增溶剂的增溶原理及其在制剂生产中的应用

药物制剂

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20 0 8年第 1 7卷第 4期

药业纵横

增溶剂的增溶原理及其在制剂生产中的应用刘春兰 .月峰许(龙江农业经济职业学院，龙江牡丹江 17 4 )黑黑 5 0 1摘要：目的分析增溶剂在制剂中的增溶原理及其影响因素。方法介绍亲水疏水平衡值 ( B ) l HL值为 5~l的表面活性剂 (溶剂 )制 8增在 剂中的应用，分析增溶效果的影响因素。果增溶剂的选择对其制剂有很大的影响。论正确合理的选择增溶剂可极大提高制剂的澄明结结度和稳定性

关键词：溶剂：剂：响因素增制影

中图分类号： Q4 04 T 6.

文献标识码： A

文章编号：0 6—4 3 (0 80 0 1 10 9 120 ) 4— 0 3—0 2是l 5~l。因其可增加药物的溶解度，高制剂中主药的含量， 8提且吸收作用强大 .从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，可避免因长期用药而发生毒副作用。着合成的无毒也随

表面活性剂是指能明显降低表面张力 (界面张力 )化合或的物的总称 .括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，包

是液体制剂中的重要组成部分，有增溶、化和润湿等作用。具乳 增溶剂是表面活性剂的一种，最适亲水疏水平衡值 ( L值 )其 HB

非离子型表面活性剂的发展 .表面活性剂增大难溶性药物溶解用些渠道

税，时给医药项目提供土地和折旧优惠等等。同2非市场策略

1利用政府问的政治活动打开药品销售渠道。国政府与非 )我洲政府有着良好的合作伙伴关系，目前我国的一些药品 .六神如

21社会策略 .

由于中、生活环境的巨大差异，国中药企业不能盲日地进非我入非洲周家市场，进人之前应做好充分的准备，解当地的文在了化 .过当地媒体宣传逐渐改变人们对中药的认识而使他们接受通

丸、花油、黄解毒丸、油精等，非洲市场需求很大，些药红牛风在这品大部分是在2世纪7年代开始作为中国对非洲的援助物资进入 0 0非洲一些同家的 .于疗效好、格低廉 .在已成为那里的

日常由价现

中药。中同企业的产品进入非洲市场后 .离不开新闻媒体的支更持。企业要依靠新闻媒体在当地树立起自己的良好形象，自己的使产品为人们所了解 .进一步扩大市场打好基础。科泰新”非洲为“在市场的巨大成功就是个很好的例子。中嗣的青蒿素抗疟药“泰科

用药。目前中国政府仍每年都对非洲国家有药品援助，业可以利企用这种政府问政治活动，取使自己的产品列入援非药品名单，争借助中围政府的政治影响使产品进入非洲市场 .而提高自己的社从会影响，扩大药品口创造条件。外 .获得非洲国家政府的为另要大额订单，企业还必须设法使自己的产品进入联合国的推荐用药

新”对病死率最高的恶性疟疾、型疟疾治愈率高达9%,且价，脑 7而格低廉，别适合非洲贫困地区患者。经媒体的大力宣传，科泰特“新”速占领了非洲抗疟药物市场，得到了世界卫生组织的关注迅并和认可 .进了人们对中药的了解和信任。促 中国企业成功地进入非洲市场后 .获得利益的同时应积极在

目录并取得推荐供应商资格。 2与非洲国家当地政府合作，当地建厂生产。 )在这可以带动当 地经济的发展，当地政府缓解就业压力，加政府财政来源。为增企业也可以利用合作机会争取当地政府为企业提供更多优惠。过通与政府行政管理部门的合作与沟通，业可以随时了解政府关于企药品政策的信息，企业在制定市场策略时不至于盲目。使3积极参与当地政府组织的公益性事业。洲围家药品极度 )非

回报社会 .以在保护特殊群体如妇女、童、行病、滋病患者可儿流爱等方面主动参与社会活动。不仅可以使企业在社会大众面前树这立起良好形象 .获得消费者的拥护和支持 .重要的是能赢得新闻更 媒体及政府的关注、信任和支持。 22政治法律策略 22 1影响当地的药物政策：洲大部分囝家的药品管理规范大 .. 非

缺乏，业可以通过公益性救助，高企业的形象，得政府的好企提赢感和信任。4企业组

成策略联盟，响并参与政府公共政策的制定。 )影在非

都是照搬西方围家的。洲大多数国家的药品以进口为主，品价非药格普遍较高，非洲各国政府推行的是公费医疗制度，政负担很而财大。但是我周口的大部分药品达不到这些国家的规范质量标准，使良好疗效和低廉价格的中同药品很难被选用。因此我国中药企业应积极研究非洲国家的法律法规 .视围际知识产权研究 .重利用中国加入 WT后得到的种种优惠政策，过与当地的联合利益集 O通

洲大多数国家，品的使用很大程度上取决于政府的态度。以 .药所进入非洲市场的企业应组成策略联盟 .极配合政府的政治活动 .积

赢得政府的支持，响并参与政府公共政策的制定。影作者简介：明 ( 9 l )副教授，士导师，阳药科大学工严 17一，硕沈商管理学院教师，究方向为医药企业市场战略和非市场战略，研(子信箱 )a mig 0@I 3c m。电 y n n 3 4 6 .o 参考文献：[]高勇强 .业非市场行为与规划研究[]中大管理研究， 0 7 2 2: 1企 J. 20, ( )l 5一 l 6 3 4.

团游说政府 .响非洲国家的法律政策，取放宽对我国药品进 E影争 l的控制同时 .国企业应加强与当地华人社团的联系，我通过他们的社会影响力影响当地药品法律的修改 222处理好与当地政府的关系：府作为公共政策的制定方， ..政是

『 1田志龙， 2贺远琼.司政治行为：方相关研究的综述与评价[]中国公西 J.软科学， 0 32: 8—7 . 20 ( ) 6 3

企业最主要的利益相关者。业通过与政府建立合作关系，企向公共机构表达自己的利益要求，响并参与决策过程，企业创造有利影为的生存和发展空间由于非洲多数围家实行公费医疗制度，且药而

[]惠喜 .洲药品多依赖进口，医药业发展前景好[ .济日报， 3徐非 N]经2o 0 7—0 5—2 4.

[]黄泽全 .立科泰抗疟药“泰新”满非洲[ .民日报， 0 5一 4华科誉 N]人 20l 0一 l . 1

品进出口受到政府的约束

,此政府的态度很大程度上决定了企因业在当地的生存和发展。处理好企业与政府的关系可以有以下一

(稿日期：0 7—1收 20 O一0 ) 8

中国药业 C iaP ama e t as hn h r c ui l c

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药业纵横度的方法也得到了进一步发展，如脂溶性维生素、素、生素、例激抗 挥发油及其他许多有机物的增溶。增溶剂不但可用于内服和外用制剂，且还用于注射剂。而1增溶剂的相关概念在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，大难溶性药物的溶增

20 0 8年第 l卷第 4 7期射剂中均有应用。5增溶作用的影响因素

增溶剂的性质：溶剂的种类不同.增溶量也不同，增其即便是同系物，分子量的差异也会导致增溶效果的不同。如离子型表面其活性剂的增溶能力随着碳氢链增长而增加。非离子型表面活性而

解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，甲酚的溶解度在水中仅 3如%左右，在肥皂溶液中却但能增大5%(甲酚皂溶液 )此处的肥皂即是增溶剂。增溶的物 0即，被

剂的增溶能力随氧乙烯链减小而增大。然上述两类增溶剂分子虽结构的改变均能增大胶团，但增溶量的增加与此关系不大。溶量增的增加主要是由于表面活性剂的碳氢链增长，其亲水性下降而使降低了 C的缘故。 C增溶质的性质：由于表面活性剂所形成胶团的体积大体是一

质称为增溶质。于以水为溶剂的药物，溶剂的最适 HL值为对增 B1 1。用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 5 8常 2增溶原理表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，般认为是一

定的，因此 .物的分子量越大，药其增溶量越小。物的同分异构体药对增溶也有一定影响，吐温一2和吐温一4如 O O能使对羟基苯甲酸

由于它能在水中形成胶团 (束 )胶的结果。团是由表面活性剂的胶亲油基团向内 (成一极小油滴，极性中心区 )亲水基团向外形非、 (非离子型的亲水基团从油滴表面

以波状向四周伸入水相中 )成而的球状体。整个胶团内部是非极性的，部是极性的。由于胶团是外微小的胶体粒子。分散体系属于胶体溶液，而可使难溶性药物其从被包藏或吸附，大溶解量。由于胶团的内部与周围溶剂的介电常增数不同，溶性药物根据自身的化学性质，难以不同方式与胶团相互作用，药物分子分散在胶团中 _。使 I 对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强，增与

及间羟基苯甲酸增溶，不能使邻羟基苯甲酸增溶。却

增溶剂 H B:溶剂 H B与增溶效果的关系目前尚无统一 L值增 L值的认识。对极性或半极性药物来说，离子型的 H B越大，非 L值其增溶效果也越好，极性低的药物其结果恰好相反。但增溶质的添加顺序：增溶时增溶质的添加顺序对增溶量也在

有很大影响。如以聚山梨酯类或聚氧乙烯脂肪酸类等为增溶剂，对维生素 A棕榈酯的增溶试验表明 .将增溶剂先溶于水，加入增若再溶质，增溶质几乎不溶解；先将增溶质与增溶剂充分混合，则若再加水稀释，增溶质能很好地溶解。则

溶剂的亲油基团有较强的亲和能力，溶时药物分子可钻到胶团增内部 (极性中心区 )被包围在疏水基内部。于极性药物，含非而对所对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶。

温度：于大多数增溶系统，溶量随着温度的提高而增大，对增 特别是非离子型表面活性剂，是因为温度提高使胶团增大之故。这温度对增溶质溶解度的影响也会改变增溶量。某些情况下，着在随

温度的提高 .物在表面活性剂水溶液中的溶解度增大，这不是药但由于胶团增溶量提高，是南于药物溶解度增加所致。而 增溶剂的用量：度一定时，温向药物中加入足够量的增溶剂可制得澄清溶液，即使稀释后仍能保持澄清，若配比不当，不能但则得到澄清溶液或在稀释时溶液会由澄清变得混浊。溶剂的用量增一

对于半极性药物，既有极性又有非极性部分，如水杨酸、酚、甲 脂肪酸等，分子中非极性

部分 (苯环 )入胶团的油滴 (极性其如插非中心区 ),性部分 (酚羟基、基 )伸人到表面活性剂的亲中极如羟则水基之间而被增溶。 3最佳增溶剂浓度的选择

般通过试验来确定。 增溶剂已广泛用于难溶性药物的增溶，“如甲酚皂溶液”其他。

用量对增溶剂的增溶作用很重要。量不足，能起不到增溶用可作用，在贮存、或稀释时药物会发生沉淀；量太多，浪费，可用既又能产生毒副作用 .影响胶团中药物的吸收 l。也 2为确保所选增溶剂]的浓度适宜，进行如下试验：一定温度下，一定量或体积的可在将 表面活性剂 (溶剂 )至含有相同量溶剂的一系列玻璃瓶中， 增加以

6增溶剂的应用

如油溶性维生素、素、生素、激抗生物碱、发油等许多有机化合物，挥经增溶可制得适合治疗需要的较高浓度的澄清或澄明溶液，可供外

用、内服，肉或皮下注射等。所有增溶剂中，聚山梨酯类应用肌在以最普遍，对非极性化合物，它和含极性基团的化合物均能增溶。7展望

递增量的次序将增溶质加至各瓶中，摇，置，肉眼或分光光振放用度法观察溶液是否澄清，含溶质最多的澄清溶液浓度称最大添加物浓度 ( C)以不同浓度的表面活性剂重复该试验， MA。可得一组 M数据。 AC以MAC为纵坐标、面活性剂浓度为横坐标作图，求表可得临界胶团浓度 ( MC)由图可以选择增溶任何量该增溶质所需 C,

增溶剂的应用使制剂的澄明度和稳定性有了很大的提高。随着合成表面活性剂的发展，溶剂在制剂中的应用将日趋合理化增和规范化。然影响增溶效果的因素很多，增溶剂的未来发展仍虽但充满希望。要适当调控好影响因素，之达到理想状态，时配只使同以合理的生产工艺和先进设备，溶剂在制剂中将发挥它的最大增

的表面活性剂浓度。外，了选择合适的表面活性剂浓度，使此为且其稀释时也不析出沉淀，通过试验制作增溶剂、溶质和溶剂的可增三元相图。

功效，能生产出优质的增溶制剂。信在将

来的制剂中，溶制就相增剂将是主体剂型。参考文献：[]张汝华 .业药剂学[ . 1工 M]北京：国医药科技出版社，19 2中 9 8: 4—2, 63 4—3 . 7

4增溶剂的选用原则

以H B在 l~l之间、溶量大、毒无刺激的增溶剂为最 L值 5 8增无

佳。表面活性剂的毒性及刺激性大小而言，离子型小于阴离子就非型小于阳离子型。由于阳离子型表面活性剂的毒性和刺激性均较大，一般不用作增溶剂，离子型表面活性剂仅用于外用制故阴剂，非离子型表面活性剂应用较广，口服、用制剂甚至在注而在外

[]邹立家. 2药剂学[]北京：中国医药科技出版社， 0 3 3 M . 2 0: 6—3 . 8

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