甘利欣注射液联合硫普罗宁治疗中暑患者肝损害疗效评价_宋淑玲

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第13卷 第5期 2011 年 5 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 13 No. 5 May，2011

中暑是由于外界热原作用及机体散热功能障

碍引起体内热蓄积，重度中暑表现多为热辐射、热

痉挛和热衰竭或3种情况同时出现[1]

。严重中暑患者，发病2~3天后几乎都会发生不同程度的肝坏

死和胆汁淤积[2]。在我国中暑的病死率仍较高，

而且随着现今全球变暖和全球范围热浪袭击强度和频率的增加，病死率还会继续升高[3]。目前针对中暑后肝功能损害的有效治疗报道较少，文章在常规治疗基础上联合应用甘利欣和硫普罗宁护肝降酶，观察治疗前后患者临床症状改善情况及总胆红素、血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶等指标，以评价甘利欣注射液联合硫普罗宁对中暑引起肝损害的治疗效果。

1 资料与方法1.1 病例选择

选择2005年8月—2010年8月间，河北唐山

市丰润区人民医院急诊科收治的中暑病例中伴肝损害的患者46例。全部病例均符合中暑的诊

断标准[2]，

将其患者随机分成两组：硫普罗宁组（A 组）23例，男14例，女9例，年龄35~64岁，平均年龄（46.5±7.6）岁；甘利欣联合硫普罗宁组（B 组）23例，男15例，女8例，年龄38~65岁，平均年龄（45.4±7.8）岁。两组患者一般情况基本相似

（P >0.05）

。 1.2 治疗方法

A 组在接受物理降温、生命支持、抗炎、保护胃黏膜、营养心肌、保护脑细胞等常规治疗，护肝（维生素C、肌苷）等基础上采用硫普罗宁粉针剂（河南省新谊药业股份有限公司生产，100mg/支）300mg 加入5%葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每日1次；

B 组在上述治疗基础上加用甘利欣注射液（正大天晴制药有限公司，50mg/支）150mg 加入5%葡萄糖注射液250mL 中静脉滴注，每日1次。两组疗程均为14天。

1.3 观察指标

①两组病例治疗前后分别检测肝功能（总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白等），同时观察患者肾功能、血糖、血脂、血、尿常规、心电图等指标；②患者治疗前后临床症状（乏力、纳差、恶心、腹胀、黄疸等）改善情况；③观察、记录用药后的副作用。

1.4 疗效评价

14天后观察疗效。显效：自觉症状消失，肝功

能恢复正常；有效：自觉症状明显好转，总胆红素、谷丙转氨酶和谷草转氨酶下降>治疗前的50%；无效：自觉症状无明显好转，总胆红素、谷丙转氨酶和谷草转氨酶下降<治疗前的50%。

1.5 统计学方法

采用SPSS14.0统计软件，治疗前后肝功能比较

采用差异性分析t 检验，

疗效分析采用χ2检验。甘利欣注射液联合硫普罗宁治疗中暑患者肝损害疗效评价

宋淑玲

（河北唐山市丰润区人民医院ICU，河北 唐山 064000）

摘 要：目的：观察甘利欣注射液联合硫普罗宁治疗中暑引起肝损害的疗效。方法：将46例中暑伴有肝损害的

患者随机分成两组，硫普罗宁组（A 组）和甘利欣注射液联合硫普罗宁组（B 组），观察治疗前后患者临床症状改善情况及总胆红素、血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶等指标的变化。结果：应用甘利欣注射液联合硫普罗宁治疗中暑引起的肝损害总有效率为87.0％，硫普罗宁组总有效率为60.9%，两组患者总有效率差异有显著性（P <0.05）。结论：甘利欣注射液联合硫普罗宁治疗中暑引起的肝损害，临床上具有较好的疗效。

关键词：甘利欣；硫普罗宁；肝损害；中暑

中图分类号：R256.4 文献标识码：B 文章编号：1673-842X (2011) 05- 0181- 02收稿日期：2010-09-20

作者简介：宋淑玲（1973-），女，河北唐山人，主治医师，学士，研究方向：危重症工作。

Clinical Evaluation of Ganlixin Injection Combined with Tiopronin on Liver Damage of Heat Illness SONG Shu-Ling

（Department of ICU，Fengrun District People Hospital of Tangshan，Tangshan 064000，Hebei，China）

Abstract：

Objective ：To evaluate the efficacy of Ganlixin injection combined with tiopronin on liver damage of heat illness. Methods ：46 patients with liver damage of heat illness were randomly pided into tiopronin group（A），and Ganlixin injection combined with tiopronin group（B），clinical symptoms observed in patients before and after treatment to improve the situation and total bililrubin，serum alanine aminot ransferase，serum aspartate aminotransferase were measured. Results ：the totol effective rate of Ganlixin injection combined with tiopronin group was 87.0%，and 60.9% in tiopronin group. There was statistically significance between two groups（P <0.05）.Conclusion ：Ganlixin injection combined with tiopronin in treatment of liver damage of heat illness has clinical efficacy with a better．

Key words：Ganlixin；tiopronin；liver damage；heat illness

辽宁中医药大学学报13卷

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肝功能情况比较

见表1。

2.2两组疗效比较

见表2。

2.3副作用

本组46例患者中5例出现不同程度的皮肤瘙痒，未停药，予口服开瑞坦后缓解。46例中无1例患者因急性肝功能衰竭死亡。治疗过程中出现肾功能异常，血肌酐升高8例，予血液透析及调整免疫抑制剂方案后好转，患者治疗前后血糖、血脂、血、尿常规及心电图均无明显变化。

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较（x—±s）

项目 A组（n=23） B组（n=23）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

TBIL(μmol/L) 76.67±17.88 28.13±2.27★ 76.32±27.18 18.01±3.60★ ALT (U/L) 870.33±403.05 79.23±51.55★ 872.24±430.81 71.24±30.10★ AST (U/L) 376.85±329.65 65.92±29.17★ 388.64±299.60 54.11±26.35★ ALB (g/L) 38.70±5.20 40.80± 6.40 33.30±3.61 45.80±5.01注：与本组治疗前比较，★P<0.05。

表2 两组疗效比较

组别 例数 显效 有效 无效 总有效率（%） A组 23 9 5 9 60.9

B组 23 12 8 3 87.0★注：与A组比较，★P<0.05。

3 讨 论

中暑常发生在高温和湿度较大的环境中，是以体温调节中枢障碍、汗腺功能障碍和水、电解质丧失过多为特征的急症[4]，而体温调节中枢障碍和汗腺功能障碍使体内热蓄积，引起过高热危象，导致多器官功能衰竭（包括脑水肿、肺水肿、肝肾衰竭及DIC等），病情危重，发展迅猛，病死率高（20%~70％，50岁以上高达80％）[5]。关于中暑引起肝功能损害的发病机制尚不完全明确，动物实验研究表明，狗在人工高热环境中，当其肛温达到41.4℃时，其血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性增高[6]。中暑患者肝功能损害可以达到30%[7]，主要表现在总胆红素、血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶的明显升高，当中暑患者肝功能明显异常，应高度重视，给予有效地保肝护肝治疗，防治肝功能衰竭，危机患者生命。

护肝药物硫普罗宁是一种新型的含有游离巯基的甘氨酸类药物，在参与机体生化代谢方面具有重要作用。药理实验证实，本品可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应[8]。硫普罗宁通过提供巯基，活化超氧化物岐化酶，增加肝脏的解毒能力，对抗各种损害，并能有效地清除体内自由基，抑制氧化酶的形成，稳定肝细胞膜和线粒体膜的通透性，提高各类酶的活性，改善肝脏代谢，促进肝细胞再生，从而有效地控制转氨酶的游离以及降低黄疸指数，促进肝功能的恢复[9]。

甘草酸自1948年从甘草中被发现以后，国内外学者对甘草酸制剂进行多项研究表明，甘草酸由一分子甘草苦质酸（属于药理活性分子）和两分子葡萄糖醛酸组成，以18α体和18β两种立体异构体的形式存在，通过作用于激素受体，影响离子通道（抑制钙离子内流），激活或抑制酶的活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺素皮质激素样作用，呈现明显的抗炎、免疫调节效应[10]；且甘草酸制剂具有较强的抗病毒、保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）以及血清胆红素水平的作用[11]。随着研究的不断深入，发现甘草酸混合物中含量较少的α体甘草酸，因与β体分子构象不同而具有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点，1994年研制出了第3代甘草酸制剂甘草酸二铵盐（甘利欣）。甘利欣主要成分为α体和β体混和的甘草酸二铵，其主要作用机制是通过抑制磷脂酶A2的活性，阻断花生四稀酸的水平，使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，从而保护了肝细胞，甘利欣药效学有较强的抗炎、保护肝细胞作用，本药可改善肝功能[12]。

本组研究结果显示在硫普罗宁治疗中暑肝损害的基础上加用甘利欣，可以在短时间内显著降低转氨酶、黄疸指数病改善患者的临床症状，总有效率达87.0%，较单用硫普罗宁的60.9%有显著差异，因此我们认为在中暑患者应用甘利欣联合硫普罗宁治疗肝损害可以取得较好的疗效。但因本研究纳入的病例有限，其确切的作用机理及治疗效果尚有待于大规模的临床实验加以证实。◆

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