麸炒白术饮片生产工艺验证方案

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麸炒白术饮片生产工艺验证方案

制定人 制定日期 验证小组会审 姓名 批准人

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部门 生产部 生产部 生产部 质量部 质量保证 质量控制 签字日期 批准日期 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

编 制 依 据：《药品生产质量管理规程》（2010年修订）

麸炒白术饮片生产工艺验证方案

1.目的

1.1 确认在该生产场地、生产设施、设备相同的条件下，操作人员依据麸炒白术的工艺规程，在规定的SOP范围内能稳定的生产出符合质量标准的产品，工艺的重现性良好。 1.2确认在生产麸炒白术的过程中，各工序工艺条件的合理性和可靠性。 1.3考察麸炒白术工艺参数的可控性，验证工序的物料平衡、收率是稳定的。 2.适用范围

本方案仅适用于中药饮片生产车间的厂房、设施、设备、工艺条件下麸炒白术的生产，当上述条件改变时，应重新验证。 3.职责

3.1 验证小组：负责验证方案的起草、实施，验证周期的确认工作。

3.2 验证小组相关人员：参与验证方案的讨论，确立、验证方案的会签工作。 3.3 验证小组组长：负责批准验证方案。 3.4 质量部职责

3.4.1 负责验证过程的监控。

3.4.2 负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录。 3.5 生产部职责

3.5.1 负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。 3.5.2 参加验证方案的会审、会签。 3.5.3 负责提供验证的全部技术参数。 3.5.4 参加验证报告，验证结果的会审、会签。 3.5.5 负责保证设备处于完好状态。

3.5.6 负责组织试验所需仪器、设备的验证，负责仪器、仪表、量具等的校正，负责设备的维护保养。 4. 验证依据及采用文件

4.1工艺规程：麸炒白术饮片生产工艺规程（ STP-SC/GY-012-00 ）；

工艺规程、岗位操作规程管理规程

《中国药典》（2010年版）、《北京市中药饮片炮制规范》（2008年版） 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 《中药饮片附录》

4.2本企业制定的内控质量标准及相关的文件、记录。 5. 风险评估

5.1风险评估方法：使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分

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定量分级表比较，得出风险评估的结果。 5.2风险成分定量分级表 定量得分 风险发生的可能性（O） 经常发生 5 （几天一次） 时常发生 4 （几周一次） 风险发生的严重性（S） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响偶尔发生 3 （至少每月一次） 很少发生 2 （少于半年一次） 极少发生 1 （低于一年一次） 对产品无任何影响 产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小影响。 有报警，在线检测，可以随时发现。 能够很快被发现。 定期检查能发现。 可检测性（D） 风险不易被发现，或者不存在能够必须通过取样等手段才能发现。 能使用，直接影响GMP原则，危害生产活动。 检测。 风险优先数字（RPN）=严重性×可能性×可检测性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为24.633，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施；当RPN介于15到24之间，为中度风险，建议采取适当措施。

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5.3验证过程中的风险分析 序号 项目 子项目 风险 原辅料称量错称量 误，未进行双人复核 净制不彻底，杂质较多 清洗不彻底，3 洗润 洗药 润药不透或太过。 4 切制 切药 可能影响 产品收率及物料平衡结果，出现偏差 处方量的不准确 杂质增加，败片增多 发生原因 人员未按照操作规程操作 未严格按照净制操作规程进行 不严格按照操作规程进行 不严格按照切制规格不符 产品质量 操作规程进行 5 干燥 烘干 未烘干或干燥太过 产品返工或产品报废 炒制不足、炒制不足、颜6 炒制 麸炒 色较浅或炒制太过 颜色较浅或炒制太过均影响产品性状和含量。 不严格按照7 筛选 筛药 筛选不完全 产品的外观 筛选操作规程进行

控制措施 加强员工培训，严格按照物料接收程序进行操作 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 QA现场进行不定时检查 O S D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 按照操作规程操作，在批1 原辅料 称量 1 4 2 8 低 记录中记录项目及关键参数。检查计量器具已校验并在有效期之内。 检查操作人员是否严格按2 净制 挑选 3 3 2 18 中 照操作规程进行，非药用部分和杂质全部除去。 检查操作人员是否严格按2 4 2 16 中 照操作规程进行，净药材清洗干净。 2 2 2 8 低 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 不严格按照操作规程进行 未按生产指令要求进行操作 2 4 2 16 中 加强培训，严格按照操作规程进行操作 3 3 2 18 中 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 QA现场进行不定时检查 3 2 2 12 低 检查操作人员是否严格按照操作规程进行。 第4页 共16页

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中间产品取样 取样过程中 —— 操作失误导致污染 标准件数量不9 包装 —— 准确、包装不规范 取样过程严格按中间品被污染 人员操作失误 照操作规程进行操作，所有取样工具均确保清洁 产品的收率和外观 房间、设备清场不彻10 清场 —— 清场不彻底。 底，易产生污染和交叉污染 5.4风险总结

通过风险评估结果，对低风险项目进行检查，对于中等风险和高风险项目进行验证。

岗位人员未按照规定要QA对清场效果进行检查，检查合格2 3 2 12 低 对清场后房间及设备状态的确认。 不严格按照包装操作规程进行 QA现场进行不定时检查 按照包装岗位操作规程进2 3 2 12 低 行操作，在批记录中记录项目及关键参数 2 3 3 18 中 工艺验证：取样人员严格按照SOP进行操作 8 求进行操作 后方可使用。

5 16页 第页共

北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00 6.生产工艺流程图

麸炒白术饮片生产工艺流程图

工序 物料 关键工序

白术原药材 净选

切制

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检验

洗润 干燥 炒制 麸皮 筛选 检验 包装 包装材料 入库 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

7.主要生产设备

将生产麸炒白术所用的主要生产设备填入表1，检查所列设备是否已通过验证。

表1 麸炒白术生产所用的主要设备

设备名称 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 8.相关文件、规程

检查与生产麸炒白术相关的主要文件、规程是否为现行，并已由质量管理部门签发，将检查情况填入表2。

表2 与麸炒白术生产有关的主要文件、规程

文件名称 领料岗位标准操作规程 净制岗位标准操作规程 洗润岗位标准操作规程 切制岗位标准操作规程 干燥岗位标准操作规程 炒制岗位标准操作规程 筛选岗位标准操作规程 文件编号 SOP-SC-001-00 SOP-SC-002-00 SOP-SC-004-00 SOP-SC-005-00 SOP-SC-007-00 SOP-SC-010-00 SOP-SC-003-00 是否现行并签发 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 7 共 16页 第页

设备型号 设备编号 设备位置 是否验证并有效 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 是□否□ 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

包装岗位标准操作规程 一般生产区清场标准操作规程 XY-500型洗药机使用、维护保养标准操作规程 QYJ67-32型多功能切药机使用、维护保养标准操作规程 SX-4型筛药机使用、维护保养标准操作规程 CT-C-II型热风循环烘箱使用、维护保养标准操作规程 HX-I型热风循环烘箱使用、维护保养标准操作规程 SOP-SB/CZ-009-00 CY-700型滚筒式炒药机使用、维护保养标准操作规程 CY-900型滚筒式炒药机使用、维护保养标准操作规程 白术药材质量标准 麸炒白术成品质量标准 麸皮辅料检验操作规程 蜂蜜辅料质量标准 麸炒白术饮片生产工艺规程 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.验证目的、评价方法及标准 9.1人员

评价所有参加生产操作及验证人员的培训是否符合GMP及操作的要求。 9.1.1 培训

9.1.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训

9.1.1.2标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，并附签到表在表3中。

9.1.2将检查情况填入表3。

表3 人员检查情况

检查项目 检查内容 合格标准 检查结果 STP-QC/YY-008-00 STP-QC/CP-012-00 SOP-QC/FL-008-00 STP-QC/FL-002-00 STP-SC/GY-012-00 SOP-SB/CZ-011-00 SOP-SB/CZ-010-00 SOP-SB/CZ-007-00 SOP-SB/CZ-008-00 SOP-SC-012-00 SOP-SC/QJ-008-00 SOP-SB/CZ-002-00 SOP-SB/CZ-004-00 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 8 共 16页 第页

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培训 查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训。 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。 □合 格 □不合格 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.2生产环境

9.2.1操作间清洁、清场

评价方法：在每批产品的生产操作前，按照《一般生产区清洁标准操作规程》《岗位清洁标准操作规程》进行清洁并检查各操作间清洁情况，在每批产品生产完毕后按照《一般生产区清场标准操作规程》进行清场并检查操作间清场情况。

9.2.2标准：所有操作间均按标准操作规程进行了清洁和清场，各操作间内应无相关的任何物料与文件，并无前一批产品的残留物。 9.3公用介质 9.3.1饮用水

9.3.1.1评价方法：在麸炒白术饮片生产工艺验证过程中所使用的饮用水必须符合饮用水标准。 9.3.1.2标准：查看饮用水监测情况和检测指标，每年应有地方疾控中心出具的饮用水检验报告。 9.3.2将检查情况填入表4。

表4 生产工艺验证过程中环境及其他项目监测结果 项 目 使用的饮用水是否符合饮用水质量标准 结果评价及趋势分析： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.4净制工序

9.4.1评价方法：检查净制过程中操作内容是否与工艺规程内容一致、是否将非药用部分和杂质全部挑拣出来、物料平衡是否符合规定。 9.4.2标准：

9.4.2.1净制产品：符合质量要求，无非药用部分和杂质；

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检查结果 是口 否口 结 论 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

9.4.2.2物料平衡：麸炒白术净制工序物料平衡：98-100%。 9.4.3将净制生产的确认情况填入表5。

表5 净制生产情况表

产品名称 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.5洗润工序

9.5.1评价方法：药材清洗干净，不要在水中泡太长时间，以免使有效成分流失。润药时要做到药透水尽，防止有效成分流失；润透的检验方法：弯曲法，指掐法，穿刺法，手捏法。 9.5.2标准：

9.5.2.1清洗：将挑选合格的药材放入洗药机内，用流动水进行清洗操作。如药材难以一次洗净，则须采用间歇加料，使药料在洗药桶内反复清洗，可通过控制洗药机正反转切换来实现药料在桶内反复运动(注意：正反转动切换前须先按“总停”)。药材洗净至无泥土、杂质及污渍。

9.5.2.2浸润：把洗净的药材放入浸润池中，加饮用水刚好没过药材为度，浸泡12-24小时。一般情况下药材闷润24-32小时。

9.5.3将洗润生产的确认情况填入表6。

表6 洗润生产情况表

产品名称 批号 挑选后投料量kg 浸泡时间h 闷润时间h 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 批号 产地 规格 投料量Kg 净制产品量Kg 物料平衡% 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 16页 第 10页共

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9.6切制工序

9.6.1评价方法：切制2-4mm厚片，切制应连续进行，避免成分损失，切制规格符合要求。 9.6.2标准：

9.6.2.1调刀距：根据药材规格及炮制要求，调整切药机刀片与刀门的间隙，使切制出的药材的厚薄、大小和形状符合标准要求，设定厚度：3mm。

9.6.2.2切药：操作人员在切药时要铺匀，厚度适当，切忌虚实不均，忽厚忽薄；若遇堵塞，要立即打反车将药物退动，或停车清理。切制操作若发现片、段不符合要求时，应停车调节机器至符合要求。切制出的药材应直接落入接料容器中，避免药材散落地面。 9.6.3将切制生产的确认情况填入表7

表7 切制生产情况表

产品名称 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.7干燥工序

9.7.1评价方法：产品干燥符合要求，经成品检验时，符合成品质量标准对水分要求。 9.7.2标准：

9.7.2.1烘干：将需干燥的饮片运至工作区，均匀装入干燥药盘内，厚薄度应为2.5-3.0cm，一盘不得超过干燥盘容量的2/3。入箱启动干燥设备，干燥温度60-80℃，设定温度：75℃。干燥时间一般为3-4h。 9.7.3将干燥生产的确认情况填入表8。

表8 干燥生产情况表

产品名称 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 共 16页 第 11页

批号 A(mm) A1 A2 A3 抽取样品测量切制规格 B(mm) B1 B2 B3 C(mm) C1 C2 C3 D(mm) D1 D2 D3 E(mm) E1 E2 E3 平均值 (mm) 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 批号 干燥温度 干燥时间 h 干燥产出量Kg 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.8炒炙工序

9.8.1评价方法：炒炙温度是否符合要求，炒制产品的外观和质量是否合格，炒炙过程是否严格按照操作规程进行，物料平衡符合规定要求。 9.8.2标准

9.8.2.1炒制产品：100kg白术，用蜜炙麸皮10kg（每100kg麸皮用炼蜜60kg）， 将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入白术片（每锅30-50kg），用文火（温度80-120℃，设定温度110℃±5℃）炒至黄棕色、逸出焦香气（10-15min），取出，筛去蜜炙麸皮，晾凉。产品符合要求、严格按照操作规程进行，物料平衡符合要求。

9.8.2.2物料平衡：麸炒白术炒制工序物料平衡：95-110%。 9.8.3将炒炙生产情况下填入表9。

表9 炒炙生产情况表

炒制 产品名称 批号 温度℃ 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.9筛选工序

9.9.1评价方法：筛选是否符合要求，物料平衡符合规定要求。 9.9.2标准:

9.9.2.1筛选产品：用网孔径为2mm，筛去碎末，产品符合要求、严格按照操作规程进行，物料平衡符合要求。

9.9.2.2物料平衡：麸炒白术筛选工序物料平衡：95-100%。

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每锅炒制数量kg 加辅料量kg 炒制前产品量Kg 炒制后产品量Kg 物料平衡% 结果 结论 □是 □否 □是 □否 □是 □否 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

9.9.3将筛选生产情况下填入表10。

表10 筛选生产情况表

产品名称 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.10包装工序

9.10.1评价方法：装量符合要求，产品符合包装后产品标准，标签及合格证内容是否正确、粘贴位置是否正确，成品收率和物料平衡符合规定要求。 9.10.2标准

9.10.2.1包装产品：装量正确，产品符合要求、物料平衡符合要求、标签及合格证正确。 9.10.2.2物料平衡：麸炒白术包装工序物料平衡：98-100%。 9.10.2.3包材物料平衡：麸炒白术包材物料平衡： 100%。 9.10.2.4成品收率：麸炒白术成品收率：90-105%。 9.10.3将包装生产情况下填入表11。

表11 包装生产情况表

标签、产品名称 批号 合格证内容 麸炒白术 麸炒白术 麸炒白术 检查评价： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.11成品质量检验

9.11.1目的：对产品质量进行最终评价。

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批号 筛选前产品量Kg 筛选后产品量Kg 物料平衡% 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 粘贴位置 筛选产出量Kg 包装后成品量Kg 成品收率% 物料平衡% 结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 结论 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

9.11.2评价方法：按规定的操作规程对生产的产品进行取样检验。

9.11.3标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。执行的检验标准为《中国药典》2010年版一部及第二增补本。

A性 状：本品呈不规则的厚片。表面黄棕色，偶见焦斑。略有焦香气。 B鉴 别：

a 薄层鉴别: 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点(苍术酮)。 C检 查：

a水分：不得过15.0％ b总灰分：不得过5.0％

c色度：同药材，与黄色10号比色液比较，不得更深 d二氧化硫残留量：不得超过150mg/kg D浸出物：不得少于35.0％。

9.11.4 将所有检验结果填入表12，将对质量的最终评价填入表13。

表12 成品质量检验情况记录表

产品 名称 麸炒白术 批号 性状 鉴别 水分% 检查 总灰分% 浸出物 SO2残留量mg/kg 检查结果 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 麸炒白术 麸炒白术 最终结果评价及趋势分析： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 9.12物料平衡

9.12.1目的：评价生产过程中物料平衡控制。 9.12.2评价方法：审核成品物料平衡。 9.12.3标准：物料平衡应在规定的平衡范围内。 9.12.4 将检查情况见表13。 9.13质量保证 9.13.1文件完整

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9.13.1.1目的：评价生产过程中文件的形成与控制。

9.13.1.2评价方法：审核过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。 9.13.1.3标准：全部QA文件均完整、正确。 9.13.2正确的检验方法

9.13.2.1目的：评价检验方法的正确性。

9.13.2.2评价方法：审核所有检验过程是否均按检验操作规程规定的检验方法进行。 9.13.2.3标准：所有检验方法与检验规程一致。 9.13.3将检查情况填入表13。

表13 产品质量验证结果确认表

检查项目 成品质量 物料平衡 检查内容 按规定的操作规程对生产的产品进行取样检验。 标准 全部检验结果均符合质量标准的要求。 成品的物料平审核产成品物料平衡表。 衡应在规定的平衡范围内。 审核过程中QA检查结果是否质量保证 正确并记录成正确文件。 审核所有检验过程是否均按检验操作规程规定的检验方法进行。 最终结果评价及趋势分析： 检查人： 复核人： 检查时间： 年 月 日 复核时间： 年 月 日 10.验证周期

10.1生产工艺变更时需再验证。

10.2每一年进行一次年度质量回顾或开展一次工艺再验证。 11.验证时间

2014年12月09日—2014年12月28日 12.验证结果评定方法

验证管理部门负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审应包括：

12.1验证试验是否有遗漏，验证记录是否完整；

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产品批号 检查结果 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 全部QA文件均完整、正确。 所有检验方法与检验规程一致。 北京***药业有限公司 编号：PV-VP-14-016-00

12.2验证试程中验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；

12.3验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验； 12.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一，稳定的产品； 12.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤； 12.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目。

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12.2验证试程中验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；

12.3验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验； 12.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一，稳定的产品； 12.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤； 12.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目。

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