中国慢性乙肝流行现状和药物经济学考量

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国慢性乙肝流行现状和 药物经济学考量魏倪 主任医师 沈阳市传染病院

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

中国慢性乙肝的流行现状

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

乙型肝炎病毒感染 世界上威胁最大的感染性疾病之一亿人感染过乙肝病毒( 世界上 20亿人感染过乙肝病毒(HBV) 亿人感染过乙肝病毒 ) 约 4亿 慢性 亿 慢性HBV感染者 感染者 25-33%患肝硬化或肝癌 25-33%患肝硬化或肝癌 每年约有100万人死于 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝 感染所致的肝衰竭、 每年约有 万人死于 感染所致的肝衰竭 硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)。 。

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中国是乙肝病毒感染与肝细胞癌发生

重灾区！!! 重灾区！!!HBV感染呈世界性流行 感染呈世界性流行 中国仍是HBV感染和肝癌的高发区 感染和肝癌的高发区 中国仍是

HBV携带者的全球流行情况 携带者的全球流行情况 HBsAg 携带者 – 流行情况 <2% 2–7% >8% 资料不全

原发HCC的年发生率 的年发生率 原发 病例数/100,000 人口 1–3 3–10 10–150 资料不全

WHO 1999

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中国乙肝病毒感染疾病现状仍很严峻 我国属 我国属HBV感染高流行区 感染高流行区– 一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。 – 接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和 9.51%(Ⅲ) – 慢性乙型肝炎病人：3000万

乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，给病人造成巨大负担 乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，– 生活质量和期望丧失 发展为肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌 – 给个人和国家带来沉重的经济负担 肝硬化和肝癌的治疗费用远大于慢性肝炎的治疗费用

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中国各类乙肝病人每年平均医疗费乙肝类别 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 每年平均医疗费(元) 每年平均医疗费( 1176.467 1531.045 14073.768 39208.923

包括肝硬化、 亿人民币。 我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌 直接经济损失约 包括肝硬化 肝癌) 直接经济损失约1122.8亿人民币。 亿人民币 2002年我国人均收入 年我国人均收入4573.863元人民币，相当于 元人民币， 万人的工资， 年我国人均收入 元人民币 相当于2500万人的工资，相当于 万人的工资 136亿美元 (1美元 = 8.27RMB) 亿美元 美元Guan ZQ, et al. J Clin Gastroenterol, 2004, 38(Suppl):S175-178

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中国各类乙肝病人每年平均经济损失 (元) 元乙肝类别 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 合计 直接医疗费 12 648 22 867 21 326 18 497 17 474 直接非医疗费 1 625 1 581 973 5 591 2 299 间接经济损失 6 204 11 875 14 458 14 179 10 431 合 计 20 477 36 323 36 753 38 267 30477

包括肝硬化、 亿人民币， 我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌 经济损失约 包括肝硬化 肝癌) 经济损失约9151亿人民币，相当于 亿人民币 相当于2.25亿 亿 人的工资。

抗日战争直接损失 亿美元， 人的工资。抗日战争直接损失1000亿美元，间接损失 亿美元 间接损失5000亿美元 亿美元 共调查1 例慢性乙肝， 所市级、 所区级传染 共调查 395例慢性乙肝，来自 所市级、1所区级传染 例慢性乙肝 来自1所市级 病院、 所市级综合医院 病院、2所市级综合医院陈兴宝, 等. 肝脏，2002, 7(2):79-81 陈兴宝 肝脏，

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WPRO 控制乙型肝炎目标 2005年9月 年 月至2012年西太地区国家 岁以下儿童 年西太地区国家5岁以下儿童 年西太地区国家 的HBsAg携带率降至2%,最终目标 携带率降至2 携带率降至 ， 是降至1% 是降至

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卫生部2005~2010防治乙型肝炎的 防治乙型肝炎的 卫生部 具体目标1. 5 岁以下儿童乙型肝炎表面抗原携带率降至 1%以下 以下 2. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至 以下 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下 3. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于7%的 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于 的 省份，应进一步降低 个百分点 省份，应进一步降低1个百分点2006年2月 13日卫生部发布 年 月 日卫生部发布

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药物经济学的考量

抗乙肝治疗在中国仍然很严峻,如何控制乙型肝炎的流行和降低药物经济负担对乙肝控制的影响？

乙肝研究和治疗的进展派罗欣 批准

澳大利亚 抗原

阿德福韦 被批准 重组疫苗 拉米夫定 被批准 血清疫苗 IFN被批准 被批准

恩替卡韦 被批准

1965

1975

1985

1995

2004/5

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乙肝治疗： 乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况批准情况: 批准情况 聚乙二醇干扰素α -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚 聚乙二醇干扰素α 美国、欧盟、 洲国家 聚乙二醇干扰素α -2b: 中国，土耳其 聚乙二醇干扰素α 中国，

指南推荐: 指南推荐 2007年美国肝脏病学会指南 普通干扰素 聚乙二醇干 年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 年美国肝脏病学会指南 扰素α 恩替卡韦, 扰素α-2a, 恩替卡韦 阿德福韦 2007年美国 年美国Keeff专家建议 聚乙二醇干扰素α -2a,恩 专家建议: 年美国 专家建议 聚乙二醇干扰素α 恩 替卡韦, 替卡韦 阿德福韦 亚太肝病学会指南 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素 聚乙二醇干扰素 普通干扰素, 恩替卡韦, 阿德福韦， α -2a, 恩替卡韦 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定

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HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素 DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素

Chen, et al. EASL 2005 Paris

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HBeAg转换可以有效降低肝硬化的发生率

肝硬化 状态 HBeAg (+) (+) → (+)2 (+) → (-)2 HBeAg 转换 例数 509 134 74 269 随访(年 随访 年) 3 6.8 6.8 8.6 例数 35 %/年 年 2.4 3.5 1.5 0.9

21

1. Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005; 3. Hsu et al. Hepatology 2002;

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改善临床结局的治疗策略生存是 HBeAg 血清转换 否*

二线治疗 维持治疗如核苷/核苷酸类似物

一线治疗疗程明确，

持续应答(长期缓解) 疗程明确，持续应答(长期缓解) 机会高 如聚乙醇化干扰素α -2a 或 IFNα 理想的特点 持续应答率高 明确的治疗期 良好耐受性和安全性

理想的特点 耐受性好 不诱导变异 良好的安全性

*or IFNα contraindicated / not tolerated

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CHB现行治疗的优点和局限 现行治疗的优点和局限IFNα α有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血 清转换) 不诱导变异 x 峰值相关的不良反 应 x

派罗欣有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血 清转换) 不诱导抗药变异 药理学改进，能做 到1周1次给药

拉米夫定比IFN更经济 (如 果仅给药1年) 耐受性好

阿德福韦对发生拉米夫 定抗药有效 诱导变异低

x与核苷酸类似物相 比，不良反应较多

x

持续应答虑比IFN x 低 长期治疗抗药变异 x 风险增加

比拉米夫定更 昂贵

应答的持久 性，长期安 全性和 抗药风险尚不清楚

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三类干扰素的血药浓度14 12 10 8

标准干扰素 标准干扰素 M T W T F S S

Nieforth et al., Clin Pharmacol Ther. 1996. Xu et al., Hepatology. 1998.

6 4 2 0 0 25 50 75 100 125 150

注射第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD) 一代聚乙二醇干扰素1.8 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0

时间(小时) 时间(小时) 第二代聚乙二醇干扰素α-2a (40KD) 派罗欣 第二代聚乙二醇干扰素 )

M

T

W

T

F

S

S25 20

M

T

W

T

F

S

S

??

15 10 5 0

0

25

50

75

100

125

150

0

25

50

75

100

125

150 168

时间(小时) 时间(小时)

时间(小时) 时间(小时)

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聚乙二醇干扰素α 派罗欣 派罗欣) 聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣 较普通干扰素 药代动力学显著改善较高剂量的 传统IFNα

血清 血清IFNα浓度 浓度(U/mL) 浓度

派罗欣

传统IFNα IFNα1周 周

时间Kozlowski et al. BioDrugs 2001; Perry and Jarvis. Drugs 2001; Glue et al. Clin Pharmacol Ther 2000

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/qcjm.html