达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

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．指南与共识．

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者

卒中预防的临床应用建议

中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组

２００４年的流行病学调查显示，我国心房颤动（房颤）患病率约为０．７７％…。按人口推算，我国３０岁以上房颤患者数为４２０万。随着人口老龄化，房颤患病率将持续增长。非瓣膜病房颤一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义的瓣膜病房颤，占房颤患者的绝大部分。缺血性卒中（卒中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者的卒中风险升高约５倍，且房颤相关卒中致残和致死率更高¨。３ｏ。预防卒中是房颤综合管理的重要内容。

抗凝治疗是房颤患者卒中预防的基石。华法林是临床证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体差异大、药物一药物或药物－食物相互作用常见，需频繁监测，加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床的广泛应用Ｈ１。临床上亟需疗效可靠、安全性更优的新型口服抗凝药物。

直接凝血酶抑制剂达比加群酯于２０１０－－２０１１年在欧美、２０１３年在我国获批用于预防成人（１８岁以上）非瓣膜病房颤患者的卒中。本建议针对达Ｉ『＝ＬＤｌｌ群酯临床应用中的常见问题，总结国内Ｊ＇ｂｌ盎床研究的证据和应用经验，为临床医生提供翔实、实用的临床指导方案。

一、作用机制和药代动力学”。７一

达ｉ七：ＤＩｌ群酯为前体药物，口服后经非特异性酯酶转化为

活性代谢产物——达比加群。作为一种直接凝血酶抑制剂，

达比加群以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶（Ⅱａ因子）活性，不仅可与游离型Ⅱａ因子结合，还可与血栓结合型Ⅱａ因子结合。阻断Ⅱａ因子也就阻断了凝血瀑布的最后步骤。

达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被吸收，在其分子结构上添加１个亲脂性侧链后成为达比加群酯，使胃肠道吸收率升高１倍。达比加群酯为胶囊制剂，内含多个小丸，酒石酸核心外层包裹达比加群酯，口服后迅速在胃和小肠吸收。达比加群酯向达比加群转化的水解过程不受细胞色素Ｐ４５０同工酶或其他氧化还原酶影响。另外，体外研究发现，达比加群也不抑制细胞色素Ｐ４５０同工酶活性。因此，达比加群酯与经肝脏Ｐ４５０同工酶代谢的药物很少有相互作用。

口服给药后，达比加群酯的绝对生物利用度为６％一

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ＆ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７５８．２０１４．０３．００３

通信作者：胡大一，Ｅｍａｉｌ：ｄａｙｉ．ｈｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃａ；马长生

Ｅｍａｉｌ：ｅｈｓｈｍａ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ

万方数据

７％。吸收迅速，２ｈ内达最大血药浓度（Ｃ…），与食物同时服用可使Ｃ…延后２ｈ。达比加群酯的平均终末半衰期在健康老年人中约１１ｈ。多次给药后终末半衰期约１２—１４

ｈ，

２～３

ｄ后达稳态。肾功能不全时半衰期延长。达比加群与

血浆蛋白的结合率为３５％，且不依赖于达比加群血药浓度。达比加群具有中度的组织分布，分布容积６０～７０

Ｌ。

二、临床研究

达比加群酯用于非瓣膜病房颤患者的疗效和安全性在长期抗凝治疗随机评估研究（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ

ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｌｏｎｇ．

ｔｅｒｍａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ

ｔｈｅｒａｐｙ，ＲＥ—ＬＹ）中得到验证悼。１…。ＲＥ．ＬＹ

试验是一项随机临床非劣效性研究，在全球４４个国家的９５１个中心人选伴有至少１项卒中风险的房颤患者１８１１３例，随机分３组，两组患者以盲法接受固定剂量达比加群酯（１１０ｍｇ或１５０ｍｇ，２次／ｄ）治疗，一组以非盲法接受调整剂量的华法林治疗，主要评价３组患者的卒中或全身性栓塞以及大出血的发生率。经过中位数２．０年随访，结果发现，达比加群酯１５０ｍｇ组卒中和（或）全身性栓塞的年发生率较华法林组显著降低３５％（１．１１％比１．７１％，优效检验Ｐ＜０．００１），大出血风险相当（３．３２％比３．５７％，Ｐ＝０．３２）；而达比加群酯１１０ｍｇ组的卒中和（或）全身性栓塞的年发生率与华法林相当（１．５４％比１．７１％，Ｐ＝０．３０），大出血风险显著低于华法林（２．８７％比３．５７％，Ｐ＝０．００３）。且与华法林比较，达比加群酯两个剂量组的出血性卒中、颅内出血、威胁生命的出血和总体出血的发生率均显著降低，达比加群酯１５０ｍｇ还显著降低缺血性卒中和血管性死亡风险。该结果提示在不同患者人群，可依据卒中和出血风险分层，选择不同剂量达比加群酯。

ＲＥ—ＬＹ研究中，约１５％的患者来自亚洲（／７，；２７８２），其中５４１例患者来自中国…１。亚洲人群中，达比加群酯相比华法林对卒中和（或）全身性栓塞的风险降低与总体人群一致，１５０ｍｇ组、１１０ｍｇ组和华法林组的卒中和（或）全身性栓塞年发生率分别为１．３９％、２．５０％和３．０６％。亚洲人群中，达比加群酯组相比华法林组的大出血发生率降低更显著，

１５０和１１０ｍｇ剂量组均比华法林组显著降低４３％的大出血

风险（２．１７％、２．２２％比３．８２％）。

三、临床应用方法

１．适应证¨“：达比加群酯可用于ＣＨＡＤＳ２评分≥１分的非瓣膜病房颤患者的卒中和全身性栓塞的预防（以下危险因素至少１项者）：Ｃ：心力衰竭，纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）

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虫堡！坠血筻痘盘查！Ｑ！兰笙！旦塑！！鲞笠！塑￡丛！』垦！旦丝：丛！望！！！！！：！！！：！！盟！：！ １８９

心功能分级≥２级；Ｈ：高血压；Ａ：年龄Ｉ＞７５岁；Ｄ：糖尿病；Ｓ：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞。

２．禁忌证：重度。肾功能不全（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）；临床上显著的活动性出血或合并明显大出血风险的疾病；联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆；联合应用任何其他抗凝药物，除非在相互转换过程中，或应用维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量普通肝素。

３．剂量：基于ＲＥ－ＬＹ研究结果，达比加群酯１５０和１１０ｍｇ都兼具疗效和安全性的证据。１５０ｍｇ、２次／ｄ较华法林更减少卒中和血管性死亡，大出血风险与华法林无明显差别，临床净获益显著优于华法林，适用于大部分房颤患者。

１１０

ｍｇ、２次／ｄ的疗效不劣于华法林，而大出血和致命

性出血的发生率更低，更适用于出血风险较高的患者，如：年龄≥７５岁的老年患者；中度肾功能不全（ＣｒＣｌ

３０—

５０

ｍｌ／ｍｉｎ）；合并使用具有相互作用的药物，包括强效Ｐ一糖

蛋白（Ｐ—ｇＰ）抑制剂，如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等，其他可能增加出血风险的药物，如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药、选择性５．羟色胺再摄取抑制剂或选择性５一羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。

建议采用ＨＡＳ—ＢＬＥＤ评分评估出血风险，评分≥３分提示高出血风险，推荐使用达比加群酯１１０ｍｇ、２次／ｄ¨“。

４．抗凝活性监测：单剂口服后，达比加群的Ｃ…和药一时曲线下面积（ＡＵＣ）与达比加群酯的剂量呈正比，具有线性药代动力学特征及较强的可重复性旧１ｊ，不需常规监测抗凝活性。

在某些情况下，如重要器官的严重出血、怀疑服药过量、需急诊手术或操作等，为评估服用达比加群酯患者的抗凝状态，可检测凝血指标，帮助拟定进一步治疗策略。

检测达比加群酯活性的较可靠指标是校准稀释凝血酶时间（ｄｒＩＴＩ＇）、蝰蛇毒凝血时间（ＥＣＴ）０１４］，紧急情况下或无法检测上述２项指标时，部分凝血活酶时间（ＡＰｌＴ）检测对判断抗凝过度也有帮助¨“。谷值时（在临近服用下次药物前测定的）ｄ１Ｔｒ＞２００ｎｇ／ｍｌ，或ＥＣＴ检测高于正常上限３倍，或ＡＰＴＹ检测高于正常上限２倍时，提示出血风险增高。

国际标准化比值（ＩＮＲ）不适用于检测达比加群酯抗凝活性‘１

６｜。

５．达比加群酯与其他抗凝药物之间的替换Ⅲ１：从华法林转换为达比加群酯治疗时，首先应停用华法林，待ＩＮＲ＜２．０时，可立即给予达比加群酯。从达比加群酯转换为华法林治疗时，二者需合用一段时间，监测ＩＮＲ达到目标范围（２．０～３．０）后停用达比加群酯，考虑到达比加群酯可能对ＩＮＲ有一定影响，应在服用下一剂达比加群酯之前测定ＩＮＲ值，在停用达比加群酯后的１个月内仍应密切监测，以使ＩＮＲ达标。

从达比加群酯转换为肠道外抗凝治疗（如肝素和低分子肝素），应在达比加群酯末次给药１２ｈ后。从肠道外抗凝治疗转换为达比加群酯治疗，应在下一次治疗时间前２ｈ内服用达比加群酯，如患者正在接受维持治疗（如静脉给予肝

万方数据

素），应在停药时服用达比加群酯。

６．随访Ⅲ１：专业医护人员应定期对服用达比加群酯的患者进行随访，包括：（１）用药依从性：每次均应向患者或家属强调漏服可能增加的风险，如可能，检查药物包装确认是否服药，并仔细询问服药情况。（２）密切观察和注意提示全身性、脑部或肺部栓塞的任何征象。（３）任何不良事件尤其是出血事件：血红蛋白水平降低提示存在隐性出血。（４）合并用药情况，包括处方药和非处方药。（５）定期复查血红蛋白、肝功能和肾功能。

四、特殊人群的临床应用

１．老年与。肾功能不全患者：老年是房颤患者出血的高危因素；肾功能不全导致药物清除率缓慢，引发出血风险。因此老年与肾功能不全的患者使用达比加群酯应谨慎

（表１）。

表１不同临床特征患者达比加群酯剂量推荐

临床特征

推荐剂量年龄ｔ＞７５岁

１１０

ｍｇ、２次／ｄ中度肾功能不全（ＣｒＣＩ

３０～５０

ｍｌ／ｍｉｎ）。

１１０

ｍｇ、２次／ｄ

重度肾功能不全（ＣｒＣＩ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）禁忌

注：８对于中度肾功能不全患者，应每年至少进行１次肾功能评估

ＲＥ－ＬＹ研究的亚组分析证实达比加群酯在老年患者中的安全性¨…。＞１７５岁的患者中，达比加群酯１１０ｍｇ组大出血发生率与华法林相似（４．４３％比４．３７％，Ｐ＝０．８９），达比加群酯１５０ｍｇ组有高于华法林的趋势（５．１０％比４．３７％，Ｐ＝０．０７）。不论年龄如何，２个剂量组的达比加群酯颅内出血发生率均显著低于华法林组。在不同肌酐清除率的患者，与华法林相比，２个剂量组的达比加群酯在卒中和（或）全身性栓塞和大出血方面的优效性或等效性与ＲＥ—ＬＹ研究的总体人群一致。

ＲＥ—ＬＹ研究中未纳入重度肾功能不全（ＣｒＣｌ＜３０

ｍｌ／

ｒａｉｎ）患者。在开始达比加群酯治疗前应计算肌酐清除率，评估肾功能，排除重度肾功能不全的患者。

２．外科围手术期的使用‘１９Ｉ：任何抗凝治疗均会增加出血风险，临床医生对围手术或操作期的出血风险存在一定顾虑。与华法林比较，达比加群酯不增加房颤患者围手术或操作期的大出血发生率。应根据患者的肾功能情况、手术大小及出血风险暂时停用达比加群酯（表２）。

表２根据患者肾功能在有创或手术操作前

停用达比加群酯的时间

出血风险

堕堕堂！竺蔓！！竺坚竺！！！

ＣｒＣｌ≥８０

５０≤ＣｒＣｌ＜８０

３０≤ＣｒＣｌ＜５０

注：如需紧急操作，应暂停达比加群酯。在可能的情况下延迟手术或操作至末次给药后至少１２ｈ。如不能推迟手术，可能增加出血风险，应权衡出血风险与操作的紧迫性

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

尘堡：坠．血笪堑苤查！！！！至！旦箜丝鲞笙！塑￡！ｉ！』￡塑业！：丛塑尘！！！！：坠！：！！丛！！：１

３．房颤复律治疗中的使用江ｏ：心脏复律可能增加房颤患者的血栓形成事件风险，抗凝治疗显著降低该风险。达比加群酯可作为华法林的替代药物在复律前至少３周和之后４周使用。可基于患者的获益／出血风险比，选择达比加群酯１５０或１１０

ｍｇ。

患者，目前尚缺乏达比加群酯用于此类患者的临床依据。

在ＲＥ—ＬＹ研究中达比加群酯１５０ｍｇ、２次／ｄ可显著降低缺血性卒中发生率，且大ｍ血发生率与华法林相似，且合并卒中和（或）短暂性脑缺血患者亚组分析结果与此一致，因此在服用其他抗凝药期间发生急性缺血性卒中的患者，可考虑换用达比加群酯１５０ｍｇ、２次／ｄ…。

６．房颤射频消融围手术期的使用：有多项小规模研究评价达比加群酯在导管射频消融围手术期的应用；结果显示达比加群酯用于消融后的栓塞和ｍ血风险与华法林相当，达比加群酯可作为导管消融嗣手术期的备选抗凝药物。

汇集多项研究的荟萃分析对射频消融同术期比较达比加群酯与不间断华法林的用法进行比较，显示与华法林组比较，达比加群酯组在血栓栓塞事件和ｍ血事件均无明显差

异ｆ２３‘２６。

ＲＥ．ＬＹ研究中１２７０例患者共接受１９８３次心脏复律。结果显示，达比加群酯１５０

３０

ｍｇ、１

１０

ｍｇ和华法林３组复律后

ｄ的卒中和（或）全身性栓塞发生率均较低，２种剂量的达

比加群酯与华法林比较均无差异，３组的大出血发生率也

相当。

４．急性冠状动脉综合征的处理：当房颤患者发生急性冠状动脉综合征或接受经皮冠状动脉介入（ＰＣＩ）后，常需ｉ联抗栓治疗，即在阿司匹林＋氯吡格雷基础上加用１种抗凝药物（华法林或１种新型口服抗凝药物）。目前尚缺乏新型口服抗凝药用于房颤合并急性冠状动脉综合征或近期接受ＰＣＩ患者的足够临床证据，需ｉ联抗栓治疗时，不适合应用华法林时（如患者不愿或不能接受ＩＮＲ监测，对华法林过敏，或应用华法林后ＩＮＲ控制较差），可考虑达比加群酯。此时，需综合评估患者卒中（ＣＨＡ：ＤＳ：．ＶＡＳｃ评分）、ｍ血（ＨＡＳ—ＢＬＥＤ评分）、冠状动脉或支架血栓的风险…．２ｌｊ，并基于以下原则：（１）房颤患者需ＰＣＩ治疗时，应尽可能选择金属裸支架（ＢＭＳ），以减少对三联抗血栓治疗的需求。药物洗脱支架（ＤＥＳ）仅在某些特定临床和或解剖情况下，预期比ＢＭＳ具有明显优势时选用（如冠状动脉长病变、小血管，或合并糖尿病等）。（２）房颤合并ＡＣＳ或择期ＰＣＩ术后应进行一定时间的三联抗栓治疗。置人ＢＭＳ后４周或置入ＤＥＳ后３或６个月内，可使用双联抗血小板药加用达比加群酯；此后可停用１种抗血小板药治疗直至满１年；１年后可停用抗血小板药单用达比加群酯治疗，高危的血栓栓塞者也可合用１种抗血小板药。（３）三联抗栓治疗时，达比加群酯剂量应为１

１０

对于需射频消融手术的患者，可于术前１２～２４ｈ停用达比加群酯，术中根据激活凝血时间值予肝素化，术后可于次日早晨恢复使用达比加群酯，部分栓塞高危患者可在拔除鞘管后当晚恢复。

五、临床常见问题的处理

１．遗漏服药Ⅲ：患者不慎遗漏服药，如果距下次用药时间大于６ｈ，仍能服用达比加群酯漏服的剂量。如果距下次用药不足６ｈ，直接服用下一次剂量。不必因补充漏服剂量，而使用双倍剂量药物。

２．过量及出血：如发生服用达比加群酯过量或出血并发症，应根据具体情况处理，必要时须终止治疗，并查找出血原因，根据患者具体情况采取以下针对性措施（图１）¨７ ２

７｜：

（１）暂停或延后给予达比加群酯，由于半衰期短，停药后抗凝血作用很快消失；（２）由于达比加群主要通过肾脏途径排出，必须维持适度利尿；（３）对症治疗，如局部压迫、补充体液（包括血液和新鲜冰冻血浆）和血管活性药物、手术止血；（４）在服用药物后２ｈ内，可考虑口服活性炭；（５）如发生威胁生命的出血，可考虑使用活化的凝血酶原复合物（ＰＣＣ）或重组活化Ⅶａ因子（ｒＦＶＩＩａ）‘２…；（６）达比加群的蛋白结合率

ｍｇ。（４）三联抗栓治疗时，可联合使用质子泵抑制剂

或Ｈ，受体拮抗剂，以减少消化道不适或出血。

５．急性缺血性卒中的处理：口服抗凝药物与溶栓药物联合使用可能增加出血风险，通常不推荐对这些患者使用溶栓治疗；若应用，应在获益／风险比综合评估后，严密监测下谨慎使用。若患者４８ｈ内未使用过达比加群酯，ｄｒＩＴＩ’、ＥＣＴ或ＡＰｌＴｒ未超过当地参考值的正常上限，或可考虑Ⅲ４。

目前尚缺乏凝血酶抑制剂治疗急性缺血性卒中的有效证据，且紧急抗凝对于急性缺血性卒中的早期复发或改善预后的证据也不明确，所以在卒中急性期不主张使用抗凝药。急性期后何时恢复达比加群酯取决于梗死面积以及形成新栓塞的风险，应根据患者具体情况个体化治疗旧…。ＲＥ—ＬＹ研究中，未人选１４ｄ内的急性卒中或６个月内的严重致残性卒中

延后给予下一荆药物，或适时停药

轻度出血

达比加群酯治疗患者发生出血

中度至重度出血致命性出血

对症治疗物理压迫止血外科治疗

补液和血管活性药物治疗血液制品输注

口服活性炭（如果距达比加群酯服用的时间＜２ｈ）血液透析

考虑给予ｒＦⅦａ或ＰＣＣ活性炭滤过

ｒＦＶＵａ：重组活化Ｖｌａ因子，ＰＣＣ：凝血酶原复合物图１达比加群酯治疗中出血的应对措施

万方数据

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

史堡！￡：垒笪速苤查！！！！生！旦箜丝鲞篁！塑些ｉ！』生！型！垡，翌！堡！！！！！！！１１。丝盟垒！较低，透析可作为治疗选择；（７）维生素Ｋ不能逆转达比加群酯导致的卅血。

本文中大ｌ叶｛ＩＩＩＬ指满足下列标准中的至少ｌ项：（１）血红蛋白下降至少２０∥Ｌ，或需输注至少２个单位全血或压积红细胞；（２）有症状的重要部位或器官出血：眼内、颅内、脊椎内或伴有间隔综合征的肌肉ｍ血、腹膜后ｍ血、关节内出血或者心包出血。

致命性出血指符合大出血定义且满足下列标准中的至少１项：（１）致命的、有症状的颅内出血；（２）血红蛋白下降至少５０ｇ／Ｌ；（３）需要输注至少４个单位全血或悬浮红细胞；（４）低血压需静脉给予正变力性药物；（５）需要手术治疗。

３．消化道不良反应的处理：ＲＥ—ＬＹ研究发现达比加群酯治疗组消化不良高于华法林组（消化不良定义包括上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良）。所报道的消化不良症状常为暂时性，且程度较轻。服用达ｉ：ＬＤⅡ群酯时可采取下列方法以减少消化道症状，如以整杯水服下、与食物同时服用（可延缓血药浓度上升）等。一旦发生消化道症状，可依据临床常规对症处理，例如用质子泵抑制剂或Ｈ：受体拮抗剂治疗。

４．药物相互作用：达比加群酯和达比加群不通过细胞色素Ｐ４５０代谢，而且对人细胞色素Ｐ４５０酶无体外作用。

达比加群是外流转运体Ｐ—ｇｐ的底物，联合应用Ｐ—ｇＰ抑制剂、诱导剂或其他影响Ｐ—ｇＰ的药物时会出现药代动力学相互作用¨！：（１）强效Ｐ－ｇｐ抑制剂酮康唑（口服或静脉使用时）和决奈达隆碌著增加达比加群的血药峰浓度（ｃ。、）和药时曲线下面积（ＡＵＣ。。），禁忌与达比加群酯联合应用；（２）Ｐ—ｇｐ抑制剂胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米和克拉霉素也可增加达比加群的ｃ。。和ＡＵＣ。～。，建议进行密切观察，尤其是对于轻至中度肾功能不全患者；（３）Ｐ—ｇＰ诱导物（如利福平、卡马西平或苯妥英等）会降低达Ｉｄ：Ｄｔｉ群血药浓度，应避免联合使用；（４）地高辛是Ｐ—ｇｐ底物，但达比加群酯与地高辛联合使用时，未观察到对地高辛产生影响，也未观察到达ｉｄ：ＤＩｌ群暴露量具有临床相关性的改变。

非甾体消炎药：长期使用会使达比加群酯和华法林的ｍ血风险增加约５０％，应谨慎使用。

质子泵抑制剂：达比加群酯的吸收和代谢虽然呈酸依赖性一，临床研究中泮托拉唑等质子泵抑制剂与达比加群酯联合使用，并未观察到对达比加群酯疗效方面的影响¨。

Ｈ受体抑制剂：雷尼替丁与达比加群酯联合使用未对达比加群酯吸收程度产生临床相关性影响。７ｊ。

我国房颤患者众多，抗凝治疗率低，抗凝强度不足，房颤患者的卒中预防任重道远。达比加群酯作为首个被批准上市用于房颤卒中预防的新型口服抗凝药，疗效或安全性不劣于甚至优于华法林，无需监测，剂量可选择，药物相互作用较少。希望为规范达比加群酯的临床应用制定的本建议有助于临床医生及时、正确、规范使用达Ｉｄ二Ｄｉｌ群酯，改善房颤患者的远期预后。

（执笔：孙艺红、康俊萍）

万方数据

专家组成员（按姓氏拼音排序）：陈明龙董强

董吁铜傅向华郭继鸿

何

奔胡大一黄从新姜述斌荆志成康俊萍李为民

李小鹰

李焰生

李毅刚

李勇刘梅林

刘少稳马长生剥、艺红汤宝鹏王

春

汪道文王

琳

王宁夫

王拥军

王玉堂

吴书林杨承健

杨杰孚杨天伦

杨新春杨艳敏殷跃辉

袁祖贻

赵永强

詹思延

朱建华

朱

俊

周胜华

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１８７６．

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１．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１３，４４：

１８９１—１８９６．

『ｌ２］ＨｕｂｅｒＫ，ＣｏｎｎｏｌｌｙＳＪ．ＫｈｅｒＡ．ｅｔａ１．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ

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Ｐｒａｃｔ，２０１３，６７：５１６—５２６．

『１３］ＣａｒｏｍＡＪ，ＬｉｐＧＹ．ＤｅＣａｔｅｒｉｎａＲ，ｅｔａ１．２０１２ｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅｏｆ

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２７１９—２７４７．

［１４ｊＨｕｉｓｍａｎＭＶ，ＬｉｐＧＹ，ＤｉｅｎｅｒＨＣ，ｅｔａ１．Ｄａｂｉｇａｉｒａｎｅｌｅｘｉｌａｔｅｆｏｒｓｔｒｏｋｅ

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ｐｒａｃｔｉｃｅｆＪ］．Ｔｈｒｏｍｂ

ｔｔａｅｍｏｓｔ．２０１２，

１０７：８３８—８４７．

［１５］ｖａｎＲｙｎＪ，ＳｔａｎｇｉｅｒＪ，ＨａｅｒｔｔｅｒＳ，ｅｔａ１．Ｄａｂｉｇａｔｒａｎｅｔｅｘｉｌａｔｅ—ａ

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ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔ，２０１０．１０３：１１１６—１１２７．

［１６］ｖａｎＲｙｎＪ，ＢａｒｕｅｈＬ，Ｃｌｅｍｅｎｓ

Ａ．Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆｐｏｉｎｔ—ｏｆ－ｃａｒｅＩＮＲｒｅｓｕｈｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅ（１

ｗｉｔｈｄａｂｉｇａｔｒａｎ

ｆＪ］．ＡｍＪＭｅｄ，

２０１２．１２５：４１７＇４２０．

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

１９２

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『２４１

［Ｊ／ＯＬ］．Ｈｅａｒｔ，２０１３［２０１３抑９－２２］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．

ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２３８７８１７５．ＳｔｅｉｎｂｅｒｇＢＡ，Ｈａｓｓｅｌｂｌａｄ

Ｖ，ＡｔｗａｔｅｒＢＤ，ｅｔａ１．Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ

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Ｅｕｒｏｐａｃｅ，２０１３，１５：６２５４５５１．

［１８］Ｅｉｋｅｌｂｏｏｍｊｗ，Ｗａｌｌｅｎｔｉｎ

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『２７］ＤｚｉｋＷＳ．Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：ｏｌｄｓｏｌｕｔｉｏｎｓ

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［２８］ＭａｒｌｕＲ，Ｈｏｄａｊ

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ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ６６：１２－１６．

ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｖ

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ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔ．２０１２，１０８：２１７－２２４．

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（收稿日期：２０１３．１１—１２）

ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１３，４４：８７０－９４７．

［２３］ＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａＲ，Ａｌｂｅｎｑｕｅｊｐ，ＣｏｍｂｅｓＳ，ｅｔａ１．Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙ

（本文编辑：干岭）

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中华心血管病杂志对形态图片的质量和制作要求

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达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议,2014年发表的最新共识

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组

中华心血管病杂志

Chinese Journal of Cardiology2014,42(3)

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