃，阿司匹林135℃，贝诺酯174℃，扑热息痛169-171℃，与文献报道一致[4]，说明所得成品中不含有阿司匹林的原料杂质。

2.3.3 采用薄层检验方法定性判断成品中的所含成分，使用的薄层展开剂：二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4），测得结果为成品中不含有原料扑热息痛和阿司匹林的成分。 3、 结果与讨论 3.1 正交设计

实验方案：设计三因素三水平L9(33)正交表，以NaOH溶液浓度（因素A）、溶剂种类(因素B)和反应时间(因素C)为影响因素，以不同水平参加反应，以产物产量为评价指标，进行正交设计试验，做直观分析和方差分析，得到正交实验表1~3。

表1 因素水平表 水平 NaOH溶液浓度(%) 1 2 3

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因素A 因素B 溶剂种类 苯 甲苯 二甲苯 因素C 反应时间(h) 1 2 3 5% 10% 15%

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/r8sh.html