基于PET研究针刺足三里治疗AD模型大鼠的机理_卢阳佳

·1208·

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

基于PET研究针刺足三里治疗AD模型大鼠的机理

12112332

卢阳佳，崔韶阳，陈俊琦，黄泳，唐纯志，单保慈，聂冰冰，赖新生

（1.南方医科大学中医药学院，广州510515；2.广州中医药大学针灸推拿学院，广州510405；

3中国科学院高能物理研究所，北京100049）

摘要：目的：基于PET，对针刺AD模型大鼠足三里状态下脑功能成像进行研究，旨在探讨针刺足三里治疗AD的

机制。方法：80只SD大鼠先分为假手术组（15只）及造模组（65只）；造模组接受腹腔注射D－半乳糖及基底核注射IBO联合方法造模，经Y迷宫检测与假手术组比较后，符合成模标准的45只大鼠按随机数字表原则分为3组：模型组（15只）；非穴组（15只）；足三里组（15只）。以上3组进行PET检测（假手术组不纳入PET检测）；所得图像资料应用SPM2进行分析处理。结果：与模型组相比，非穴组葡萄糖代谢升高的脑区为：右侧边缘系统（隔区），右侧额叶（额眶部

左伏隔核，左侧边缘系统（隔区），左纹状体。与模型组相关，足三里组示葡萄糖代谢升高的脑区为：右皮质）；左胼胝体，

侧边缘系统（黎状皮质），右颞叶（嗅皮质），右杏仁核，右海马区；左边缘系统（梨状皮质），左颞叶（嗅皮质）。与非穴组

相比，足三里组示葡萄糖代谢升高的脑区为：右杏仁核，左颞叶（嗅皮质），左杏仁核。结论：针刺非穴及足三里均有脑区的激活；针刺足三里集中在边缘系统及颞叶，其中对颞叶的激活，与治疗AD密切相关。

关键词：PET；针刺；足三里；大鼠；AD模型

中图分类号：R－33

文献标识码：B

文章编号：1000－1719（2011）06－1208－06

制力和理解力丧失，晚期则为记忆力完全丧失、语言、

［1］

行为能力丧失，如大小便失禁等。

针灸治疗阿尔茨海默病有一定的疗效机理，姜桂美等

［8］

［2－7］

AD）是以进阿尔茨海默氏病（Alzheimer＇sDisease，

行性痴呆为主要临床特征的大脑退行性疾病。AD与老化有关，但与正常老化又有本质区别，其发病机制尚

可能与遗传、环境、自身免疫、衰老等多种因素不清楚，

相关。主要临床症状为认知障碍、记忆障碍和行为障早中期主要表现为近期记忆力减退、个性改变、自碍，

发生作用，而是肝郁、血瘀、脾虚等多种病机共同作用的结果。3个拆方组药物血清相比较，在抑制细胞增由殖作用方面疏肝药组优于活血药组优于健脾药组，此我们推测西医导致肝纤维化病机的关键－肝星状细胞增殖可能与其相关中医疾病的中医病机肝气郁结和瘀血阻滞密切相关。肝纤维化的基本病机应是肝气郁结和瘀血阻滞，在治疗上就应确立以疏肝理气为主，活血化瘀与益气健脾兼顾的治疗原则。加味四逆散就是以疏肝理气的四逆散为基础方，同时重用活血化瘀的丹参、桃仁及益气健脾的黄芪等，全方配伍符合肝纤维化的治疗原则。

参考文献

［1］孙守才，刘光炜．加味四逆散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的初步

J］．陕西中医学院学报，2001，24（1）：46．研究［

［2］孙守才，李晓苗，曾福海，等．加味四逆散防治大鼠免疫性肝纤维收稿日期：2010－09－10

基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助课题

（2006CB504505）；国家自然科学基金重大研究计划课题（90709027）；广东省自然科学基金研究团队项目（8351040701000002）

作者简介：卢阳佳（1978－），男，广西玉林人，博士研究生，主要从事针

刺干预认知功能的临床与基础研究。

通讯作者：黄泳（1967－），女，教授、主任医师，博士研究生导师，博士

后，主要从事针灸疗效的机制研究。

。究其

认为针刺可以通过影响神经细胞凋

［9］

亡而起作用；而包永欣等则认为，针灸可以对单胺神

经递质产生影响；新近的研究还表明，针灸对异构前腺

J］．陕西中医学院报，2002，25（2）：45．化的实验研究［

［3］孙守才，刘光炜，曾福海，等．加味四逆散对肝纤维化大鼠血清透

明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原及肝脏超微结构的影响［J］．中国2002，8（11）：30．中医基础医学杂志，

［4］李长秦，郑旭锐，孙守才，等．加味四逆散肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ

J］．云南中医学型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究［2004，27（3）：25－27．院学报，

［5］孙守财，郑旭锐，韦永红，等．加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织

2007，18Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA影响的研究［J］．时珍国医国药，（8）：1923－1924．

［6］孙守才，李长秦．加味四逆散对肝窦内皮细胞窗孔、增殖及一氧化

J］．陕西中医学院报，2004，24（2）：31．氮的影响［

［7］侯丽颖，贺松其，吕志平，等．保肝宁对瘦素刺激HSC增殖及其

JAK2－STAT3信号通路影响的实验研究［J］．上海中医药杂志，2007，41（3）：60－62．

［8］房红梅，姚希贤，姚金峰，等．拆方益肝康的两种药物血清对HSC

J］．世界华人消化杂志，2005，13（16）：1970．活化增殖的影响［

［9］贺宇彤，刘殿武，李青，等．抗纤Ⅰ号和硒药物血清对肝星状细胞

J］．中华中医药杂志，2006：9．增殖和凋亡的影响［

［10］张绪富，吕志平，赵进军．血清药理学在抗肝纤维化研究中的应

J］．南京中医药大学学报：自然科学版，2002，3（18）：127用概况［－128．

［11］米永杰，李健．中药血清药理学研究概述［J］．四川解剖学杂志，

2006，14（4）：34－35．

［12］包金风，刘国卿．中药血清药理学的方法学研究概述［J］．药学进

2002，24（2）：89－92．展，

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

等。所有这些研究，都从某一层面或角

度对针灸治疗AD的可能机制进行解释。素有所作用

本文基于PET，从脑功能成像的角度，对针刺治疗AD的机制进行探讨。

PET是一种基于放射性核素显像的功能成像技术，具有信息整体性强、功能分辨率高、更具生理性以及信息定量化的特点。能够从分子水平上反映人体生

［11］

理、病理变化，同时具有解剖和功能的信息。运用PET可以进行活体局部受到刺激时脑内相关功能区的

［12］

PET已经广泛地应用于针功能显像研究。近年来，

［13］［14］

刺作用机制的研究。如贾少微等、李霁等、董竞

［15］［16－17］［18］［19］

，成等、尹岭等金香兰等，孙锦平等均基

［10］

·1209·

手术后各组大鼠以青霉素钠抗炎3天。2周后，将造模组存活的大鼠及正常对照组未经任何特殊处理的

15只大鼠进行Y迷宫检测。比较出造模成功者45只（雄22只，雌23只）。假手术组同时进行以上步骤，不同之处为腹腔注射及基底核注射均为等量生理盐水。

表1

试剂与仪器D－半乳糖（d－gal）鹅膏蕈氨酸（IBA）戊巴比妥钠（pentobarbitalsodium）

青霉素钠

（benzylpenicillinsodium）

生理盐水（normalsodium．NS）动物脑立体定位仪WDT－2型脑立体定位仪

18

试剂仪器与来源

来源上海试剂二厂SigmaChemicalCo．P．O北京化学试剂公司

于PET，对针刺不同的穴位作用于正常人体，在生理状态下进行脑功能成像的研究。其结果表明，针刺不同的穴位，可以激活不同的脑区。我们的文献回顾表明：（1）所有这些研究，都是在人体上进行，尚没有应用大鼠为研究对象的PET报道；（2）没有对针刺治疗阿尔茨海默病的脑功能成像进行研究。本文将首用大鼠为研究进行，基于PET，对针刺阿尔茨海默病大鼠足三里穴状态下的脑功能成像开展研究。旨在从脑功能成像角度探讨针刺足三里治疗阿尔茨海默病的机理。1材料1.11.2

实验设计

随机对照动物实验。

时间与设置

本实验于2009年10月—2010年2月，在中国中医科学院实验动物中心，中国科学院高能物理所，中国

哈药集团制药总厂广西南宁百会药业集团

有限公司

西安西北光电仪器厂解放军总医院PET中心提供

德国SEIMENS德国SEIMENS德国SEIMENS美国Matrx公司河北九派制药有限公司河南省原阳县振华教学仪器厂北京中研太和医药有限公司

F－FDG

MicroPET机器小动物PET成像系统ECATEXACTHR+PET成像系统VME系列动物呼吸麻醉机，

气体麻醉剂异氟烷大鼠Y迷宫一次性无菌使用针灸针（0.18mm×9mm）

人民解放军301医院PET实验动物中心进行并完成。1.3材料1.3.11.3.2

试剂与仪器

2.3

2实验动物全部80只SD大鼠，雌雄各半，

月龄。重约200～250g，购买自中国中医科学院实验

动物中心。整个实验过程，严格按照中华人民共和国科学技术部关于实验动物的作用与喂养指导来执行。22.1

方

法

分组

80只动物分笼置于室温18～22°C，12∶12湿润，

实验动物脱落情况

造模组65只大鼠中，有10只（雄4只，雌6只）死于造模过程中；有5只（雄3只，雌2只）经Y迷宫检

［20－21］测并与假手术组比较后，不符合AD模型标准而排除在外。

2.4

可控制照明与黑暗的动物房内分笼喂养。适应性喂养1周后，按照随机数字表原则对实验动物分成两组：正雌7）；造模组65只（雄32，雌常假手术组15只（雄8，33）。2.2

造模方法

动物适应性喂养1周后，造模组的65只大鼠腹腔

按5mL/kg体重给药，注射0.96%d－gal（NS配制），

每日1次，连续6周。造模组从第7周开始进行脑内

双侧nbM核注射IBA。方法：大鼠以3%戊巴比妥钠35mg/kg体重腹腔麻醉，将大鼠固定于脑立体定位仪

纵向切开头皮，暴露颅骨，参照paxins和watson大上，

nbM核坐标为AP－t鼠脑立体定位图谱，

2.6mm.DV－8.2mm（前囟后0.8mm，中线旁开2.6mm，颅骨下8.2mm），每侧缓慢注射IBA1μL（NS配制，浓度5μg/μL），注射时间每侧10min，留针10min。青年组和老年组在相同脑区注射等体积NS。

实验动物再次分组

45只AD模型大鼠再按随机数字表原则随机分为

3组：模型组15只（雄7只，雌8只）；非穴组15只（雄7只，雌8只）；足三里组15只（雄8只，雌7只）。以上3组，共45只动物进入下一步PET检测。假手术组不纳入下一步PET检测。2.5

足三里及非穴定位

《常用实验动物穴位定位》。大鼠足三里定位参考

足三里位于腓骨小头直下5mm。非穴由实验负责人参考其人的实验研究，取位于足三里旁开1mm。本实验足三里及非穴均选择大鼠右侧穴位或非穴点。2.6

FDG－PET扫描

以上4组60只大鼠经24h饥饿后，于早上8点之前送达中国人民解放军301医院PET实验动物中心，后按以下顺序开展工作：（1）检测血糖；（2）在暗室内

［18F］

FDG，放置20min；（3）经尾静脉注射示踪剂（由小型示踪剂加速器合成。注射剂量为0.11mci/kg）；（4）

［18F］

·1210·

休息40min：注射示踪剂后，正常对照组及模型组放置

35min后把老鼠放于鼠笼内，任由其自由活动35min，置到气体麻醉箱内接受5min气体麻醉；足三里组及非

穴组在注射示踪剂2min前接受穴位或非穴位针刺刺注射示踪剂过程中，不出针同时刺激，示踪剂注射激，

（1min）后，继续进行针刺刺激7min，即整个针刺刺激拔出针后，置大鼠于鼠笼内自由活过程约为10min，动，约25min后放置于气体麻醉箱内接受5min气体麻醉。40min休息指的是，注射示踪后，所有动物休息约40min。（5）PET扫描：尾静脉注射18F－FDG显影剂40min后开始采集FDGPET头部显像图像，将大鼠置于microPET下，扫描视野包括大鼠整个脑部及颈部，于SIEMENSECATEXACTHR+PET成像系统内，采用3D模式采集图像，通过滤波反投影法重建冠状面、横断面、矢状面断层图像进行分析，图像矩阵大小为128×128×63，图像存储格式为ANALYZE7.5。2.7

针刺手法

中研太和0.18mm×9mm毫针针刺，均匀捻转，幅度±180°，频率200次/min，足三里、非穴深度约3mm；持续刺激3min，休息2min，如此反复，持续10min。

图像后处理及分析

PET扫描图像后处理由中国科学院高能物理研究

4

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

（嗅皮质）。见表3。

表3

AnatomyStructureName右边缘系统：黎状皮质右颞叶：嗅皮质右杏仁核右海马区左边缘系统：梨状皮质

左颞叶：嗅皮质100为激活脑区。

足三里组－模型组

T－Average3.7996934.3282253.7901344.2081043.5870873.606412

x14141616

y26242826

z464150454952

Volume115172364119120115

1072510727

volume为图像有效参数，注：在P＜0.001情况下，选定volume＞

3.3

足三里组－非穴组

与非穴组相比，足三里组示葡萄糖代谢升高的脑

表4

足三里组－非穴组

T－Average4.4215054.2561564.125938

x19

y22

z505456

区为：右杏仁核，左颞叶（嗅皮质），左杏仁核。见表4。

AnatomyStructureName

右杏仁核左颞叶：嗅皮质左杏仁核

100为激活脑区。

Volume170117128

1072796

19

2.8

volume为图像有效参数，注：在P＜0.001情况下，选定volume＞

所负责，采用基于Matlab平台的像素统计分析软件－

SPM2，对数据经过标准化、预处理后，剔除了变形图像（非穴组一例头动严重剔除），最后用于统计建模分析的各组大鼠样本数为：正常组15例，模型组15例，非穴组14例，足三里组15例；各组数据对比分析均采用

uncorrected，两个独立样本t检验，置信度水平P＜cluster大小取阈值为大于50个像素，0.001，对结果脑

区的解剖学定位的方法，参照大鼠脑立体定位图谱，将同时加视觉观察判断。激活脑区坐标换算到图谱坐标，3结果3.1

非穴组－模型组与模型组相比，非穴组葡萄糖

右侧额叶代谢升高的脑区为：右侧边缘系统（隔区），

（额眶部皮质）；左胼胝体，左伏隔核，左侧边缘系统

（隔区），左纹状体。见表2及图1。

表2

AnatomyStructureName右侧边缘系统：隔区右额叶：额眶部皮质

左胼胝体左伏隔核左侧边缘系统：隔区

左纹状体

非穴组－模型组

T－Average3.8533463.7718883.7148164.2785253.9166883.990151

x414473716182

y163639262632

z627878737271

Volume1731141376991401395

讨论

脑功能成像技术是近代神经科学领域的一大革

命，对脑功能的变化从脑血流、氧代谢、葡萄糖代谢、受体和神经递质及电生理变化多层次多水平进行研究。这些功能测量方法符合针灸理论的学术特点－用功能有望揭示中枢－外周脏腑测量的方法研究功能联系，

病理联系，为寻找出脑的特定功之间的规律性的生理、

能区或功能核团之间的神经网络提供事实。主要包括

正电子发射计算机断层扫描（PET）、功能性磁共振成像（fMRI）和磁源性脑功能成像（MSI）。

PET是一种基于放射性核素显像的功能成像技术，具有信息整体性强、功能分辨率高、更具生理性以及信息定量化的特点。所采用正电子核素是构成人体基本元素的超短半衰期同位素或性质极为相似的核素－碳（C）、氮（N）、氧（O）、氟（F）等，运载正电子核素的示踪药物是生命的基本物质如葡萄糖、水、氨基酸等，每一项显像的结果实质上是反映了某些特定代谢物或药物在人体内的动态变化，从分子水平上反映人

［11］

体生理、病理变化，同时具有解剖和功能的信息。运用PET可以进行活体局部受到刺激时脑内相关功

［12］

PET已经广泛地应能区的功能显像研究。近年来，

［13］

用于针刺作用机制的研究。如贾少微等、李霁［14］［15］［16－17］［18］

，等、董竞成等、尹岭等金香兰等，孙锦平

volume为图像有效参数，注：在P＜0.001情况下，选定volume＞100为激活脑区。

均基于PET，对针刺不同的穴位作用于正常人

体，在生理状态下进行脑功能成像的研究。其结果表等

针刺不同的穴位，可以激活不同的脑区。而在病理明，

［22－28］

状态下，黄泳等对抑郁症患者从不同的角度研究

［29－30］针刺前后PET脑功能成像的变化。卓鹰等在针刺帕金森病患者顶颞前斜线、额旁3线、顶旁1线、顶

［19］

3.2

足三里组－模型组

与模型组相关，足三里组示葡萄糖代谢升高的脑

区为：右侧边缘系统（黎状皮质），右颞叶（嗅皮质），右杏仁核，右海马区；左边缘系统（梨状皮质），左颞叶

旁2线、枕下旁线时观察到可升高部分脑区的葡萄糖

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

代谢水平。我们的文献回顾表明：（1）既往的研究都在人体上进行，尚没有以大鼠为研究对象的PET报道；（2）没有对针刺治疗阿尔茨海默病的脑功能成像进行研究；（3）针刺可以对特定脑区的葡萄糖代谢产生影响，即引起某些脑区脑细胞的兴奋或抑制，这可能是针刺治疗疾病的机制。我们的实验首用大鼠为研究基于PET，对针刺阿尔茨海默病大鼠足三里穴状进行，

态下的脑功能成像开展研究。旨在从脑功能成像角度探讨针刺治疗阿尔茨海默病的机理。有这的创新性。4.1选择大鼠为研究对象意义

对腧穴针刺效应的研究，目前比较一致的观点认为，应该基于人体。因为人体的经穴毕竟和动物有着一定的差异，而且，在动物身体进行的研究，最终还是要还原到人体身上。重要的一点是，如上所述，在人体身上进行的不少实验，已经证实，针刺特定的穴位，可以引起相应脑区的兴奋或抑制。诚然，对腧穴的研究更应基于人体，但是，我们认为，选择以大鼠为研究对象，也有不可替代的重要意义。对大鼠进行研究，可控制性强，取材方便，可以实现在人体身上不能实现的多种检测，如大鼠脑组织的涂片等。而这在脑功能成像的进一步研究中，显得尤为重要。正如上述，对针刺状态下脑功能成像的研究，已经有十多个年头，期间，也确实取得了一定的研究成果，但是，目前的所有研究，也仅仅是局限于针刺某一穴位，激活一定某些脑区这一层面，而对其“下调机制”的研究，尚没有涉及。所

“下调机制”，“激活（或抑制）的脑区”，即为通过谓的

某种途径，如释放某种神经递质，再作用到某一或多个

改善某一或多个靶器官的功能，升高或靶器官或组织，

最终起到治疗疾病的目降低某些特定的实验室指标，

的这一系列的过程。这一过程，同样是“经络－脑－脏腑”相关学说的核心内容。不少的研究者都已经注

［31］

如曾芳等，田意到对这一方向进行研究的重要性，

，都分别在他们的研究中提到相关的问题，并选择大鼠为研究提出了可能的研究方法。我们认为，捷等

对象，不失为另一种比较直观的研究方法。因为，在对

大鼠脑功能成像研究的同时，我们还可以对大鼠的相神经递质等进行深入的研关生化指标及脑组织涂片、

“下调机制”。究，多种途径结合起来，进一步深入探讨这将是非常有意义的工作。从这个意义上讲，本文的

，为深入研究“下调机制”提供了可行的选择方研究，

法。

4.2为什么选择足三里

AD属中医的“呆病”、“神呆”、“喜忘”等范畴。脾胃在AD发病中起重要作用：脾主运化，脾胃为后天之本、气血生化之源，生命的各项内在机能和外在表现“神者，都必须依赖脾胃所化生的气血，即水谷之精气

。脾胃化生的气血不断补养肾精，也”从而使髓海得”（《皇及经世·观物外篇》）即邵雍所谓“胃生髓充，［33］

是也。此外，瘀血、痰浊为AD的主要病理因素，如

或饮食所伤或年老体弱，而致脾胃虚果外感湿邪困脾，

弱，水湿不运，聚则生为痰浊、水饮。故脾胃虚弱，则易

形成痰瘀，闭阻清窍则发为呆病。针刺脾胃经穴治疗痴呆在临床上的应用，早在《针灸大成》就有记载：健

［32］

·1211·

……复刺后穴，忘失忆，列缺，心俞，中脘、三里。现代

［34］

应用方面，武连仲等针刺治疗痴呆，有痰加丰隆以降浊通腑；阴精亏损在滋阴补肾基础上，加用足三里等

［35］

穴，临床效果显著；欧阳颀针刺治疗痴呆与尼莫地平组对照，针刺组主穴其中就有应用足三里；袁淑［36］

华针药结合治疗痴呆，也配以足三里穴调理脾胃。由上可见，脾胃虚弱是老年性痴呆的根本原因，由虚而致痰浊血瘀，痰瘀阻塞清窍，加速痴呆形成。历代医家每收良效。在治疗痴呆时多注重对脾胃功能的调理，

现在动物实验也从不同的角度对调理脾胃在治疗中的

［37－39］

。但是，作用机制进行了研究研究的深度远远不够，特别是没有单就脾胃进行研究，而应用针灸为干预

手段对脾胃的起作用环节更是没有涉及。足三里为胃经上最具代表性的腧穴，又胃经与脾经相互表里，二者关系密切。因此，本实验选择胃经合穴足三里为治疗AD的穴位进行本研究。4.3对针刺方法解释

从目前运用18－氟代脱氧葡萄糖（18F－FDG）PET进行针刺机制研究的文献报道来看，针刺介入的时机主要有以下4种：（1）在注射显影剂之后进行针灸治疗，治疗结束后进行显像；（2）在注射显影剂之后进行针灸治疗，在留针状态下进行PET显像，检查结

［40－42］

束后出针，如邵龚萍，邵广瑞等采用的试验方法留针5min后，行即是在注射显影剂后进行针刺治疗，

PET检查；（3）在针刺状态下进行显影剂注射，针刺结

［43］

如张向宇等在试验中的方法即是束后行PET检测，

在显影剂注射前10min行针刺治疗，患者得气后连接直至注射后20min，然后进行显像。电针仪刺激穴位，

（4）在针刺治疗结束以后，依次注射显影剂和进行检

测引。这4种操作流程的不同点主要在于针刺介入的时机。就目前而言，针刺得气后注射显影剂较符合18F－FDG的代谢特点。是故本文采用类似第3种针刺干预的方法进行针刺干预，即于注射示踪剂前针刺，进行针刺刺激两min，注射示踪剂的同时不出针，再在注射示踪剂后进行捻针刺激10min。18F－FDG的代谢特点为，在注射后的最初10min内为最快分布代谢10min至40min这段时间为基本水平相上升代谢期，期，故在注射示踪内后的10min进行捻针刺激显得尤为重要；而在注射前先行针刺干预，是因在注射前先行“得气”“引导”可以保证在的状态下示踪的代谢针刺，分布，使结果更具有说服力。4.4

实验结果分析

本实验的研究结果主要包括3个部分：与模型组

非穴组及足三里组葡萄糖代谢升高脑区的情况相关，

及与非穴组相比，足三里组葡萄糖代谢升高脑区的情况。葡萄糖代谢升高的脑区，即为不少报道中所说，正激活的脑活。对于正激活的理解，现在比较一致的观

脑神经元活动兴奋的脑区。点是认为在针刺状态下，

近年来，随着fMRI技术的不断成熟，越来越多学

已取得了一些成果，者将之用于研究针灸的中枢机制，

如对针灸的中枢作用部位的研究、针刺镇痛的研究

［43－45］

。针刺足三里的脑功能成像研究较多，等如尹龄等

［46］

PET对6例男性健康志愿者行针刺右侧足三里

·1212·

前后脑功能成像进行研究，结果发现针刺右侧足三里穴引起视丘下部、尾状核头部、小脑、颞叶、中央后回、

［47］

脑干的葡萄糖代谢增加。吴志远等同样对12例健康志愿者进行PET脑功能成像研究，其研究表明：针

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

系统的边缘叶主要位于左侧半球皮质，学习与记忆、情绪及内脏调节是种系进化过程中保存下来的基本神

经功能，不是人类特有的功能，但却是维持生命不可

［57］

或缺的功能。在对大鼠非穴及足三里进行针刺干预的情况下，都见到比较明显的边缘系统的激活，这一

刺足三里时激活的脑区位于左侧海马回、颞中回、颞上

［48］

回和右侧颢上回、缘上回。周文龙等的研究跟本文都以阿尔茨海默病为研究对象；不的研究有相似之处，同之处在于，周氏的研究是基于fMRI进行，而对足三里穴位埋线后的效应进行脑功能成像的研究。周氏研究结果表明：足三里穴穴位埋线效应激活的主要脑区，左侧：额下回、额中回、额上回、颞横回；右侧：额上回、额中回、中央前回、海马回、扣带回、中央后回、旁中央小叶。由此认为，足三里穴位埋线通过激活额叶、颞叶、边缘系统和小脑等与认知功能相关的脑区，改善AD患者认知功能障碍。其它还有不少研究者研究发现针刺足三里后，在第1、Ⅱ身区体感觉区、第1、Ⅱ躯体运动区、运动前区、副运动区、顶下小叶、岛叶、扣带回、额叶前部和眶额皮层、颞叶大部、海马、尾状核头部、豆状核、壳核、伏核、丘脑、下丘脑、视丘下部、室旁核及桥脑、小脑等处均可能出现脑功能的激活。本实验的研究结果与大多数报道略有出入，而与周氏的研究基本一致，主要在海马回、额叶、颞叶和边缘系统及杏仁核激活。这大概是因为，本文与周氏的研究，都基于阿尔茨海默病进行。而其它的研究多在健康志愿者或其它病理状态下进行。老年斑（senileplaques，SP）、NFrs）及神经纤维缠结（neuro－fibrillarytangles，AD神神经元缺失是AD三大特征性神经病理学改变，

老年斑形成最早发生在颞叶内侧（medial经纤维缠结、

MTL）主要包括内嗅皮层、temporallobe，海马、海马旁

回、杏仁核等部位，随着病变进展，逐渐向额叶和顶叶

［55］等新皮层发展，最终累及感觉皮层。近年来，运用脑功能成像技术对AD的发病的中枢病理机制进行了

［49－54］

方面固然因为他们都参与了对改善记忆的干预，另一

也不能排除有针刺对情绪影响的因素，如疼痛、方面，

恐惧等。但是，足三里与非穴组的比较表明，足三里还

故我们可激活了双侧杏仁核及左侧颞叶这两个脑区，

以说，针刺非穴对AD模型大鼠有一定的治疗作用，但

其治疗较足三里弱。针刺非穴也能够激活某些脑是，

［58］

区而起到治疗作用，这在多个研究中已经证实。

一个有趣的现象是：非穴组还激活左侧纹状体。

纹状体位于基底节区，是造模时颅内注射IBO的部位。非穴组对这个地方的激活，是不是意味着，直接“直达病所”地激活病损的脑区？4.5本研究的不足之处

本研究同样存在不足之处，表现在：（1）对动物模型的选择。由于阿尔茨海默病的发病机制非常复杂，至今也没有定论。因此，在诸多AD模型中，尚没有哪一个模型完全符合其发病规律及过程的，都只是能够模拟其发病的某一方面或多个方面。本研究采用腹腔注射D－半乳糖及基底核内注射IBO的联合造模方法，较之单因素的干预更接近AD的病理，但是，同样跟人体AD的发病过程有差距。转基因AD小鼠，被公认为目前病理机制与人类AD最相近的一种模型，但是，又因为转基因小鼠鼠脑小，扫描后分辨率低等问题，而给后期的SPM统计带来困难，目前我们尚不能解决对小鼠脑成像图像进行SPM处理的问题。（2）对动物模型成模的判断，仅仅是依靠Y迷宫检测，而没有检测一些很有意义的生化指标。

参考文献

［1］杨定荣，彭力，穆敬平．针刺结合穴位注射治疗老年痴呆症临床探

．针灸临床杂志，2007（7）：7－8．讨［J］

［2］张月峰，“针法对快速老于建春，李谈，等．”益气调血，扶本培元

．上化小鼠SAMP8海马和颞叶皮质神经元数量及形态的影响［J］2005，24（9）：40－43．海针灸杂志，

［3］李建美，陈凤兰，李桂玲．开窍醒脑通络法治疗老年痴呆症25例

［J］．新中医，2006，38（6）：71－72．

［4］刘智斌，牛文民，杨晓航，等．嗅三针对阿尔茨海默病患者认知功

．陕西中医，2008，29（6）：711－712．能影响的临床研究［J］

［5］周友龙，．中国贾建平．穴位埋线治疗阿尔茨海默病临床观察［J］

2008，28（1）：37－40．针灸，

［6］胡起超，孙兆元，孟媛，等．益气调血、扶本培元针法治疗老年性痴

．陕西中医，2010，31（3）：343－344．呆40例［J］

［7］陈荣，殷群，路亚娥．益智醒脑汤配合针灸治疗痰瘀闭阻型老年痴

J］．陕西中医，2007，28（6）：670－671．呆症58例［

［8］姜桂美，贾超，赖新生．针刺对阿尔茨海默病模型大鼠神经细胞凋

J］．上海针灸杂志，2006，25（12）：33－36．亡的影响［

［9］包永欣，吕冠华．针刺对痴呆小鼠记忆障碍和单胺神经递质的影

．上海针灸杂志，2003，22（7）：23－25．响［J］

［10］朱宏，董克礼，吴岳，等．针刺对阿尔茨海默病患者异构前列腺素

J］．中国针灸，2010，30（1）：18－21．的影响［

［11］周克，杨勤，向燕．PET/CT的基本技术特点及临床应用介绍

［J］．西南军医，2005，7（1）：58．

广泛的研究，一般认为AD患者的不同病理阶段，不同

血液灌注量较正常老年人明显下降，说的受损的脑区，

明了受损脑区灌注不足是AD进行性认知功能减退的

［56］

重要原因之一。NishimuraT等运用SPECT技术对多中心AD患者不同受损脑区血流下降程度和认识功能量表评分的关系进行了研究，结果发现前额叶血流下降与临床认知功能下降明显相关。

从我们的实验结果不难看出，与模型组相比，非穴组主要激活的脑区为双侧边缘系统，右侧额叶，纹状体等；而足三里组与模型组比较，主要激活的脑区为双侧边缘系统（黎状皮质），双侧颞叶（嗅皮质），右杏仁核

主要的激活的脑及右海马区；足三里组与非穴组比较，

区则集中为双侧杏仁核及左侧颞叶。而以上这些脑

区，正是阿尔茨海默病病理改变集中，而脑血流量灌较正常老年人明显下降的区域。对这些脑区的激活，增

促进受损区神经功能修复，从而改强这些区域的代谢，

善了患者认知功能，对AD患者记忆认知功能障碍起

到了一定的治疗作用。

另一方面，边缘系统包含参与情绪的某些重要结构，体现了皮质参与情绪活动，但非情绪所特有，它也参与脑的记忆、感觉等活动。现在，学者多认为边缘

辽宁中医杂志2011年第38卷第6期

［12］PizzagalliDA．OakesTR．FoxAS．etal．Functionalbutnotstruc-turalsubgenualprefrontalcortexabnormalitiesinmelancholia．［J］．MolPsychiatry，2004，9（4）：325．393－405．

［13］贾少微，王全师，等．应用PET研究针刺信号对人脑能量代谢的

．中国中西医结合杂志，2002，22（7）：508－511．影响［J］

［14］李霁，．上海董竞成，等．针刺对脑葡萄糖代谢和功能的影响［J］

2001，20（1）：3－5．针灸杂志，

［15］董竞成，李霁，等．针刺健康人阴阳经穴对脑葡萄糖代谢的影响

［J］．中国中西医结合杂志，2002，22（2）：107－109．

［16］尹岭，．中国针灸，乔卫安，等．针刺足三里PET脑功能成像［J］

2003，23（1）：27－28．

［17］尹岭，金香兰，等．针刺足三里穴PET和fMRI脑功能成像的初步

．中国康复理论与实践，2002，8（9）：523－524．探讨［J］

［18］金香兰，．中国尹岭，等．针刺足三里穴中枢作用机制的研究［J］

2003，9（3）：184－186．康复理论与实践，

［19］孙锦平，尹岭，金香兰，等．针刺足三里穴的脑功能成像及动物实

2003（2）：39－41．验研究［J］．中国基础科学，

［20］张桂莲，杜赟，姚丽，等．阿尔茨海默大鼠嗅球p38MAPK的表达

［J］．四川大学学报（医学版），2009，40（1）：40－43．

［21］龙大宏，李沃棠，许孟杰，等．神经生长因子对老年痴呆鼠学习记

J］．中国行为医学科学，2001，10（1）：4－6．忆能力的影响［

［22］黄泳，唐安戊，李求实，等．头电针对抑郁症脑功能成像的影响

［J］．上海针灸杂志，2004，23（7）：5－7．

［23］黄泳，唐安戊，李东江，等．头针对抑郁症患者顶叶葡萄糖代谢的

．山东中医杂志，2004，23（9）：543－545．影响［J］

［24］黄泳，李东江，唐安戊，等．头针对抑郁症患者脑葡萄糖代谢的影

J］．中国中西医结合杂志，2005，25（2）：119－122．响［

［25］黄泳，唐安戊，李求实，等．头针对正常人和抑郁症患者颞叶葡萄

J］．江苏中医药，2004，25（10）：49－51．糖代谢的影响［

［26］黄泳，唐安戊，李东江，等．头针对正常人和抑郁症患者丘脑葡萄

J］．新中医，2004，36（10）：73－74．糖代谢的影响［

［27］黄泳，唐安戊，李求实，等．头针对正常人和抑郁症患者枕叶葡萄

J］．云南中医中药杂志，2004，25（4）：37－39．糖代谢的影响［

［28］黄泳，唐安戊，李求实，等．运用PET技术研究头电针治疗抑郁症

2004，22（10）：6－8．的机理［J］．四川中医，

［29］黄泳，姜雪梅，李东江，等．头部电针对帕金森病患者脑多巴胺转

．中国中西医结合杂志，2006，26（4）：303－307．运体的影响［J］

［30］姜雪梅，黄泳，李东江，等．头电针对帕金森病患者纹状体区DAT

2006，26（6）：427－430．显像影响［J］．中国针灸，

［31］曾芳，刘旭光，唐勇，等．PET－CT技术在针刺作用中枢机制研究

J］．针刺研究，2008，33（4）：284－286．中的运用前景［

［32］田捷，秦伟，艾琳，等．基于功能磁共振的针刺机制初步研究－从

．首都医科大学学报，2007，28（6）：683－687．问题到方法［J］

［33］张弦生．北宋理学家邵雍及其著作［J］．河南图书馆学刊，2006，

26（6）：120－123．132．

［34］武连仲，．中国针灸，侯庆．针刺治疗血管性痴呆的临床研究［J］

1998，18（12）：733－734．

［35］欧阳颀，李忠仁．针刺治疗阿耳茨海默病临床疗效对照研究［J］．

1999，19（7）：399－401．中国针灸，

［36］袁淑华，张岩，等．电针配合汤药治疗血管性痴呆的疗效观察

［J］．针灸临床杂志，2002，18（8）：40－41．

［37］杨帆，张洪，许旌．补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型学

．南京中医药大学学报（自然科学版），2008，习记忆的影响［J］24（6）：401－403．

［38］王彩霞，李德新．滋补脾胃法治疗痴呆大白鼠脂质过氧化损伤的

2000，6（2）：27．实验研究［J］．中国中医基础医学杂志，

［39］战丽彬，姜婉贞，路小光，等．滋补脾阴方药对大鼠树突棘保护作

·1213·

2007，30（9）：597－599．用的机制［J］．北京中医药大学学报，610，插1．

［40］龚萍，张明敏，江利明，等．针刺三阴交的PET脑功能研究［J］．

2006，26（2）：119－122．中国中西医结合杂志，

［41］龚萍，张明敏，王棋，等．针刺三阴交对痛经患者脑葡萄糖代谢的

J］．中国针灸，2006，26（1）：51－55．影响［

［42］邵广瑞，闫镔，柳澄，等．针刺委中穴与足三里穴PET/CT脑功能

J］．中华核医学杂志，2006，26（1）：54－56．显像研究［

［43］张向宇，高硕，赵建国，等．不同穴位组合对脑梗死患者脑葡萄糖

J］．中国针灸，2007，27（1）：26－30．代谢的影响－PET研究［

［44］李霁，Chuan－TaoZuo，董竞成，等．表里经穴电针时脑葡萄糖代

J］．上海针灸杂志，2008，27（8）：38－40．谢PET对照研究［

［45］曾燕，梁勋厂．从脑功能成像看针刺作用的中枢机制［J］．中国针

2004，24（2）：143－146．灸，

［46］尹岭，金香兰，乔卫安，等．针刺足三里PET脑功能成像［J］．中

2003，23（1）：27－28．国针灸，

［47］吴志远，缪飞，项琼瑶，等．针刺同一经络不同穴位的磁共振脑功

J］．中国医学影像学杂志，2008，16（2）：101－能成像对比研究［105．

［48］周友龙，韩红艳，贾建平．阿尔茨海默病患者穴位埋线后认知功

J］．中国中西医结合杂能变化与脑功能成像改变的相关性研究［2008，28（8）：689－693．志，

［49］张向宇，高硕，赵建国，等．不同穴位组合对脑梗死患者脑葡萄糖

J］．中国针灸，2007，27（1）：26－30．代谢的影响－PET研究［

［50］王苇，漆剑频，夏业玲，等．人脑运动皮质对针刺足三里和阳陵泉

．中华物理医学与康复杂志，反应的功能性磁共振成像研究［J］2004，26（8）：472－475．

［51］肖叶玉，杜丽，洪璧楷，等．手法针灸足三里穴脑内效应磁共振功

2008，28（2）：122－125．能成像研究［J］．中国中西医结合杂志，

［52］谭惠斌，张蔚，刘海滨，等．以脑功能成像与血清胃泌素水平变化

J］．中国中西医结合影像学杂来探讨针刺足三里穴的作用路径［2009，7（4）：241－243．250．封2．志，

［53］邵广瑞，闫镔，柳澄，等．针刺委中穴与足三里穴PET/CT脑功能

J］．中华核医学杂志，2006，26（1）：54－56．显像研究［

［54］邵广瑞，宋磊，张伟．针灸足三里穴中枢调节机制的PET/CT脑

．实用放射学杂志，2007，23（7）：890－功能成像的实验研究［J］892．

［55］HampelH．TeipelSJ．AlexanderGE．etal．Invivoimagingofregion

andcelltypespecificneocorticalneurodegenerationinAlzheimer＇sdisease．PerspectivesofMRIderivedcorpuscallosummeasurementformappingdiseaseprogressionandeffectsoftherapy．EvidencefromstudieswithMRI．EEGandPET．［J］．JNeuralTransm，2002，109（5－6）：837－855．

［56］NishimuraT．HashikawaK．FukuyamaH．etal．Decreasedcerebral

bloodflowandprognosisofAlzheimer＇sdisease：amulticenterHM-PAO－SPECTstudy．［J］．AnnNuclMed，2007，21（1）：15－23．

［57］李双成，J］．河北医科大王磊，张凯，等．边缘系统的构成及功能［

2003，24（4）：248－250．学学报，

［58］胡卡明，王承平，谢慧君，等．针刺穴位与非穴位激活不同脑区的

效应观察［J］．中国针灸，2006，26（3）：205－207．

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