第二十七章肿瘤免疫及免疫学检验TumorimmunityandI

第二十七章 肿瘤免疫及免疫学检验

第一部分 目的要求和教学内容

Tumor immunity and Immunological assay

一、目的要求：掌握肿瘤抗原的类型、肿瘤相关抗原的检测及其临床意义，熟悉 肿瘤与宿主的免疫相关性，了解肿瘤的免疫学治疗手段。

二、教学内容

1、肿瘤抗原：肿瘤抗原的类型（肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原），肿瘤抗原的诱发因素。 2、肿瘤与宿主的免疫相关性：机体对肿瘤的免疫应答、肿瘤的免疫逃避机制。

3、肿瘤的免疫学检测及免疫疗法：肿瘤相关抗原的检测、宿主免疫状态的检测、肿瘤的免

疫治疗（肿瘤的主动免疫治疗，过继性免疫治疗，抗体导向治疗，基因治疗等）。

第二部分 测 试 题

一、选择题

(一)单项选择题(A型题)

１．甲胎蛋白(AFP)是：（ ） A．隐蔽的自身抗原 B． 同种异型抗原

C．肿瘤特异性抗原 D． 肿瘤相关抗原

A． 交叉反应抗原

2．关于肿瘤相关抗原，下列哪一项不对： ( ) A．存在于肿瘤细胞表面的糖蛋白或糖脂 B．在正常细胞上表达量很低 C．在肿瘤细胞上高表达

D．只表达于特定的肿瘤细胞

E．肿瘤胚胎抗原是最常见的肿瘤相关抗原 3．肿瘤患者体内的癌胚抗原对该患者来说是：（ ） A．自身抗原 B．变应原

C．肿瘤特异性抗原 D．肿瘤相关抗原 E．半抗原

4．巨噬细胞活化的条件是： A．有T细胞产生的MAF

B．有肿瘤特异性抗体的介导 C．Ⅰ类MHC分子介导 D．Ⅱ类MHC分子介导 E．肿瘤表面表达有B7分子

5．机体对抗原性极弱的肿瘤细胞发挥免疫效应的机制是：

A． 通过巨噬细胞释放TNF发挥杀瘤作用

B． 通过巨噬细胞的直接吞噬作用发挥杀瘤作用

C． 通过NK 细胞释放一系列细胞毒因子发挥杀瘤作用

D． 通过树突细胞的抗原提呈作用，促进肿瘤细胞特异性的细胞免疫 E． 通过Ⅰ类MHC分子介导CTL发挥杀瘤作用 6．AFP升高可见于下列哪种疾病？ A． 原发性肝癌 B． 重症肝炎 C． 转移性肝癌 D． 肝硬化 E． 以上都是

7．对消化道肿瘤有较大诊断价值的CEA的诊断标准是： A．>2.5μg/L B. >5μg/L C. >10μg/L D. >20μg/L E. >100μg/L

8. 目前.常用来作为直肠癌、结肠癌治疗后的随访项目,检测肿瘤扩散和复发的非创伤性 指标是: A．AFP B．CEA C．CA125 D．CA19-9 E．PSA

9. 分化抗原是指：

A. 不同肿瘤的特异性抗原

B. 是特定组织正常分化到一定阶段所特有的标志 C. 同一肿瘤不同分化阶段的特征性抗原 D. 同一组织良、恶性肿瘤的标志性抗原 E. 区分正常组织和癌变组织的特异性抗原 10. 分化抗原的主要作用是： A. 刺激机体产生抗肿瘤抗体

B. 可直接作用于CD8+ T细胞介导机体抗肿瘤免疫应答 C. 可作为肿瘤分化程度的标志 D. 可协助判断预后

E. 可作为肿瘤起源的诊断性标志 11． 与肿瘤发生有关的因素有： A．机体细胞免疫功能的强弱 B．化学因素，化学诱变剂 C．X 线，紫外线照射、辐射 D．某些病毒感染 E．以上都包括

12. 肿瘤细胞表达的能介导CTL凋亡的是： A． FasL

B． Fas C． P53

D． 异常MHC分子 E． B7

13．NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等在抗肿瘤体液免疫效应中发挥作用的 共同机致是：

A． 直接吞噬消化肿瘤细胞

B． 借ADCC效应杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞

C． 与肿瘤细胞结合，激活补体，杀伤肿瘤细胞 D． 与肿瘤细胞结合，影响其营养物质的吸收 E． 产生细胞毒性因子，杀伤瘤细胞

14．化学致癌物诱发的肿瘤，其肿瘤抗原的显著特征是： A． 数量多 B． 种类多 C． 高度个体化 D． 不稳定 E． 特异性不强

15．自发肿瘤抗原性的特点是： A． 特异性强

B． 很难检测到特异性的抗原标记 C． 抗原性易变

D． 常多种特异性抗原同时存在 E． 易被CTL识别

16．对原发性肝癌有较大诊断价值的AFP值是： A．>20μg/L B. >100μg/L C. >200μg/L D. >300μg/L E. >400μg/L

17.下列哪项指标对前列腺癌的诊断价值最大？ A． PAP B． PSA C． t-PSA D. f -PSA

E. t-PSA/f-PSA

18.能辅助诊断卵巢癌的标志物是： A．CA19-9 B．CA50 C．CA125 D．CA15-3 E．CA195

19．NSE 常作为何种肿瘤的标志物？ A．小细胞肺癌 B．肺腺癌

C．肺鳞癌

D．大细胞肺癌 E．乳腺癌

20．下列哪种标本将影响NSE检测结果？ A． 高血脂 B． 溶血

C． 高胆红素血症 D． 高血糖 E． 高尿酸

(二)、配伍题 问题（1-4）

A. CD10 B. TCR抗原 C. PAP D. S-100

E. 细胞角蛋白

1. 用于提示B细胞肿瘤的分化抗原是： 2. 用于提示T细胞肿瘤的分化抗原是： 3. 用于提示黑色素瘤抗原是： 4. 用于提示前列腺癌抗原是： 问题（5-8）

A．NK 细胞 B．B细胞

C．CD8+ T细胞 D．CD4+ T细胞 E．树突细胞

5. 能直接杀伤肿瘤细胞的是；

6. 杀瘤作用无肿瘤特异性和MHC限制性的是：

7 本身无直接杀瘤作用，但活化后，可通过产生TNF发挥溶瘤作用的是： 8. 本身无直接杀瘤作用，但具有很强的抗原 提呈作用的是： 二、填空题

1．肿瘤抗原可分为（ ）和（ ）两类。

2．肿瘤标志物检测的临床意义，归纳起来有（ ） 、（ ）和（ ）等方面。 3．肿瘤标志物的检测对临床某些肿瘤有重要辅助诊断价值，如：AFP可辅助诊断（ ） 可辅助诊断（ ），PSA可辅助诊断 （ ） 。 4．细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有（ ）（ ） 、 和（ ）等。

5．根据肿瘤抗原分布的范围，可将其分为（ ）和（ ）两大类。 三、名词解释： 1．肿瘤 抗原

2. 肿瘤相关抗原：

3 肿瘤特异性抗原： 4. 封闭因子 四、问答题：

1. 何谓胚胎抗原？写出两种常见胚胎抗原的检测方法及临床诊断价值。 2．抗肿瘤体液免疫机制有哪些？

3．简述肿瘤标志物检测的临床意义。

4．常用的肿瘤标志物的免疫学检测方法有哪些？ 5．简述肿瘤的免疫逃避机制有哪些？ 五、论述题

1．试述机体抗肿瘤的细胞免疫机制。

2．临床常用的肿瘤标志物有哪些？试举3 例，并说明其检测方法，参考值及临床意义

第三部分 参考答案与题解

一、选择题

(一)单项选择题(A型题)

1.D 2.D 3.D 4.A 5.D 6.E 7.D 8.B 9.B 10.E

11.E 12.A 13.B 14.C 15.B 16.E 17.E 18.C 19.A 20.B (二)、配伍题

1.A 2.B 3.D 4.C 5.C 6.A 7.D 8.E 二、填空题

1．肿瘤相关抗原 肿瘤特异性抗原 2. 早期普查 肿瘤诊断 监测病情 3. 肝癌 结肠癌 前列腺癌

4. T细胞 B细胞 NK 细胞 树突状细胞 5.肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原

三、名词解释：

1．肿瘤抗原: 肿瘤在发生、发展中产生的或过度表达的抗原物质。

2. 肿瘤相关抗原：非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也存在的抗原，含量在细胞癌变时明显增高。

2. 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞不存在的抗原。

3. 封闭因子:一种小分子的多肽,可存在于肿瘤患者的血清中。体外培养时,它可抑制非特异性致有丝分裂因子,如植物血凝素或刀豆素A对淋巴细胞的转化

四、简答题：

1. 何谓胚胎抗原？写出两种常见胚胎抗原的检测方法及临床诊断价值。

答：胚胎抗原是指胚胎某一时期表达的膜结合或分泌性抗原成分，正常成人体内不存在或含量极微，肿瘤患者可大量增加。

2． 因单一种癌细胞能够产生多种肿瘤标记物，而在不同的肿瘤患者体内这些标志物的质和量差异较大。因此单独检测某一种肿瘤标志物，可能会因为方法的敏感性而只在该标志物含量高的患者体内测出，使含量低的患者漏检。联合应用多种标志物，可减少这种情况的发生，提高肿瘤的检出率。 3． 抗肿瘤体液免疫机制使通过抗肿瘤细胞的抗体与肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再通过

以下几种途径发挥生物效应，1）激活补体的溶细胞作用，在补体的参与下溶解肿瘤细胞。2） 介导杀伤细胞的细胞毒作用，借ADCC作用杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞。3）调理吞噬作用。 4）干扰肿瘤细胞的某些生物因子行为。5）其它。

4． 肿瘤标志物检测的临床意义大致包括以下三个方面： 1） 早期普查 2） 肿瘤诊断 3） 监测病情 5．

(1)肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位,难以触发足够的抗肿瘤免疫效应; (2)肿瘤细胞MHC分子发生改变,影响抗原递呈;

(3)不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和粘附分子;

(4)患者血清中存在着封闭因子阻止CTL 与肿瘤细胞的结合,从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤;

(5)肿瘤细胞产生某些免疫抑制因子; (6)肿瘤细胞表达FasL,介导CTL凋亡。 五.论述题

1. 细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有T 细胞、NK 细胞、 巨噬细胞和树突状细胞（DC）等。

(1) T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答，其发生的效应包括T细胞的直接 杀伤和对免疫系统其他成分的活化。其中Ц类MHC限制性T细胞（主要是CD4阳性Th） 可通过直接与APC 的相互作用或通过分泌细胞因子活化其它效应细胞发挥调节作用或诱导 炎症反应，Ⅰ类MHC限制性的细胞毒性T细胞（CD8+CTL/TC）不仅可通过与肿瘤细胞的 接触而发挥直接杀伤作用，亦可通过分泌细胞因子显现杀瘤效应。

(2) NK细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，NK 细胞通过释放细胞毒性因子或产生细胞穿孔素而杀伤靶细胞。

(3) 巨噬细胞作为抗原体呈细胞核杀伤效应细胞，在肿瘤免疫应答中发挥重要作用。巨噬细 胞受T 细胞产生的巨噬细胞活化因子（MAF）刺激后活化，活化的巨噬细胞可以产生细胞 毒性因子，如通过释放溶酶体酶、中性蛋白酶、分泌TNF 和产生超氧化代谢产物等产生杀 瘤效应。

(4) 树突细胞是一类专职抗原递呈细胞，其极强的抗原提呈作用，辅助T、B 细胞参与特异 性杀伤肿瘤的过程。 2. (1)AFP 临床意义：

①肝细胞发生癌变时，AFP含量增高

②某些生殖系统肿瘤及部分肺癌，胃癌、肝硬化患者血清中也会升高 ③孕妇及部分病毒性肝炎患者，血清AFP

亦呈阳性，但含量低，且在分娩后或肝炎好转后恢复正常。 检测方法：ELISA、RIA、荧光偏振免疫测量、免疫发光技术 参考值：正常值<20ug/l；AFP>400ug时， 对原发性肝细胞癌有较大的诊断价值，但 AFP不高者不能排除原发性肝癌。 (2)CEA

临床意义：

①可作为成人结肠癌辅助诊断的重要项目。

②作为胰腺癌、乳腺癌诊断的参考指标。

检测方法：ELISA、RIA、免疫组化及自动化免疫分析

参考值 正常情况下，血清CEA<2.5ug/l，若超过20ug/l提示患有消化道肿瘤。 (3) PSA

临床意义：

① 作为前列腺癌的辅助诊断项目

②可用来监测前列腺癌疗效，判断预后 检测方法： EIA、RIA 等

参考值：正常值 0-4ug/l(EIA)；0-2.5 ug/l(RIA)，常以>4ug/l作为前列腺癌的诊断标准。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/pcrf.html