阿法骨化醇与活力钙治疗绝经后骨质疏松症各128例的比较

　中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2003年8月,第22卷　第8期

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[4]SHENTUJZ,WULH,ZHANGX,etal.Determinationofpropo2

中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2003年8月,22(8):4682470.

阿法骨化醇与活力钙治疗绝经后骨质疏松症各128例的比较

段定红,黄敏丽

(复旦大学附属妇产科医院,上海　200011)

[关键词]　骨质疏松症,绝经后;疼痛;骨密度;骨化

醇;阿法骨化醇

[摘要]　目的:资料和方法

研究对象　受试对象均为我院1997年1月～2001年12月期间门诊和住院病人,共256例。其中自然

绝经2a以上223例,因良性疾病行双卵巢切除术2a以上33例(包括子宫内膜异位症16例,子宫肌瘤11例,卵巢肿瘤6例)。病人无内分泌疾病及钙代谢紊乱,以前未服用过影响钙吸收及代谢的药物,未服用过避孕药,且体格检查,肝、肾功能都正常。病人均有自发性静止性骨痛,疼痛程度:Ⅰ°90例,Ⅱ°161例,Ⅲ°5例。按病人就诊顺序分为2组,阿法骨化醇组128例,年龄(57±s7)a,其中Ⅰ°疼痛45例,Ⅱ°80例,Ⅲ°3例,腰骶部疼痛63例,髋部和膝关节疼痛42例,跟骨、踝关节和腕关节疼痛23例。活力钙组128例,年龄(56±7)a,其中Ⅰ°疼痛45例,Ⅱ°81例,Ⅲ°2例,腰骶部疼痛59例,髋部和膝关节疼痛45例,跟骨、踝关节和腕关节疼痛24例。2组年龄、疼痛分级等具有可比性(P>0.05)。治疗方法　阿法骨化醇组每日晨服阿法骨化醇(商品名萌格旺,Bon2one,由日本帝人株式会社提供,进口药品注册号X20010354,批号5793,规格:每片0.5μg)1片,qd。活力钙组予活力钙片200mg,po,qid,疗程均为6mo。服药期间不用其他影响骨代谢的药物,如降钙素、雌激素等,亦不用缓解疼痛药物。

观察项目　随访病人疼痛改善情况,每4wk随访一次,至服药wk24。测定阿法骨化醇组治疗前后血

[收稿日期]　2002212218　　　[接受日期]　2003204203[作者简介]　段定红(19662),女,四川简阳人,主治医师,硕

松症的疗效256例,

分成2组,128例,年龄(57±s7)a,口服阿法骨化醇片剂0.5μg d-1;活力钙组128例,年龄(56±7)a,给予活力钙片200mg,po,qid,疗程均为6mo。观察病人用药后疼痛改善情况,计算有效率,并测定阿法骨化醇组用药前后骨矿含量和骨代谢生化指标。结果:阿法骨化醇组总有效率为96.1%,活力钙组总有效率为69.2%(P<0.01)。用药6mo后,阿法骨化醇组病人血骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基肽均上升,尿吡啶酚下降,与治疗前相比有非常显著意义(P<0.01)。骨密度无明显改变。结论:阿法骨化醇治疗绝经后骨质疏松症具有改善症状、降低骨转换率、纠正骨量丢失的作用。

[中图分类号]　R589.5;R977[文献标识码]　A

[文章编号]　100727669(2003)0820468203

绝经后骨质疏松症是影响中老年妇女身心健康的重要疾患。随着社会老龄人口的增加,其发病率也不断上升,因而对骨质疏松症的防治更显得重要和迫切。阿法骨化醇(alfacalcidol)是近年来应用于防治骨质疏松症的有效药物[1]。本研究主要探讨该药治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床疗效和骨矿含量的改变,并观察骨代谢生化指标的变化。

士,从事围绝经期妇女相关疾病的临床治疗和研究工作。

[联系人]　段定红。Phn:862212637720161

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骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前胶原羧

基肽(CICP)、尿吡啶酚(Pyd)。并采用SoundScan2000型B超骨超声声速仪(MyriadUltrasoundSys2tems公司生产)测定骨密度。检测治疗前后肝、肾

功能,血Ca2+和P3+值。

疗效标准　疼痛分度[2]:Ⅰ°———疼痛不能忍受评3分;Ⅱ°———可忍受评2分;Ⅲ°———稍有疼痛评1分;Ⅳ°———无疼痛评0分。疗效判断:显效———疼痛缓解≥2个级差(3分→1分,2分→0分);有效———疼痛缓解1个级差(3分→2分,2分→1分,1分→0分);无效———疼痛无变化。显效加有效计算有效率。

统计学方法　数据均用 x±s的形式表示,Ridit分析及t检验。

骨矿物含量测定　阿法骨化醇组治疗前骨超声速度

为(3657±172)m s-1,治疗后为(3661±153)m s-1,差值(4±23)m s-1,与治疗前比较,差异无显著意义(P>0.05)。不良反应　阿法骨化醇治疗后,有3例病人出现高钙血症,未予处理自行缓解。2组病人均未见肝、肾功能损害。

讨

D3(),其进入体内后需2(OH)2D3才有生物活性,第1次,第2次羟化在肾脏[3]。1,25(OH)2D3参与小肠钙吸收,雌激素可能刺激1,25(OH)2D3的合成,雌激素缺乏被认为是1,25(OH)2D3合成减少的信号。进入更年期后,肾功能减退,2次羟化难以完成,且体内雌激素水平降低,血清1,25(OH)2D3降低,肠道钙吸收减少,发生骨丢失。因此,绝经后补充1,25(OH)2D3有助于预防和治疗骨质疏松症[4]。

阿法骨化醇是VD3的活性代谢物,口服吸收后在肝脏迅速羟化为1,25(OH)2D3,分布于肠道、骨等靶组织内与其受体结合,从而促进肠道对钙磷的吸收,增加肾小管钙的重吸收,调节骨代谢,帮助骨重建,并且对骨矿化有影响[5,6]。

本研究显示,阿法骨化醇对缓解疼痛有较好的疗效。同时,绝经后骨质疏松症病人的骨代谢状态系高转换状态,服用阿法骨化醇后,血钙和骨形成指标BGP,BAP,CICP均明显上升,骨吸收指标Pdy/Cr明显下降,提示该药在调整骨转换状态中能发挥作用,与文献[7,8]报道相符。现测量密度多采用骨密度检测仪,本研究中因资金问题运用现有的骨超声声速仪探测骨密度。用药前后,骨密度无明显变化,考虑与药物对骨密度的影响一般需用药1a才能有所反映有关[9]。另外,阿法骨化醇为片剂,每日1次,服用方便,且其活性成分均匀,避免了口服后油脂成分引起的胃部不适反应。

作为治疗骨质疏松症的常用药,由于用药时间较长,再加上VD3的蓄积作用,因此用药时稍有不慎就可能导致病人VD中毒的发生,表现为高钙血症及高尿钙。本研究观察时间尚短,有3例出现高钙血症,因此,对长期服用者应经常检测其尿钙排出量(女性应低于200mg d-1),还应控制其饮食中Ca2+的摄入量(700～800mg d-1)。而未观察活力

疼痛改善情况　阿法骨化醇组总有效率为96.1%

(123/128),活力钙组有8例失访,有效率为69.2%(83/120),2组比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组疗效比较[例(%)]　　　Tab1　Thecomparision

ofeffectsbetweentwogroups组别活力钙阿法骨化醇

例数显效有效无效有效率120　5132　37　83(69.2)128110135　123(96.1)

R

　0.7276

c

2组疗效比较,经Ridit分析:cP<0.01

生化指标变化　阿法骨化醇组用药6mo后,骨形成

指标BGP,BAP和CICP均上升(P<0.01),骨吸收指标Pyd/Cr下降26±7,治疗前后比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。血钙、磷上升,均在正常范围内。见表2。

表2　阿法骨化醇组治疗前后生化指标检测结果(n=128, x±s)　　　Tab2　Theresultsofbiochemicaldetermination

beforeandaftertreatmentinalfacalcidogroup生化指标钙/mmol L-1磷/mmol L-1骨钙素/μg L-1骨碱性磷酸酶　/U L-1Ⅰ型前胶原羧基肽　/μg L-1尿吡啶酚∶肌酐

治疗前

2.01±0.211.10±0.0312.8±2.3

31.6±1.5102±862±6

治疗后

2.3±0.31.30±0.0314.2±2.6

36±3110±836.2±1.2

差值

0.3±0.3c0.20±0.03c1.3±2.7c

4±3c10±4c-26±7c

治疗前后比较,经配对t检验:cP<0.01

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钙组的血钙、血尿等生化指标,为本研究不足之处,

有待进一步完善。

总之,口服阿法骨化醇片剂,可调节血钙并促进骨形成,抑制绝经后妇女骨代谢高转换率,对纠正骨质疏松症病人的骨量丢失有显著疗效,适合于绝经妇女骨质疏松症的预防和治疗。但要注意血清钙的监控。

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DUANDing2hong,HUANGMin2li

(ObstetricandGynecologyHospital,AffiliatedofFudanUniversity,SHANGHAI　200011,China)

[KEYWORDS]　osteoporosis,postmenopausal;pain;bonedensity;;alfacalcidol[theclinicaleffectsinofpostmenopausalos2METHODS:Twohundredandfifty2(age(57±s7)a)werepidedintotwogroups.Alfacalcidolgroupof128patients(age(56±7)a)receivedalfacalcidol0.5μg,po,qdfor6mo.Huoligaigroupof128patientsreceivedHuoligai200mg,po,qidfor6mo,too.Theywerefollowedupandtheirpainchangesbeforeandafteroraladmin2stratingmedicinewereobserved.Bonebiochemicaldeterminationsandbonemineraldensity(BMD)werealsomeasuredinalfacalcidolgroup.

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0.01).Inalfacalcidolgroup,after6motakingmedicine,boneformationmakerssignificantlyelevat2edandboneabsorptionmarkerssignificantlyde2creased.BMDhadnochange.　CONCLUSIONS:Alfacalcidolcanalleviatesymptoms,decreaseboneturnoverrateandredresslossofbonedensityinpost2menopausalosteoporosis.

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Alfacalcidol(128patients)vsHuoligai(128patients)intreatmentofpost2

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