胃癌多药耐药及逆转机制的研究现状

胃癌在我国的发生率和死亡率居各类肿瘤前列,化学药物治疗在胃癌的综合性治疗中占据重要地位,但是肿瘤的多药耐药(MDR)影响化疗的效果。故研究胃癌MDR的产生机制对提高胃癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义。本文就胃癌的MDR机制及耐药逆转的研究现状作一综述。

第3 4卷

第 2期

贵阳中医学院学报

No 2 Vo . 4 . 13

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胃癌多药耐药及逆转机制的研究现状陈杰

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(阳中医学院 20贵 09级硕士研究生，贵州贵阳 5 0 0 ) 50 2关键词：胃癌；多药耐药；转机制；究现状逆研 D i1. 99 ji n 10 o:0 36/.s .0 2—10 .0 20 . 3 s 8 2 1. 27 1中图分类号： 75 2文献标识码：文章编号：02—10 (0 2 0 0 3—0 R 3. A 10 18 2 1 )2— 1 1 3

胃癌在我国的发生率和死亡率居各类肿瘤前列，化学药物治疗在胃癌的综合性治疗中占据重要地位，但是肿瘤的多药耐药 ( R) MD影响化疗的效果。故研究胃癌 MD R的产生机制对提高胃癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义。本文就胃癌的 MD R机制及耐药逆转的研究现状作一综述。1 MIR的机制 )

物在胞内的分布。目前，关 B R有 C P的研究才刚起步，一

些问题有待深入研究。

1 14 .. .肺耐药相关蛋白( R ) L P不属于 A C转运蛋 LP R B白家族，其引起 M R的机制： 1以细胞核为靶点的药物 D ()不能通过核孔进入细胞核或把进入胞核内的药物通过转

运载体运出胞核外，降低胞核内的药物浓度；2使细胞质 ()中的药物进入运输囊泡，房室性分布，终通过胞吐机呈最制排到胞外，使胞内药物浓度减少而产生耐药性。12酶表达异常 .

11膜转运蛋白异常 .

11 1 P一糖蛋白( . . P—g ) P—g P P是 MD 1基因过度表 R达的产物， 18由 2 0个氨基酸残基构成的跨膜蛋白，通过激活 A P泵， T阻碍药物向胞内被动扩散，并可将胞内细胞毒药物向膜外主动转运，而产生 MD的作用。惠延平从 R等…检测到术前非化疗胃癌中 MD 1基因表达率为 R 3 .%。方刚等用 l 91 i t—P R检测 3胃腺癌 MD 1 C 0例 R基因的表达，发现术前化疗的胃腺癌中，该基因表达阳性率

12 1谷胱甘肽一S一转移酶 ( S .. G T一丌 G T一竹是一 ) S种与机体解毒作用有关的酶类，与

恶性肿瘤关系密切，可催化亲电化合物如烷化剂等抗癌药物与 G H结合， S使其水

溶性增加，更易排出体外，也可使亚硝基脲类药物脱亚硝基，清除阿霉素和其他抗癌药产生的过氧化物。还可通过自身结合细胞毒物质来保护细胞，被认为是一个典型的癌前变标志酶。其重要性甚至超过 MD 1 P—g, R/ P并与 P—

为 9%,显高于术前非化疗组的阳性率 4% ( 1明 7 P<00 ) . 1。P— P表达强度还与胃癌浸润深度、巴结转移、 g淋 T MN分期呈正相关，与生存期呈负相关， ue 3 C e G rl 及 hn也证明 P—g表达程度越高则预后越差。 P

g P有一定的协同作用。12 2拓扑异构酶Ⅱ ( 0 0 T PⅡ是一种能催化 .. T PⅡ) 0 0

D A超螺旋结构局部构型改变的核酶， N其数量减少，引起药物作用靶分子减少，导致药物诱导 D A断裂减少和药物 N

1 12多药耐药相关蛋白( P MR .. MR ) P是一个能量依赖性外排泵，其介导的 MD R机制还未完全阐明，推测它可能通过将 G H与药物的结合物或者是未修饰的药物跨膜移 S位到细胞外，使细胞内药物浓度减少而导致细胞耐药。于冬青等发现 MR P作为一种防御机制在正常胃黏膜上高度表达( 00 ), 9.%而在胃癌组织的表达高于 ( 22 ) 9 .%正常胃黏膜。尹清云等究表明 MR P在胃癌组织中呈异常

细胞毒作用的降低，活性的改变，其导致 D A—TPⅡ结 N oo合的减少或影响 T P对药物诱导可断裂复合物稳定作 o oI I用的易感性，从而使 D A断裂减少以及药物细胞毒作用降 N低而产生耐药。 12 3蛋白激酶 C P C .. ( K ) P C是一种钙离子和磷脂依 K赖性蛋白激酶，其在 MD R的机制，目前认为： 1 P C诱导 ( )K MD 1 R基因过度表达和增加 P—g P的磷酸化；2在转录水 ()

高表达，与癌旁组织有显著性差别。目前，多研究认为许在胃癌的 MD R中， R M P较 P—g p占有更为重要的作用]。113乳腺癌相关蛋白( C P B R .. B R ) C P为一个新 A C的 B转运子蛋白，过药物溢出泵机制导致耐药，多种癌细通与

平调控 C T M、d M S、 T T P合成酶， o F s和 Jn蛋白的合成； u

( )与癌基因 R s 3参 a等发挥作用的级联反应中的磷酸化过程。另外，K P C也可以使 MR 1L P G T T p磷酸化， P、R、 S、 oo分别增强它们的活性，这也可能是 P C能引起 M R的原因。 K D 13细胞凋亡与多药耐药 . p 3是肿瘤中最易发生突变 5

胞系的 MD R显著相关。目前认为 B R C P定位于细胞膜，这表明它可能主要参与膜内、膜外药物转运，而不是改变药收稿日期：0 1 0 2 1— 4—1 4

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