脂肪卤代物的合成

经典化学合成反应标准操作

脂肪卤代物的合成

1. 前 言

2. 脂肪族氯化物的制备

2.1醇的氯代

2.1.1醇和氯化氢反应的方法示例…

2.1.2醇和氯化亚砜的反应 2.1.3醇和氯化磷的反应

2.1.4醇和有机磷氯化物的反应示例

2.1.5醇和三苯基膦和四氯化碳加合物的反应 2.1.6醇和三苯基膦和六氯代丙酮加合物的反应 2.2 磺酸酯的氯置换反应

氯化锂作为氯化剂的磺酸酯氯置换反应 2.3其他的一些制备脂肪族氯代烃的方法 3.

脂肪族溴化物的制备 3.1 醇的溴代

3.1.1醇和溴化氢反应的方法示例 3.1.2醇和氯化磷的反应

3.1.3醇和三苯基膦和四溴化碳加合物的反应 3.1.4醇和三苯基膦和溴的加合物的反应 3.1.5醇和三苯基膦和NBS加合物的反应 3.2磺酸酯或氯素的溴置换反应例 3.2.1磺酸酯的溴置换反应例 3.2.2氯素交换反应

3.3其他的一些制备脂肪族氯代烃的方法

4.

脂肪族碘化物的制备

经典合成反应标准操作－脂肪卤代物的合成

4.1 前言

4.2 脂肪型醇的直接碘代 4.2.1 (PhO)3P, CH3I体系 4.2.2 Ph3P, I2, imidazole体系 4.2.3 P, I2体系 4.2.4 H3PO4, KI体系

4.3． 脂肪型氯代物或溴代物的碘交换

4.3.1氯代物系列

4.3.2溴代物系列

4.4磺酸酯或卤素素的碘置换反应例 4.5其他的一些制备脂肪族碘代烃的方法

5．参考文献…………

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经典合成反应标准操作－脂肪卤代物的合成

1. 前 言

卤代烃是不仅是很多工业生产的重要产品，也是合成其他化合物的重要中间体，通过不同的反应可以将卤原子转变成各种其他官能团，也可以进行碳链的增长。除了由烃基氢直接卤代可得到卤代烃外，还有很多种方法将其他的官能团转变成卤代烃，如醇羟基卤代，醛酮卤代，羧酸脱羧后卤代，磺酸酯的卤素交换，有机金属化合物卤代。其中醇羟基的卤置换反应是制备卤化物的重要方法，常用的卤化试剂有氢卤酸、含磷卤化物和含硫卤化物等，极大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代的机理。以下按照氯化物，溴化物，碘化物的制备分别加以讨论。氟代烃的制备容以后讨论

2脂肪族氯化物的制备 2.1 醇的氯代 2.1.1醇与氯化氢反应

在亲核取代反应中，醇羟基的活性顺序为叔羟基〉仲羟基〉伯羟基，苄位和烯丙位的羟基也很活波，这是由于碳正离子稳定性差别的结果。同样理由，活性较大的叔醇、苄醇的氯置换反应倾向于SN1机理，而其他醇的反应，大多数以SN2反应机理为主。

醇和HCl的反应属于可逆性平衡反应，其反应难易程度取决于醇和HCl的浓度以及平衡点的移动方向。若增加醇和HCl的浓度，以及能够不断移去产物和反应生成的水，则均有利于加速氯置换反应和提高收率。

ROH+HXRX+H2O

在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇、苄醇等可以直接用浓盐酸或氯化氢气体，而伯醇常用卢卡斯试剂（浓烟酸-氯化锌）进行氯置换反应。

gas HCl15min, r.t.浓 HCl/ZnCl24h, heatClyield:97%[2]OHOHClyield:66%[3]

在某些仲醇、叔醇和β位具有叔碳取代基的伯醇的反应中，若反应温度过高，会产生重排、异构化和脱氯等副反应。

Example A: the preparation of t-Butyl Chloride (2-Chloro-2-Methylpropane)

In a 250 ml of separatory funnel place 25 g (0.34 mol) of 2-methylpropan-2-ol and 85 ml of

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OHHClCl经典合成反应标准操作－脂肪卤代物的合成

concentrated hydrochloric acid and shake the mixture from time to time during 20 min. After each shaking, loosen the stopper to relieve any internal pressure. Allow the mixture to stand for a few minutes until the layers have separated sharply; draw off and discard the lower acid layer. Wash the halide with 20 ml of 5% sodium hydrogen carbonate solution and then with 20 ml of water. Dry the preparation with 5 g of anhydrous calcium chloride or anhydrous calcium sulphate. Decant the dried liquid through a funnel supporting a fluted filter paper into a 100 ml distilling flask and distil. Collect the fraction boiling at 49-51℃. The yield of t-butyl-chloride is 28 g (90%).

Ref: Practical Organic Chemistry, 4th edition, 556

Example B: the preparation of Butyl Chloride (1-Chlorobutane)

OHHCl/ZnCl2Cl

Fit a 250 ml of round-bottomed flask with a reflux condenser, the top of which is connected to a device for absorbing hydrogen chloride. Place 68 g (0.5 mol) of anhydrous zinc chloride and 40 ml (47.5 g) of concentrated hydrochloric acid in the flask, add 18.5 g (23 ml, 0.25 mol) of butane-1-ol and reflux the mixture gently for 2 hours. Arrange the condenser for downward distillation, and distil the reaction product, collecting the material which boils below 115℃. Separate the upper layer of the distillate, mix it with an equal volume of concentrated sulphuric aced and transfer the mixture to a 250 ml of flask fitted with a reflux condenser. Reflux gently for 15-30 min, and then distil the chloride from the acid; it will pass over at 76-79℃. Wash the distillate successively with 25 ml of water, 10 ml of 5% sodium hydroxide solution and 25 ml if water, dry over 1-2 g of anhydrous calcium chloride, filter and distil from a small distilling flask. Collect the butyl chloride at 75-78℃. The yield is 15-16 g (65-69%).

Ref : Practical Organic Chemistry, 4th edition, 557

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2.1.2 醇和氯化亚砜的反应

氯化亚砜是醇的氯置换反应中一种常用的良好试剂，主要是反应中生成的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去而无残留物，经直接蒸馏可得到纯净的氯代烃。

醇和氯化亚砜的反应过程，首先形成氯化亚硫酸酯(4)，然后断裂C-O键，释放出二氧化硫生成氯代烃。(4)的分解方式与溶剂极性有关，同时又决定了醇碳原子构型在氯化反应中的变化。如在二氧六环中反应，由于二氧六环的氧原子上未共用电子对从酯基的反位和酯碳原子形成微弱的键，增加了反位方向的位阻，促使氯离子作SNi取代，结果保留了醇碳原子原有的构型；但是如果是在吡啶中反应时，由于氯化氢和吡啶成盐而贮存于反应液中，离解后的氯离子可从酯基的反应作SN2取代，得到构型翻转的产物；如果没有溶剂，在某些催化剂（如氯化锌）作用下，(4)直接分解成离子对形式，于是按照SN1机理得到外消旋产物。

dioxaneOOOCOSClOCOSClCCl+SO2+dioxane构型保留Cl+SO2+Cl构型翻转-SO2ClCCl外消旋混合物OHSOCl2-HClOCOSCl4pyridineCl

例如，光学活性的2-正辛醇用氯化亚砜在不同溶剂中进行反应，得到不同构型的相应氯化物，若添加氯化锌作为催化剂，反应速率明显加快，SNi机理转化为SN1机理，得到外消旋产物。

H*H3CCC6H13OHH*H3CCC6H13Cl[4]SOCl2/benzene/r.t./16h (15%)(93%构型翻转）SOCl2/dioxane/r.t./42h (100%)(82%构型保留）SOCl2/dioxane/ZnCl2/r.t./1h (100%)(外消旋混合物）

烯丙醇和氯化亚砜在乙醚中进行反应时，烯丙位重排产物的比例与所用的氯化亚砜浓度有关系。例如，化合物2-丁烯-1-醇(5)在5.6 mol 氯化亚砜醚溶液中得到两种双键位置不同的异构体混合物；而用0.7 mol氯化亚砜时，几乎完全得到重排产物，这可能由于在稀溶液中无水乙醚易和干燥氯化氢生成氢键连接的复合物，从而有利于SN1反应和双键重排。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/qort.html