口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告 - 图文

验证报告

验证报告名称 起草部门 口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告 质保部 起草人 刘秋香 起草日期 2013年3月3日 验证报告审批表 部门名称 验 证 小 组 审 核 情 况 工程部 质控部 生产部 质保部 审核结果 签 名 日 期 质量受权人 批准日期

验证报告目录

1.概述 2.范围

3.验证组织及职责 3.1验证组织 3.2职责 4.内容

4.1风险管理使用评估工具 4.2风险指数（RPN）的定级标准 4.3风险各因素评分标准 4.4设备最难清洁部位

4.5影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估 4.6风险评估后对高风险项目建议采取的措施 4.7高风险项目采取措施后的重新定级 5.本次风险评估结论

附件1产品生产流程及设备使用情况

1.概述

口服固体制剂车间生产时有很多共用设备，位于口服固体制剂车间筛粉室、制粒室、压片室、铝塑包装室，主要用于阿司匹林缓释片、布洛伪麻缓释片、复方氨酚烷胺片、小儿氨酚黄那敏片、诺氟沙星胶囊的生产（附件1产品生产流程及设备使用情况）。

由于各设备涉及多品种的生产，因而应对该设备的清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在的风险点，并针对风险点采取相应的控制措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果是否符合生产实际需求，以防止药品交叉污染，保障产品质量，确保验证结果的可靠性。 2.范围

2.1本方案适用于口服固体制剂车间GF-300A高效万能粉碎机、YFS-400抛射式分筛机、SHK-220A湿法混合颗粒机、YK-160B摇摆式颗粒机、CH-200槽型混合机、GF-60沸腾干燥机、HDJ-400多向运动混合机、ZP-35D旋转式压片机、DPP-250DⅡ型自动泡罩包装机（4）的清洁验证； 2.2各设备清洁验证计划于2013年3月1日至2013年12月30日完成。 3.验证组织及职责 3.1验证组织：

3.1.1参与部门：质保部、人力资源部； 3.2职责：

3.2.1质保部：负责起草验证报告；

3.2.2人力资源部：负责对相关人员进行培训并考核；

3.2.3验证领导小组：负责对验证报告审核汇签，由质量受权人批准。 4.内容

4.1风险管理使用评估工具：失效模式与影响分析（FMEA）；

4.2风险指数（RPN）的定级标准：风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、发生频率、发现的可能性： 风险指数(RPN)=严重性（S）×发生频率（O）×发现的可能性(D)，风险指数数值越高说明该风险越高。 1）RPN<16为低风险水平（C级），存在一般性安全隐患，预计不会造成不良后果的风险等级； 2）16≤RPN<25为中等风险水平（B级），存在比较严重安全隐患，可能造成不良后果的风险等级； 3）RPN≥25为高风险水平（A级），属红色预警范围；即存在重大隐患，可能违反有关法律法规，可能造成严重后果的风险等级； 4.3风险各因素评分标准： 4.3.1严重性系数（S） 结果 严重危害 高 中等 低 微小 很大损害，甚至可能导致死亡。 由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处于一定危害之中。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。 标准 标准 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有评分 5 4 3 2 1 4.3.2发生频率系数(O) 发生频率 评分 非常高 高 中等 低 微小 肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误。 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。 5 4 3 2 1 4.3.3发现的可能性系数(D) 发现的可能性 绝对不可能或极小 可能性较低 中等可能性 可能性较大 可能性非常大或几乎肯定能 4.4设备最难清洁部位： 序号 设备名称 1 2 3 4 5 6 7 8 9 GF-300A高效万能粉碎机 YFS-400抛射式分筛机 SHK-220A湿法混合颗粒机 YK160B摇摆式颗粒机 CH-200槽型混合机 GF-60沸腾干燥机 HDJ-400多向运动混合机 ZP-35D旋转式压片机 最难清洁部位（设备最差区域） 料斗边角、料斗盖盖边角、滚筒 筛网、盖内壁、密封圈 切碎刀、锅盖的密封圈、锅盖侧内壁、锅底面 筛网、滚筒、盖边角、出料挡板 搅拌桨、混合罐内壁、盖的边角 捕集袋、搅拌桨、料仓、气体分布板及密封圈 混合罐内壁、罐盖的密封圈 加料桶、刮粉器、中盘、出料口 标准 目前的控制方法无法检测不出潜在的缺陷 潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小 潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止 潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止 评分 5 4 3 2 1 DPP-250DⅡ型自动泡罩包装机（4） 上料器、加料器及毛刷、滚刷、操作台 4.5影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估：

公用设备清洁和清洁验证的风险评估表 序号 风险源 风险发生模式 1 设备 员工未按清洁SOP操作 设备使用较长时间后，清洁不等效 清洁剂选择不合适 风险可能导致的后果 清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染 清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染 1.不能有效清洁，导致残留物超标 2.清洁剂残留超标 3.清洁残留量无法检测 1.不能有效清洁 2.不符合GMP要求，造成二次污染 不能确保清洁效果 S O D RPN 现在的控制措施 设备清洁SOP中规定难清洁部位的清洁步骤 加强操作人员的培训，现场监督检查 周期性验证 选择安全度高的清洁剂 5 2 2 20 5 2 2 20 5 3 3 45 按清洁SOP操作,难清洁部位清洁不彻底 清洁效果达不到要求，微生物与残留限度超限 4 3 3 36 清洁工具选择不合适 清洁部位拆卸不规范 5 2 1 10 3 2 1 6 1.根据设备结构特点，选择使用适宜的清洁工具 2.使用材质符合GMP要求、清洁干净的清洁工具 1.清洁SOP中规定设备的拆卸要求 2.对操作人员进行设备的拆卸培训和实际操作的监督 1.清洁SOP中规定相关参数，并对此参数进行验证 2.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作 采用干燥洁净的抹布擦干清洁后的设备 1.使用易挥发无残留的75%的乙醇、5%石碳酸、3%过氧化氢溶液、3%来苏尔溶液作为消毒剂 2.对微生物限度进行检测 1.清洁SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒 2.消毒后自然干燥（晾干） 3.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查操作过程 取样尽量选取最难清洁部位即设备最差区域 加强取样人员的培训和考核 无 无 2 清洗 清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁顺序的选择等不合适 没有相应的干燥设施或干燥设施不能有效的干燥清洁后的设备（部件） 消毒剂的选择不合适 残留物和微生物超标，污染下批产品 微生物容易滋生繁殖 1.不能有效消毒，导致微生物超标 2.消毒剂残留超标 3.消毒剂残留量无法检测 微生物超标 5 3 3 45 4 2 2 16 5 2 2 20 消毒操作方式不合适 5 3 3 45 未选择到最难清洁的部位取样 取样人员未按SOP操作 供试品未能代表取样部位所有残留物 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 5 2 1 10 5 2 2 20 5 3 3 45 3 取样 4 检测 残留物检验方法、微生物检验方法不合理 检验结果合格，但实际设备上仍有超过限度的5 3 3 45 残留；或者非人为因素造成检验结果不合格，

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