乙型肝炎病毒相关性肾炎

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乙肝相关性肾炎诊治

乙型肝炎病毒相关肾炎

浙江省人民医院肾脏科 赵湘

乙肝相关性肾炎诊治

1971 年 Combes 等首先描述了第一例 病人。该患者具有持续 HBsAg 抗原血症, 其后发生了膜性肾病并在肾活检切片上 发现了 HBsAg 。作者认为可能通过形成 免疫复合物而参与了肾炎的发病,从而 引起了对本病的重视。

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★乙型肝炎病毒相关肾炎的命名

★乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机理★乙型肝炎病毒相关肾炎的病理改变

★乙型肝炎病毒相关肾炎的临床表现★乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断

★乙型肝炎病毒相关肾炎的治疗

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★乙型肝炎病毒相关肾炎的命名

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★有称为“乙型肝炎相关肾炎”者,这种命名未能强

调HBV对肾炎的致病作用,有与肝脏病变导致的肾病相混淆之嫌;

★也有称为“乙型肝炎病毒免疫复合物性肾炎”,或“乙型肝炎相关抗原性肾炎”者,这些名称过分强 调了HBV作为抗原引起免疫复合物的致病作用,而 HBV导致肾炎未必仅此机理; 所以,上述命名均欠妥。

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★1989年在北京召开的有关本病专题座谈 会上,大家认为目前将此病称为“乙型 肝 炎 病 毒 相 关 肾 炎 (Hepatitis B VirusAssociated Glomerulo- Nephritis,HBVGN)”为宜;

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★乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机理

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HBV-GN的发病机理乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制尚 处于探讨阶段,目前认为其可能的机制 有以下几种可能:<一>循环免疫复合物沉积或原位免疫复合物形成 <二> HBV直接感染肾组织 <三>免疫功能紊乱 <四>遗传因素

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<一>循环免疫复合物沉积或原位免疫复合 物形成

HBV-Ag

易感 患者

自身免疫

HBV-Ab HBV-IC

肾脏损伤

沉积到 肾脏

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证据肾活检免疫荧光和免疫电镜技术证实 HBsAg 和 HBcAg 的分布形状和部位与 IgG 的沉积相一致(黄朝兴,中国中西医结合肾病杂 志,2001,2(9),526-528); HBV-GN患者出现HBeAg向抗-HBe的血清 学转变后,病情随之缓解,也为这种机 制提供了证据 (BhimmaR , Pediatr Nephrol , 2002 , 17(6):393-399);

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<二>

HBV直接感染肾组织

HBV病毒

易感 患者

感染肾 脏细胞

病毒复制 破坏细胞 肾脏损伤

HBV-GN

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证据许多学者采用不同的方法,包括Southern印迹技术、 原位PCR杂交技术,在HBV-GN患者肾组织中检测到 HBV DNA,阳性率在73%~85之间,电镜也可观察到 肾小球内免疫复合物中有病毒样颗粒出现; 有实验证明HBV-DNA在肾小球及间质中的存在程度 与临床表现的轻重呈正相关; 实验证明,肾组织中HBV-DNA 阳性患者的肾小管上皮 细胞可表达HBcAg和/或HBsAg,并诱导CD3+和CD4+ 细胞浸润,加重肾小管及间质的损害,由此推断肾组 织中的HBV基因持续表达,引起细胞的病理改变和持 续免疫损伤;

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<三>免疫功能紊乱HBcAg可作为靶抗

原招致细胞毒T细胞对 肾小管上皮细胞的细胞毒作用,造成免 疫损伤; HBV感染者免疫功能不全,病毒不能被 完全清除,则病情迁延,加重;

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证据Lin等报道在体外试验,HBV-GN患者外 周血T细胞对表达HBcAg的自身细胞的细 胞毒活性较低( Lin,Nephron,1997,76(2): 176-120); 张艳宁等证实HBV-GN患者IFN浓度明显 低于正常健康人,且IFN浓度与24小时尿 蛋白定量有显著相关性(张艳宁,中华微生物 和免疫学杂志,2002,22(1):75);

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<四>遗传因素HBV-GN与HLA的联系少有报道,但近年也有学 者研究其遗传背景。 韩国分析46例HBV-GN,发现HLA-DR2基因明 显高于HBsAg阴性对照组; 有学者进一步分析其亚型,发现DRB1*1502位 点与膜增生性肾炎相关, DRB1*1501位点与 膜性肾病相关; 以上均强烈提示HLA-DR或其他遗传背景与 HBV-GN的发病有关;

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★乙型肝炎病毒相关肾炎的病理改变

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乙型肝炎病毒相关肾炎的病理改变HBV-GN表现为多种病理类型,包括膜性肾病、 膜增殖性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、 IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化以及微小病 变性肾病等。 绝大多数儿童患者病理类型为膜性肾病,占儿 童HBV-GN的80%以上;而在成人患者中膜性 肾病和膜增殖性肾小球肾炎两种类型的发生率 高,其中膜性肾病占成人HBV-GN的50%以上。

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80 70 60 50 40 30 20 10 0 膜性肾病 膜增 儿童 成人

儿 童 及 成 人 乙 型 肝 炎 病 毒 相 关 性 肾 炎 的 比 较引自:方利君、盛芳芸,中华传染病杂志,1996,14(2):92-96

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HBV-GN膜性肾病的病理特点:光镜:基底膜不规则增厚,伴系膜增生 。 免疫荧光:“满堂红”,沉积于毛细管 壁及系膜,HBsAg、HBcAg、HBeAg 一 个或多个阳性 。 电镜:上皮下及基底膜内、内皮下,系 膜区可见电子致密物,有时可见病毒样 颗粒。

乙肝相关性肾炎诊治

膜性肾病(光镜HE染色)

乙肝相关性肾炎诊治

膜性肾病(PASM染色)

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/qizm.html

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