生物药剂学第九章 多室模型 - 图文
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第九章多室模型
multiple compartment model
山西医科大学药学院
张淑秋
Chapter 9 Multiple Compartments
?本章要求:
?掌握双室模型静脉注射给药后,血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。
?熟悉血管外给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。
?了解静脉滴注给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。?熟悉隔室模型的判别方法。
主要内容
一、双室模型与三室模型的概念二、双室模型静注给药三、双室模型静滴给药四、双室模型血管外给药五、隔室模型的判别
一、双室模型与三室模型的概念
?双室模型:由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成,如心、肝、脾、肺、肾和血浆,药物在这些组织、器官和体液中的分布较快,能够迅速达到分布平衡;周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成,如肌肉、骨骼、皮下脂肪等,药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢,需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。
一、双室模型与三室模型的概念
?三室模型:由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室,药物以很快的速度分布到中央室;以较慢的速度进入浅外室,浅外室为血流灌注较差的组织或器官,又称组织隔室;以更慢的速度进入深外室,深外室为血流灌注更差的组织或器官,如骨髓、脂肪等,又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。
四、双室模型血管外给药
1. 模型的建立
Xa
dXakak12XCk10k21XPdt dXC??kaXadt dXP?kaXa?(k12?k10)XC?k21XPdt?k12XC?k21XP四、双室模型血管外给药
2. 血药浓度与时间的关系
?kat??t??tC?NelnC
?Le?Me吸收相分布相消除相t
四、双室模型血管外给药
3. 基本参数ka,?,?,N,L和M的求算
①根据尾端血药浓度数据求?和M。通常ka>>?,
?kt??ta又因为α>>?,因此当t充分大时,和e e均趋
于零, C'?Me??t 取对数得:lgC'???2.303t?lgM由斜率和截距即可求出?和M。
四、双室模型血管外给药
②根据第一残数浓度求?和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度,以实测血药浓度C减去外推浓度值C′,得到第一残数浓度Cr1,Cr1= Ne-kat+ Le??t。
通常,ka>?,当t较大时,e-kat→ 0,则上式简化为
???tCr1′ =Le。取对数得:lgCr1'??t?lgL2.303根据第一残数线的斜率和截距求得?和L。
四、双室模型血管外给药
③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′,用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1,得到第二残数浓度Cr2,方程为:
Cr2??Ne ?katk取对数得:lgCr2??at?lg(?N)2.303根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。
残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图
四、双室模型血管外给药
4. 模型参数及其他参数的求法
①转运速度常数k12,k21及k10的求算
ka??L???Mka??L?(ka??)?M?(ka??)k21??Lka??L(k??)?M(k??)aa?Mka?? k10???k21k12=?+ ??k21?k10
四、双室模型血管外给药
②中央室表观分布容积VC的求算
kaFX0(k21??)VC?(ka??)(???)L ③总表观分布容积V?的求算
FX0Vβ???AUC四、双室模型血管外给药
④半衰期的求算吸收相半衰期
t1/2(a)0.693?ka分布相半衰期消除相半衰期
t1/2(α)?0.693?0.693 t1/2(β)??四、双室模型血管外给药
⑤血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
AUC??Cdt??(Ne⑥总体清除率
?0?0?kat?Le ??tLMN?Me)dt??????ka??tFX0Cl???Vβ?AUC
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素
①给药途径;②药物的吸收速度;
③采样点及采样周期的时间安排;④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
五、隔室模型的判别
1. 作图法
ivlnC
po单室模型双室模型lnC单室模型双室模型tt
五、隔室模型的判别
2. 参差平方和判据
2?SUM??(Ci?Ci)i?1n23.权重参差平方和判据(W=1, 1/C, 1/C)
2?Re??Wi(Ci?Ci)i?1nCi:实测值?:理论值CiSUM与Re越小,拟合越好
五、隔室模型的判别
24. 拟合度r判据
22??Ci??(Ci?Ci)2r?C?i2SUM?1?2C?i2r值越大,拟合越好
五、隔室模型的判别
5. AIC判据(Akaike’s information criterion)
AIC = Nln(Re) + 2P
N = 数据组数,参数个数P = 隔室数?2AIC越小,拟合越好;AIC判据更为常用。
五、隔室模型的判别
6. F检验
Re1?Re2df2F?(?)Re2df1?df2自由度df=数据对数-参数个数P
F值>F(临界值),则模型2优于模型1
五、隔室模型的判别
模型的判别不取决于药物本身,由药物
动力学数据决定,各种判据综合判别。动力学数据处理程序:
3P87DASWinNonlinNONMEM
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