糖尿病的药物治疗

糖尿病的药物治疗

糖尿病的药物治疗济宁市第一人民医院 内分泌科 李峰

糖尿病的药物治疗

口 服 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

分类 促进胰岛素分泌剂磺脲类 非磺脲类

非促进胰岛素分泌剂双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类

糖尿病的药物治疗

磺 脲 类 降 糖 药

糖尿病的药物治疗

磺脲类药物 主要药理作用：刺激胰岛β细胞分泌胰岛 主要药理作用：刺激胰岛β素，增加体内的胰岛素水平

降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰 降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛β细胞

使HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和 HbA1c降低1%-2%,是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2 型糖尿病患者高血糖的主要用药 型糖尿病患者高血糖的主要用药

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磺脲类作用机制：GLUT-2 GlucoseGlucokinase 磺脲类

Glucose

G-6-P磺脲结合点

Metabolism SIGNAL(S) Secretory Granules ATP + ADP↑ k ATP ↑Ca2+

去极化

Ca2+

胰岛素分泌

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磺脲类药物种类第一代 甲磺丁脲 ( D860) 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 (优降糖 ) 格列齐特 (达美康 ) 格列吡嗪 (美吡达 ) 格列喹酮 (糖适平 ) 第三代 格列美脲 (亚莫利,万苏平) 亚莫利,万苏平)

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磺脲类药物药代动力学格列本脲 格列本脲 (( 优降糖) 优降糖) 优降糖) 优降糖) 格列齐特 格列齐特 (达美康 )) 达美康 (达美康 达美康 格列吡嗪 格列吡嗪 (美吡达 美吡达) 美吡达 (美吡达 美吡达) 美吡达 格列喹酮 格列喹酮 (糖适平 糖适平) 糖适平 (糖适平 糖适平) 糖适平 格列美脲 格列美脲 (亚莫利 万苏平 亚莫利,万苏平 亚莫利 万苏平 (亚莫利 万苏平) 亚莫利,万苏平 亚莫利 万苏平)

达峰时间 3~4h 达峰时间 3~4h 6~12h 半衰期 6~12h 半衰期 药效时间 16~24h 药效时间 16~24h 清除途径 50%尿 尿 清除途径 50%尿 尿50%粪便 粪便 50%粪便 粪便

3~4h 3~4h 6~12h 6~12h 10~20h 10~20h 60~70%尿 尿 60~70%尿 尿 20~30%粪便 粪便 20~30%粪便 粪便

1~2h 1~2h 2~4h 2~4h 8~12h 8~12h 90%尿 尿 90%尿 尿 10%粪便 粪便 10%粪便 粪便

2~3h 2~3h 1.5~3h 1.5~3h 8~12h 8~12h 5%尿 尿 5%尿 尿 95%粪便 粪便 95%粪便 粪便

2~3h 2~3h 9h 9h 24h 24h 60%尿 尿 60%尿 尿 40%粪便 粪便 40%粪便 粪便

代谢物 代谢物 降糖效果 降糖效果

有降糖作用 有降糖作用

抑制血小板 抑制血小板 抑制血小板 抑制血小板 聚集降血糖 聚集降血糖脂 聚集降血糖 聚集降血糖脂++ ++ +++ +++ ++ ++ ++++ ++++

++++ ++++

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胰外降血糖作用改善胰岛素受体和(或)受体后缺陷， 增强靶组织( 增强靶组织(肝、 骨骼肌、脂肪)细胞对胰 骨骼肌、脂肪) 岛素的敏感性 格列美脲>格列吡嗪>格列齐特>格列本脲 格列美脲>格列吡嗪>格列齐特>

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磺脲类药物主要的不良反应 低血糖：不易早期察觉(和胰岛素相比)

且 低血糖：不易早期察觉(和胰岛素相比)持续时间长导致永久性神经损害，老年人使 持续时间长导致永久性神经损害， 用应从小剂量开始。 用应从小剂量开始。 各种药物低血糖危险： 各种药物低血糖危险：格列苯脲 低血糖 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲

+++

++

+

+

+

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用法用量 餐前半小时服用 餐前半小时服用 最大量– 第二代除达美康外均为 6片/日 – 格列美脲不超过 8mg /日 /日

用药频率– 第二代一般qd-tid 第二代一般qd– 格列美脲 qd

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磺脲类药物主要的不良反应 过敏反应—药疹(不常见，较轻) 过敏反应—药疹(不常见，较轻) 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少， 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏 肝功能异常(偶见) 肝功能异常(偶见) 体重增加

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非

磺

脲

类

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瑞格列奈作用特点： 瑞格列奈作用特点：– – 经肾排泄8% 92%经粪便，肾毒性作用小。 经肾排泄8%,92%经粪便，肾毒性作用小。 8%, 经粪便 作用快，持续时间短，低血糖发生少，1小时达最大血药浓度， 作用快，持续时间短，低血糖发生少， 小时达最大血药浓度， 半衰期1小时， 就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，控制 即可， 半衰期1小时， 就餐时服用即可 不必在餐前半小时服用， 餐后血糖的效果更好 – – – – 不加速β 不加速β细胞功能衰竭 无明显增加体重* 低血糖轻 餐前10分钟口服，0.5餐前10分钟口服，0.5-4mg tid 总量不超过16mg/日 10分钟口服 总量不超过16mg/ 16mg/日

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双

胍

类

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双胍类 苯乙双胍(降糖灵):目前已较少 苯乙双胍(降糖灵)应用，应用不慎可引起乳酸酸中毒 应用，应用不慎可引起乳酸酸中毒

二甲双胍：目前国际、国内主要应 二甲双胍：目前国际、用的双胍类，引起乳酸酸中毒的机 用的双胍类， 会较少， 会较少，但仍应警惕

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二甲双胍(MTF) 二甲双胍(MTF) 双胍类药物主要药理作用是通过 药理作用是通过 减少肝脏葡萄糖 的输出而降低血 糖糖异生 糖原

糖原分解 葡萄糖

葡萄糖

二甲双胍可以使HbA1c下降1%HbA1c下降1%-2%

糖酵解 葡萄糖产生(肝脏) 血糖

UKPDS亚组试验 UKPDS亚组试验显示可以减少肥 胖2型糖尿病患 者心血管事件和 死亡率葡萄糖 葡萄糖摄取(肌 肉)

淀粉

双胍类药物还可以防止或延缓糖 耐量异常向糖尿

葡萄糖吸收(肠道)

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二甲双胍 禁忌症： 禁忌症：– 肾功能不全: 肾功能不全: – 肝功能不全 – 严重感染 – 严重缺氧 – 接受大手术的患者 – 用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍

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α-葡萄糖苷酶抑制剂

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/qyyl.html