分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用
更新时间:2023-05-10 02:41:01 阅读量: 实用文档 文档下载
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分子技术在肿瘤靶向药物 治疗的应用中南大学病理学系 湘雅医院病理科 周建华
肿瘤靶向治疗 (Target therapy of cancer)
依据已知肿瘤发生的异常分子和基因, 设计和研发针对这些特定的分子和靶点 药物,选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法; 靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶 基因变异类存在与否和变异类型; 个体化治疗的雏形。
荧光原位杂交( Fluorescence in situ hybridization,FISH )技术
简介
FISH = Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内 与其互补的DNA片段 应用:遗传病诊断 血液肿瘤 实体瘤
样本:羊水、绒毛、流产组织、外周血、 骨髓、体液及各种肿瘤组织等
工作原理用已知的标记单链核酸为探 针,按照碱基互补的原则, 与待检材料中未知的单链核 酸进行异性结合,形成可被 检测的杂交双链核酸。由于 DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列,因 而可以探针直接与染色体进 行杂交从而将特定的基因在 染色体上定位
荧光标 记探针
探针变性
杂 交
样本DNA变性
FISH技术在淋巴造血系统 肿瘤中的应用FISH检测染色体易位(Translocation)在
淋巴瘤分型中的应用
检测技术特点
不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点
适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本; 适用于细胞数量少,形态不典型的活检及穿刺组织。
必须结合组织形态学和免疫组化结果作最 后诊断!!!
FISH基因检测在淋巴瘤的应用淋巴瘤套细胞淋巴瘤
FISH检测基因IGH/CCND1融合基因
临床应用辅助诊断
滤泡性淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋 巴瘤 伯基特淋巴瘤
BCL2/IGH融合基因 BCL6基因断裂重组C-MYC基因断裂重组
辅助诊断、判断预后 辅助诊断、判断预后辅助诊断 辅助诊断 指导治疗
粘膜相关淋巴组织 MALTI基因断裂 淋巴瘤 胃粘膜相关淋巴组 API2-MALTI融合基因 织淋巴瘤
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)按免疫组化亚型分为CD5阳性DLBCL生发中心B细胞样变型(GCB)、 非生发中心B细胞样变型(non-GCB) 3类
可根据CD10、BCL6、MUM1的表达区分生发 中心B细胞样变型、非生发中心B细胞样变型。>30%瘤细胞表达CD10或CD10(-)、BCL-6(+)、 MUM-1(-)诊断为GCB; 其他病例则为non-GCB。
BCL6 基因断裂与弥漫性大B细胞淋巴瘤◆ BCL6基因断裂---辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤目前研究确定至少40%的DLBCL涉及BCL6基因重排。
◆ BCL6基因断裂重排----判断预后一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的 研究显示,BCL6阳性患者诊断治疗36个月后,疾病停止发展 的比率为82%,携带有BCL6重排的病例预后较好。
结果
判读
Offit, K. N Engl J Med, 1994. 331(2): p. 74-80.
IGH/CCND1融合基因与套细胞淋巴瘤 IGH/CCND1融合基因--辅助诊断套细胞淋巴瘤。
IGH/CCND1融合基因可见于95%的套细胞淋 巴瘤,是套细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤鉴别 的重要指标。
正常细胞:两个红色信号,两个绿色信号。
异常细胞:一个红色信号,一个绿色信号,两 个融合信号。
API2/MALT1基因检测试剂盒探针:GLP API2/GLP MALT1
凋亡抑制因子2基因(apoptosis inhibitor-2,API2),位于11号染色体; 粘膜相关淋巴组织基因(Mucosa-associated lymphoid tissue 1 ,MALT1 ), 位于18号染色体。
API2基因与MALT1基因的融合导致凋亡抑制的增加, 引起细胞不依赖于抗原刺激的生存优势。
API2/MALT1融合基因检测意义API2/MALT1融合基因的检测可以指导抗HP 治疗
胃MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌(HP)感染导 致的慢性胃炎有关,MALT1/API2融合基因阴性的 患者抗HP治疗有效,阳性患者抗HP治疗无效。
正常细胞:两个红色信号,两个绿色信号。
异常细胞:一个红色信号,一个绿色信号,两 个融合信号。
BCL2/IGH融合基因与滤泡性淋巴瘤 BCL2/IGH融合基因-----辅助诊断滤泡性淋巴瘤
BCL2/IGH重排发生在约80%-85%的FL患者中,检测 BCL2/IGH基因重排可以辅助诊断FL。 BCL2/IGH融合基因-----判断预后
BCL2/IGH阴性的FL患者3年生存率为100%,而阳性 者只有54%; 阴性者3年疾病无进展为87.5%,而 阳性者只有13%。
正常细胞:两个红色信号,两个绿色信号。
异常细胞:一个红色信号,一个绿色信号,两 个融合信号。
结果判读-阳性结果
结果判读-阳性结果
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